中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)

卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤[1]，10%～15%的卵巢癌（包括輸卵管癌和腹膜癌）與遺傳因素有關(guān)，遺傳性卵巢癌綜合征（hereditary ovarian cancer syndrome，HOCS）是一種涉及卵巢癌易感性增高的常染色體顯性遺傳綜合征[2]。HOCS 包括遺傳性位點(diǎn)特異性卵巢癌綜合征（hereditary site specific ovarian cancer syndrome，HSSOCS）、遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征（hereditary breast and ovarian cancer，HBOC）、林奇綜合征（Lynch syndrome，LS）及其他腫瘤綜合征伴發(fā)遺傳性卵巢癌等[3]。HBOC 是指一個(gè)家族中有2個(gè)一級(jí)親屬或1 個(gè)一級(jí)親屬和1 個(gè)二級(jí)親屬患乳腺癌或卵巢癌，且具有遺傳傾向，主要是由BRCA1或BRCA2突變引起[4]。中國(guó)女性人群中，BRCA1/2基因突變頻率約為0.38%[5]。HSSOCS 是HBOCS 的變異情況，是指家族中有2 個(gè)及2 個(gè)以上一級(jí)或一級(jí)及二級(jí)親屬同患卵巢癌。主要是BRCA1/2基因突變，以及同源重組（homologous recombination，HR）通路上的小部分基因突變相關(guān)[6]。LS 主要表現(xiàn)為結(jié)腸癌并發(fā)腸外腫瘤，如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、胃癌、腎癌等，由DNA 錯(cuò)配修復(fù)基因（mismatch repair gene，MMR）突變導(dǎo)致[7]。因此，判斷此類(lèi)疾病需要進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（deficiency of mismatch repair，dMMR）的檢測(cè)。其他一些腫瘤綜合癥可能增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，包括與胚系LKB1（即STK11）基因突變相關(guān)的黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）等[8]。

HOCS 中HBOCS 和HSSOCS 約占90%，LS 約占10%，其他相關(guān)HOCS 占不足1%。HOCS 共同特點(diǎn)包括：常染色體顯性遺傳，平均發(fā)病年齡較散發(fā)性患者早，可表現(xiàn)為一人罹患多種原發(fā)腫瘤，如乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等腫瘤，和（或）家族中多人罹患同種或多種原發(fā)腫瘤[9]。

1 突變頻率、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和臨床病理特征

1.1 HBOC/HSSOCS

攜帶BRCA1基因突變的女性終生卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為48.3%，而攜帶BRCA2基因突變的女性終生卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為20.0%[10]。HSSOCS 家庭成員的終身卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)約5%[11]。

HBOC 患者卵巢癌平均發(fā)病年齡52.4 歲，其中BRCA1突變者的平均發(fā)病年齡為49.7 歲，BRCA2突變者平均發(fā)病年齡為52.4 歲[12]。攜帶BRCA1/2致病突變的卵巢癌患者較非攜帶者預(yù)后好，相比于BRCA1突變患者，BRCA2突變患者對(duì)化療反應(yīng)率更高，預(yù)后更好[10]。病理類(lèi)型以漿液性腺癌多見(jiàn)。

1.2 LS 相關(guān)卵巢癌

60%的LS 患者以婦科惡性腫瘤為首發(fā)惡性腫瘤，最常見(jiàn)的是子宮內(nèi)膜癌，其次是卵巢癌。以卵巢癌為首發(fā)腫瘤的患者，并發(fā)另一種腫瘤的中位時(shí)間是5.5年[13]，終生并發(fā)另一種腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)為6%～12%[14]。

LS 相關(guān)卵巢癌（Lynch syndrome-associtated ovarian cancer，LSAOC）患者平均年齡約45～46 歲[15]，較散發(fā)性卵巢癌患者提前15 至20年，不同基因突變攜帶者（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等）的發(fā)病年齡無(wú)顯著性差異。LSAOC 患者確診時(shí)較少發(fā)生轉(zhuǎn)移，82%～84% 的患者均處于Ⅰ期或Ⅱ期，預(yù)后相對(duì)較好[14]。組織病理學(xué)類(lèi)型通常為子宮內(nèi)膜樣或非漿液性類(lèi)型[16]。

1.3 PJS 相關(guān)卵巢癌

PJS 是以特定部位皮膚黏膜色素斑和胃腸道多發(fā)錯(cuò)構(gòu)瘤息肉為特征的常染色體顯性遺傳病，絕大多數(shù)由STK11基因突變引起。流行病學(xué)顯示，PJS 患者一生中累積腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率為37%～93%，卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率為21%。PJS 相關(guān)卵巢癌患者平均發(fā)病年齡為28 歲，其中部分患者發(fā)病時(shí)不伴有腸息肉[17]。

2 遺傳基因檢測(cè)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.1 基因檢測(cè)適用人群

基因檢測(cè)的目的是給卵巢癌患者尋找個(gè)體化治療的靶點(diǎn)，而對(duì)于親屬，僅需驗(yàn)證患者的致病突變位點(diǎn)，由此評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)，明確篩查和預(yù)防措施。推薦選擇多基因檢測(cè)，提高致病性基因突變的檢測(cè)率；接受骨髓移植和（或）近期活動(dòng)性血液惡性疾病者不推薦通過(guò)血液、唾液樣本檢測(cè)，推薦培養(yǎng)成纖維細(xì)胞后進(jìn)行檢測(cè)；年齡<18 歲者不推薦進(jìn)行基因檢測(cè)。

2.1.1 初治上皮性卵巢癌患者BRCAs致病性突變對(duì)于初治上皮性卵巢癌患者的一線(xiàn)維持用藥具有重要指導(dǎo)意義，由于BRCA1和BRCA2是BRCA-FA途徑的一部分，在HR 過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，BRCAs基因功能缺失將導(dǎo)致同源重組修復(fù)缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）。除此以外，其他Fanconi 基因同樣與卵巢癌的遺傳易感風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，導(dǎo)致LS 的錯(cuò)配修復(fù)基因突變也可預(yù)測(cè)卵巢癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[14]。已明確的11 個(gè)相關(guān)基因共同構(gòu)成遺傳性卵巢癌相關(guān)基因。因此，建議卵巢癌進(jìn)行多基因檢測(cè)，檢測(cè)基因包括BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、NBN、PALB2、STK11、ATM、BARD1、CDH1、CHEK2、CDKN2A、NF1、PTEN、TP53、MSH2、MLH1、MSH6、PMS2、EPCAM[18]。

2.1.2 復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者 復(fù)發(fā)患者至少包括BRCA1/2和MSI 或DNA 錯(cuò)配修復(fù)基因、NTRK的檢測(cè)；可以酌情考慮進(jìn)行其他體系的基因檢測(cè)[19]。

2.1.3 高危人群 對(duì)于檢出胚系突變的卵巢癌個(gè)體，需進(jìn)一步對(duì)其家系進(jìn)行“逐級(jí)檢測(cè)”，以發(fā)現(xiàn)高危個(gè)體，從而針對(duì)性地開(kāi)展腫瘤預(yù)防與監(jiān)測(cè)工作，降低個(gè)體發(fā)病、死亡風(fēng)險(xiǎn)及群體發(fā)病率。對(duì)于具有高危家族史的未患病個(gè)體，建議參考美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南[10]進(jìn)行卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和基因檢測(cè)。

2.2 檢測(cè)方法

對(duì)于BRCA1/2基因檢測(cè)，建議選擇二代測(cè)序（next generation sequencing，NGS）檢測(cè)DNA 單堿基變異、小片段缺失或插入及甲基化以確定是否存在BRCA1/2胚系突變[20]，對(duì)于大片段重排，可采用多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）的組合檢測(cè)。親屬的家系驗(yàn)證可采取Sanger 測(cè)序法定點(diǎn)驗(yàn)證[21]。關(guān)于檢測(cè)樣本，ASCO 等指南認(rèn)為患者應(yīng)先做易感基因的胚系檢測(cè)，若結(jié)果為陰性，再進(jìn)行腫瘤體系檢測(cè)。

對(duì)于LS 相關(guān)分子檢測(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)及方法，詳見(jiàn)中國(guó)家族遺傳性腫瘤臨床診療專(zhuān)家共識(shí)（2021年版）（4）—結(jié)直腸癌部分。

2.3 遺傳咨詢(xún)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

卵巢癌患者及其親屬，可以通過(guò)腫瘤遺傳咨詢(xún)獲得診斷、治療及干預(yù)措施等重要信息。HOCS 遺傳咨詢(xún)包括：繪制詳細(xì)族譜、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、知情同意程序、對(duì)患者和家屬進(jìn)行宣教[22]。

HOCS 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的初步工作即收集完整的家族史，采集要點(diǎn)如下：1）一級(jí)親屬（兄弟姐妹、父母、子女）有無(wú)腫瘤史；2）二級(jí)親屬（祖父母、姑姑、叔叔、侄子、侄女及同母異父或同父異母的兄弟姐妹）有無(wú)腫瘤史；3）對(duì)于每一位罹患腫瘤的親屬，均應(yīng)記錄以下要點(diǎn)：原發(fā)性腫瘤類(lèi)型；原發(fā)性腫瘤發(fā)病年齡；母系或父系家族史。家系圖譜應(yīng)追溯先證者至少三代親屬。通過(guò)對(duì)家族三代血親疾病史的了解，可以對(duì)其家族的遺傳性卵巢癌易患風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估[23]。

專(zhuān)家組意見(jiàn)：基因檢測(cè)建議采用包含BRCA1/2在內(nèi)的panel 二代測(cè)序方法，對(duì)于檢出結(jié)果陰性者可聯(lián)合MLPA 檢測(cè)BRCA1/2 大片段缺失，基因突變陽(yáng)性者對(duì)其家系逐級(jí)檢測(cè)。

3 臨床管理

遺傳性卵巢癌的臨床管理包括針對(duì)患者特殊遺傳信息改變的靶向治療，以及對(duì)其他易患腫瘤的預(yù)防。對(duì)于攜帶致病突變的成員，則涉及腫瘤的預(yù)防和家族阻斷兩個(gè)方面。

3.1 針對(duì)攜帶致病突變的健康者的臨床管理方案

3.1.1 篩查 目前，尚無(wú)有效的篩查手段可早期識(shí)別卵巢癌。經(jīng)遺傳咨詢(xún)所篩選出的HBOCS 高危人群，若未接受降低風(fēng)險(xiǎn)輸卵管-卵巢切除術(shù)（risk-reducing salpingo-oophorectomy，RRSO）手術(shù)，可考慮從30～35 歲開(kāi)始，在臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下監(jiān)測(cè)血清CA125 和陰道超聲。LS 高危人群推薦從30 歲開(kāi)始每年行篩查和常規(guī)檢查。對(duì)于PJS 人群，建議從18～20 歲開(kāi)始每年進(jìn)行1 次婦科檢查和宮頸細(xì)胞學(xué)涂片篩查。

3.1.2 臨床干預(yù) 對(duì)于健康攜帶者，應(yīng)在充分的知情同意和遺傳咨詢(xún)后進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)，而對(duì)于未發(fā)現(xiàn)明確致病性突變或因經(jīng)濟(jì)等原因未進(jìn)行基因檢測(cè)，但家族遺傳傾向明顯者，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分的遺傳咨詢(xún)并選擇適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)方式。

1）預(yù)防性藥物治療：目前尚無(wú)可靠的流行病學(xué)資料表明藥物能有效降低基因突變攜帶者發(fā)生遺傳性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，但有研究認(rèn)為口服避孕藥（oral contraceptives，OCPs）對(duì)預(yù)防卵巢癌有一定作用。研究發(fā)現(xiàn)使用OCPs 超過(guò)5年可能使有家族史的女性罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)減少50%，也可以降低普通人群患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，OCPs 預(yù)防卵巢癌的保護(hù)效用隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加[24]。但OCPs 是否會(huì)增加BRCA突變?nèi)巳喝橄侔┑娘L(fēng)險(xiǎn)尚存爭(zhēng)議。因此，推薦BRCA1/2突變無(wú)乳腺癌病史的人群口服OCPs，以降低患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。

甲羥孕酮、OCPs 或左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)有可能降低LS 相關(guān)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但預(yù)防LS相關(guān)卵巢癌的證據(jù)尚不充分。

2）降低風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)：①RRSO 術(shù)。RRSO被認(rèn)為是降低HBOCS 及相關(guān)婦科惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)最有效的方法，可降低卵巢癌患者發(fā)病率70%～85%，及該人群乳腺癌的腫瘤死亡率和全因死亡率；推薦高危女性在完成生育計(jì)劃后實(shí)施RRSO。RRSO 的時(shí)機(jī)選擇依據(jù)患者年齡和基因突變而定，BRCA1突變攜帶者行RRSO 的年齡為35～40 歲，BRCA2突變攜帶者為40～45 歲[10]（表1）。非BRCA突變?nèi)巳翰荒軓腞RSO受益，保留卵巢者的全因死亡率反而顯著降低[25]。因此，不推薦普通人群實(shí)施RRSO。實(shí)施RRSO 前，應(yīng)告知患者醫(yī)源性絕經(jīng)的常見(jiàn)后遺癥，包括血管舒縮癥狀、骨質(zhì)疏松癥、性欲下降、陰道萎縮干澀癥狀和心血管疾病等，同時(shí)也要告知相應(yīng)的補(bǔ)救措施的利益與風(fēng)險(xiǎn)[26]。

表1 降低風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)的建議年齡

病理學(xué)評(píng)估：標(biāo)本取材推薦分段式全輸卵管尤其是傘端剖切檢查（sectioning and extensively examining the fimbriated end，SEE-FIM），以2 mm 的間隔進(jìn)行連續(xù)切片，以發(fā)現(xiàn)或排外隱匿性癌；如發(fā)現(xiàn)有隱匿惡性疾病或確診漿液性輸卵管上皮癌（serous tubal intraepithelial carcinoma，STIC），需轉(zhuǎn)診至婦科腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師。約10%的RRSO 標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)上皮內(nèi)瘤變或癌變[27]。

②降低風(fēng)險(xiǎn)輸卵管切除術(shù)。大部分年輕BRCA1/2突變攜帶者，尤其具有生育要求以及顧慮醫(yī)源性絕經(jīng)患者，往往一時(shí)難以接受RRSO，可推薦雙側(cè)輸卵管切除術(shù)。手術(shù)范圍包括輸卵管傘端至進(jìn)入子宮部分完整切除。同時(shí)告知患者RRSO 是降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)準(zhǔn)手段，雙側(cè)輸卵管切除術(shù)不等同于RRSO，該預(yù)防性措施不能夠降低乳腺癌、卵巢生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤甚至上皮性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，建議年輕的BRCA1/2攜帶者患者隨著年齡的增加和生育任務(wù)的完成，最終接受雙側(cè)卵巢切除術(shù)[28]。

③雙側(cè)輸卵管切除術(shù)及延遲性卵巢切除術(shù)（bilateral salpingectomy with delayed oophorectomy，BS/DO）。目前BS/DO 預(yù)防高危女性罹患卵巢癌有效性和安全性的證據(jù)有限，期待有更完善的前瞻性研究提供BS/DO 有效性和安全性證據(jù)。

④全子宮和雙側(cè)輸卵管-卵巢切除術(shù)（total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy，THBSO）。預(yù)防性THBSO 是降低LS 人群相關(guān)子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的有效措施，THBSO 應(yīng)基于高危人群的絕經(jīng)期狀態(tài)、有無(wú)合并癥及明確的基因突變等，并結(jié)合個(gè)體化原則。手術(shù)時(shí)機(jī)選擇在完成生育計(jì)劃后，尤其是年齡>40 歲者[29]，THBSO 前應(yīng)當(dāng)常規(guī)進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢，排除隱匿性子宮內(nèi)膜癌。

專(zhuān)家組意見(jiàn)：BRCA1/2 突變健康攜帶者應(yīng)在充分的知情同意和遺傳咨詢(xún)后，根據(jù)年齡和生育情況，選擇合適的藥物或手術(shù)干預(yù)方式。未選擇降低風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)的高危人群，應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)與篩查。

3）阻斷HBO 向后代傳遞的措施：遺傳性腫瘤為常染色體顯性遺傳，突變基因攜帶者有50%的概率將致病性突變傳遞給子代。胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（preimplantation genetic testing，PGT）技術(shù)能最大程度地降低致病性基因突變向子代傳遞的風(fēng)險(xiǎn)[30]。選擇PGT 單基因缺陷（PGT for monogenic/single gene defects，PGT-M）檢測(cè)前，應(yīng)充分告知下述相關(guān)事宜：①可獲得囊胚的數(shù)量受年齡、卵巢儲(chǔ)備等多種因素的影響；②理論上50%的胚胎不攜帶致病性基因突變，并非每例患者獲得的囊胚中有50%不攜帶致病性突變，有時(shí)這種概率可能為0；③選擇做PGT 時(shí)機(jī)很重要，如有冷凍保存的卵子，一旦決定卵子體外受精便可考慮PGT-M，暫無(wú)生育計(jì)劃者凍存PGT 檢測(cè)后胚胎。

3.1.3 生育力保存和RRSO 后的激素替代治療 1）生育力保存：婦科腫瘤醫(yī)師與腫瘤生殖學(xué)專(zhuān)家攜手對(duì)BRCA基因攜帶者管理非常重要。研究發(fā)現(xiàn)，年齡18～40 歲的BRCA基因突變女性攜帶者具有較少的原始卵泡，卵母細(xì)胞中的DNA 損傷也更為嚴(yán)重。此外，攜帶BRCA基因突變的女性原始卵泡中DNA 雙鏈斷裂速度增加，有可能導(dǎo)致卵巢早衰，最終可導(dǎo)致圍絕經(jīng)期提前[31]。因此，BRCA1和BRCA2突變攜帶者有可能存在卵巢儲(chǔ)備功能降低[32]，該類(lèi)人群的生育窗口相對(duì)較窄，建議將具有BRCA1和BRCA2突變的女性盡早（20～30 歲）轉(zhuǎn)診至生殖內(nèi)分泌專(zhuān)家，以便有相對(duì)充足的時(shí)間評(píng)估基礎(chǔ)卵巢儲(chǔ)備，指導(dǎo)和實(shí)施生育力保存計(jì)劃，卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估方法有經(jīng)陰道超聲卵巢竇卵泡計(jì)數(shù)（antral follicle counting，AFC）、抗米勒管激素（AMH）水平測(cè)定、早卵泡期卵泡刺激素和雌二醇檢測(cè)，可預(yù)測(cè)控制性超促排卵的反應(yīng)。根據(jù)卵巢儲(chǔ)備功能醫(yī)患雙方共同決策是否需要或何時(shí)啟動(dòng)生育力保存計(jì)劃，以滿(mǎn)足其生育要求。

冷凍保存卵母細(xì)胞和（或）胚胎是有效的生育力保存策略，但選擇冷凍保存卵母細(xì)胞和（或）胚胎前需要與患者溝通探討：①生育力保存并不能保證最終的活產(chǎn)，成功率很大程度上取決于年齡及卵巢的反應(yīng)性；②各種輔助生殖的用藥及操作均具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。在一般人群中，輔助生殖不會(huì)增加乳腺癌、卵巢癌或子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。有限的數(shù)據(jù)表明，輔助生殖也不會(huì)增加BRCA突變攜帶者乳腺癌及卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，但仍建議控制性超促排卵時(shí)應(yīng)聯(lián)合使用芳香化酶抑制劑或采用微刺激方案等，以最大程度地降低雌二醇水平。

專(zhuān)家組意見(jiàn)：對(duì)于有生育需求的BRCA1/2 突變攜帶者，及早轉(zhuǎn)診生殖專(zhuān)家，評(píng)估基礎(chǔ)卵巢儲(chǔ)備，充分告知后醫(yī)患雙方共同制定生育力保存的時(shí)間和方式。

2）RRSO 后的激素替代治療：自然絕經(jīng)前接受RRSO 或THBSO，意味著提早進(jìn)入醫(yī)源性絕經(jīng)期，導(dǎo)致多種癥狀，如嚴(yán)重的血管舒縮癥狀、陰道干燥、性功能障礙和認(rèn)知改變，并可能顯著的影響其生存質(zhì)量。此外，其發(fā)生冠心病和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。因此，推薦降風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)后每年1 次盆腔檢查，監(jiān)測(cè)CA125水平，鼓勵(lì)體育鍛煉，補(bǔ)充鈣元素和維生素D，每隔1～2年進(jìn)行1 次骨掃描[33]。

激素治療在減輕與絕經(jīng)相關(guān)的癥狀方面非常有效，但對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的女性行輸卵管卵巢切除術(shù)后，進(jìn)行激素治療仍有爭(zhēng)議，主要的顧慮源于激素替代治療可能會(huì)進(jìn)一步提高乳腺癌高危人群的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。尚無(wú)研究評(píng)估激素治療在因BRCA突變而行預(yù)防性手術(shù)以及LS 女性的安全性數(shù)據(jù)。對(duì)于年齡<50 歲的一般人群女性，在子宮切除術(shù)中同時(shí)切除卵巢會(huì)顯著增加其心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，應(yīng)綜合考慮利弊。5-羥色胺再攝取抑制劑、α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑、飲食和生活方式改變等可用于改善血管舒縮癥狀。

3.2 針對(duì)攜帶致病變異卵巢癌患者的臨床管理方案

3.2.1 針對(duì)BRCA突變攜帶者的卵巢癌患者的治療 1）初始治療后維持治療：卵巢癌初始治療達(dá)到完全緩解（complete response，CR）/部分緩解（partial response，PR）后給予維持治療可推遲復(fù)發(fā)，改善生存。根據(jù)SOLO-1、PAOLA-1 及PRIMA 等多項(xiàng)Ⅲ期臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)論，PARP 抑制劑作為卵巢癌一線(xiàn)維持治療藥物的療效顯著[34]。對(duì)于Ⅱ~Ⅳ期初始治療達(dá)到CR/PR 的BRCA1/2胚系或體細(xì)胞突變卵巢癌患者：①初始化療未聯(lián)合貝伐珠單抗者，可選擇PARP抑制劑維持治療或觀(guān)察（Ⅱ期患者）；②初始化療聯(lián)合貝伐珠單抗者，可選擇貝伐珠單抗+奧拉帕利。PARP抑制劑主要適用于組織學(xué)類(lèi)型為高級(jí)別漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌，或BRCA突變的透明細(xì)胞癌和癌肉瘤類(lèi)型。

2）鉑敏感復(fù)發(fā)緩解后的維持治療：根據(jù)study 19、SOLO-2、NOVA 及ARIEL3 等臨床試驗(yàn)的結(jié)論[35]，對(duì)于完成≥2 線(xiàn)含鉑化療達(dá)CR/PR 且BRCA突變者，既往未使用過(guò)PARP 抑制劑者應(yīng)使用PARP 抑制劑（奧拉帕利、尼拉帕利或盧卡帕利）維持治療，特別是BRCA突變者。而既往使用過(guò)PARP 抑制劑或復(fù)發(fā)后用過(guò)貝伐珠單抗者再使用PARP 抑制劑的資料有限。

3.2.2 針對(duì)卵巢癌患者其他癌癥預(yù)防 遺傳性卵巢癌患者還應(yīng)根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)行其他癌種的預(yù)防。例如BRCA突變的患者應(yīng)關(guān)注乳腺癌、胰腺癌的預(yù)防；LS 相關(guān)的卵巢癌患者需重視結(jié)腸癌的篩查。

專(zhuān)家共識(shí)委員會(huì)

名譽(yù)組長(zhǎng)

季加孚 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專(zhuān)家組組長(zhǎng)

解云濤 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

專(zhuān)家組副組長(zhǎng)

吳 鳴 北京協(xié)和醫(yī)院

丁培榮 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

賈淑芹 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

家族遺傳性卵巢癌執(zhí)筆專(zhuān)家

蔡紅兵 武漢大學(xué)中南醫(yī)院

吳 鳴 北京協(xié)和醫(yī)院

專(zhuān)家組成員

見(jiàn)《中國(guó)腫瘤臨床》2021年第48 卷第2 期

秘書(shū)組

見(jiàn)《中國(guó)腫瘤臨床》2021年第48 卷第23 期