河南省南陽(yáng)豫西協(xié)和醫(yī)院（473000）朱顯增

老年癡呆（Alzheimer disease，AD）主要以神經(jīng)元纖維纏結(jié)、老年斑、廣泛神經(jīng)元缺乏為病理特征的大腦退行性變性疾病，可造成患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、生活自理能力下降等情況，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]?；诖?，本研究選取我院收治的76例輕中度AD患者分組治療，探討丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合加蘭他敏的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月～2020年3月我院收治的76例輕中度AD患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為加蘭他敏組（n=38）與聯(lián)合組（n=38）。加蘭他敏組男23例，女15例，年齡63～87歲，平均（75.18±5.16）歲，病程3～10年，平均（6.34±1.53）年；聯(lián)合組男27例，女11例，年齡62～88歲，平均（73.22±5.23）歲，病程2～9年，平均（5.74±1.44）年，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入：符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；輕、中度患者；家屬知情并簽署知情同意書(shū)。②排除：因其他原因?qū)е掳V呆；伴有惡性腫瘤或嚴(yán)重軀體性疾??；嚴(yán)重心肺系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 加蘭他敏組 給予口服加蘭他敏，初始劑量4mg/次，2次/d，4周后調(diào)整至8mg/次，2次/d。

1.3.2 聯(lián)合組 在加蘭他敏組基礎(chǔ)上給予丙戊酸鎂緩釋片，初始劑量0.25ml/次，1次/d，1周后調(diào)整至0.5mg/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分減少91%～100%；顯效：MMSE評(píng)分減少46%～90%；有效：MMSE評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：MMSE評(píng)分無(wú)明顯變化或增加。基本治愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療效果。②簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知量表（ADAS-cog）評(píng)分。MMSE評(píng)分：總分0～30分，分值越高，精神狀態(tài)越好；ADL評(píng)分：總分14～56分，分值越低，自理能力越好；ADAS-cog評(píng)分：總分0～70分，分值越高，認(rèn)知能力受損越嚴(yán)重。③不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 聯(lián)合組總有效率92.11%，高于加蘭他敏組73.68%（P＜0.05）。

2.2 MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分 治療前，兩組MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組MMSE評(píng)分高于加蘭他敏組，ADL、ADAS-cog評(píng)分低于加蘭他敏組（P＜0.05），見(jiàn)附表。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率15.79%與加蘭他敏組7.89%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

加蘭他敏屬乙酰膽堿酯酶抑制劑，可通過(guò)血腦屏障，恢復(fù)受阻神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)作用，改善末梢神經(jīng)肌肉障礙麻痹狀態(tài)，同時(shí)還可通過(guò)與膽堿酯酶結(jié)合，阻斷膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿分解，增加腦內(nèi)乙酰膽堿濃度，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，且還能抗焦慮，改善患者焦慮抑郁情緒[3]。但加蘭他敏抗膽堿酯酶作用較弱，對(duì)改善AD患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及日常生活自理能力效果不顯著。丙戊酸鎂緩釋片屬新型情緒穩(wěn)定劑，可增加中樞5-羥色胺，增加腦部r-氨基丁酸，抑制琥珀酸半醛脫氫酶與r-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶活性，從而有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化與增殖，且副作用較少，治療劑量安全范圍大。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于加蘭他敏組，由此表明，二者聯(lián)合治療效果顯著。丙戊酸鎂緩釋片可置換出與血漿蛋白結(jié)合的色氨酸，使游離在血液中色氨酸濃度升高，色氨酸可順利通過(guò)血腦屏障，提升腦中色氨酸濃度，加速5-羥色胺合成。本研究結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合組MMSE評(píng)分高于加蘭他敏組，ADL、ADAS-cog評(píng)分低于加蘭他敏組，提示二者聯(lián)合可有效改善患者的認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、生活自理能力。分析原因在于：丙戊酸鎂緩釋片能提升海馬紋狀體-邊緣系統(tǒng)5-羥色胺、腦干去甲腎上腺素水平，具有抗狂躁作用，且可作為心境穩(wěn)定劑，能有效改善患者精神障礙，促進(jìn)患者生活自理能力與認(rèn)知功能恢復(fù)。

附表 兩組MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分比較(±s,分)

附表 兩組MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分比較(±s,分)

注：MMSE—簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表；ADL—日常生活能力量表；ADAS-cog—阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知量表；與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) MMSE ADL ADAS-cog治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 38 11.24±1.21 21.36±2.34a 35.19±3.48 16.53±1.35a 33.28±4.62 15.48±3.57a加蘭他敏組 38 11.57±1.17 16.83±2.12a 36.22±3.20 24.58±1.56a 33.55±4.23 26.78±3.32a t 1.719 25.915 1.343 24.054 0.266 14.288 P 0.090 ＜0.001 0.183 ＜0.001 0.791 ＜0.001