賀雪黛，楊靜

徐州市中醫(yī)院，江蘇 徐州 221000

惡病質(zhì)是晚期惡性腫瘤患者常見合并證之一，是一種以持續(xù)性脂肪組織減少，且不能被傳統(tǒng)營養(yǎng)治療逆轉(zhuǎn)的多因子綜合征，往往可造成機(jī)體器官進(jìn)展性功能衰竭［1］，嚴(yán)重影響晚期惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，同時(shí)亦是導(dǎo)致晚期惡性腫瘤患者死亡的重要因素之一［2］。目前，營養(yǎng)支持治療仍是晚期腫瘤惡病質(zhì)患者的主要治療方法，但存在一定局限性，且療效有限。中醫(yī)從“虛勞”立論，辨證施治，對(duì)改善惡病質(zhì)患者生活質(zhì)量，延長生存周期有著極為重要的意義。筆者采用消癌解毒方治療晚期惡性腫瘤惡病質(zhì)患者，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年9月至2018年9月本院腫瘤內(nèi)科收治的61例惡性腫瘤晚期合并惡病質(zhì)患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組31例和對(duì)照組30例。治療組男19例，女12例；年齡67～95（73.92±8.64）歲；肺癌10例，胃癌7例，肝癌4例，結(jié)腸、直腸癌4例，胰腺癌2例，乳腺癌4例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡65～90（75.13±9.68）歲；肺癌10例，胃癌5例，肝癌5例，結(jié)腸、直腸癌3例，胰腺癌1例，乳腺癌6例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①有明確的病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)，經(jīng)CT等影像資料表明已經(jīng)發(fā)生全面腫瘤轉(zhuǎn)移，且接受常規(guī)抗癌治療效果不明顯；②符合Fearon惡病質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：過去6個(gè)月體質(zhì)量減低＞5%（除外單純饑餓）；或體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＜20 kg·m－2，同時(shí)伴有體質(zhì)量減低＞2%；或四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)與肌肉衰減綜合征相一致（男性＜7.26 kg·m－2，女性＜5.45 kg·m－2），同時(shí)伴有體質(zhì)量減低＞2%；③年齡65～95歲；④近期未接受孕激素、皮質(zhì)激素類治療及營養(yǎng)支持治療的患者；⑤簽署知情同意書。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＜65歲或＞95歲者；②不同意入選或不同意隨訪觀察者；③嚴(yán)重心肺疾病、肝腎功能不全及免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；④嚴(yán)重感染；⑤合并嚴(yán)重胃腸道良性疾??；⑥神經(jīng)性厭食；⑦生命體征無法維持，隨時(shí)可能病逝的患者；⑧未按規(guī)定治療，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 治療方法對(duì)照組給予支持治療（腫瘤所致臨床癥狀的干預(yù)、康復(fù)支持治療等）及對(duì)癥處理：補(bǔ)充氨基酸、脂肪乳、維生素、人血白蛋白、血漿等以糾正營養(yǎng)不良狀態(tài)；予以健胃消食口服液等促胃腸動(dòng)力藥改善納差癥狀；予以呋塞米、螺內(nèi)酯等利尿藥改善患者水腫、腹脹癥狀；予氧氣吸入、茶堿類、甲強(qiáng)龍改善患者氣短、憋喘癥狀。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服消癌解毒方，具體藥物組成：白花蛇舌草30 g，山慈菇10 g，八月札15 g，半枝蓮15 g，白僵蠶10 g，生黃芪30 g，炒白術(shù)10 g，太子參15 g，麥冬15 g，炒山楂、炒神曲各10 g。每日1劑，水煎200 mL，每次100 mL，每日2次，口服。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 卡氏（karnofsky，KPS）評(píng)分 對(duì)兩組患者治療前后體力狀況采用KPS評(píng)分，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］：①一切生活正常，無不適癥狀或病癥為100分；②能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微癥狀和體征為90分；③勉強(qiáng)維持正?；顒?dòng)，有一些癥狀或病癥為80分；④生活自理，但不能維持重的工作為70分；⑤生活基本自理，但有時(shí)需要照料為60分；⑥常需要人照料為50分；⑦基本生活能力喪失，需要特別照顧和幫助為40分；⑧生活嚴(yán)重不能自理為30分；⑨病重，需要住院積極治療為20分；⑩重危，臨近死亡為10分；○1死亡為0分。

1.5.2 臨床癥狀積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，觀察疾病中可能出現(xiàn)的癥狀并分級(jí)量化計(jì)分，癥狀的有無及程度的輕重為評(píng)分依據(jù)：將納差、乏力、水腫、氣短、腹脹按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、1分、2分、3分。

1.5.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 檢測兩組患者治療前后血紅蛋白及白蛋白水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，成組數(shù)據(jù)和配對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后KPS評(píng)分比較兩組患者治療后KPS評(píng)分高于本組治療前，且治療組治療后高于對(duì)照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后KPS評(píng)分比較 分）

表1 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后KPS評(píng)分比較 分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 30 66.20±10.80 73.10±13.84*治療組 31 67.20±10.97 79.20±11.25*＃

2.2 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較兩組患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀積分低于本組治療前，治療組治療后納差、乏力、腹脹評(píng)分低于對(duì)照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較兩組患者治療后血紅蛋白及白蛋白水平高于本組治療前，且治療組治療后高于對(duì)照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 ，分）

表2 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 ，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

時(shí)間 納差 乏力 水腫 氣短 腹脹對(duì)照組 30 治療前 2.20±0.49 2.00±0.87 1.71±0.35 1.70±0.60 2.1組別 n 3±0.56 30 治療后 1.75±0.32* 1.51±0.82* 1.39±0.56* 1.22±0.65* 1.54±0.60*治療組 31 治療前 2.18±0.56 2.00±0.21 1.66±0.48 1.78±0.93 2.09±0.40 31 治療后 1.12±0.60*＃ 1.02±0.13*＃ 1.21±0.50* 1.24±0.80*＃ 1.10±0.53*＃

表3 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表3 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 血紅蛋白（ρ／g·L－1）白蛋白（ρ／mg·L－1）對(duì)照組 30 治療前76.83±8.73 25.00±3.36 30 治療后 85.67±5.94 29.03±1.69治療組 31 治療前 77.42±9.92 24.90±4.06 31 治療后 90.42±7.38*＃ 30.13±2.15*＃

3 討論

腫瘤惡病質(zhì)狀態(tài)是各種晚期惡性腫瘤患者常見的一種并發(fā)癥，往往伴有食欲減退、體質(zhì)量下降、乏力、貧血、低蛋白血癥、水腫等多種臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。惡病質(zhì)的治療方法有限，臨床多采取營養(yǎng)支持療法，如氨基酸、脂肪乳、維生素、激素類藥物等，但往往療效欠佳。越來越多的臨床醫(yī)師尋求中西醫(yī)結(jié)合療法治療晚期腫瘤惡病質(zhì)患者。

中醫(yī)學(xué)并無“惡病質(zhì)”病名，但究其病理機(jī)制及臨床表現(xiàn)，與中醫(yī)“虛勞”相似，多為各種先天或后天因素導(dǎo)致人體臟腑氣血陰陽虛衰，久虛不復(fù)，而由于癌毒侵襲，痰瘀熱毒相互膠結(jié)，虛實(shí)夾雜，病程日久［5］。本病以持續(xù)性骨骼肌丟失為特征，脾主四肢肌肉，乃氣血生化之源，對(duì)于晚期惡性腫瘤引起的虛勞狀態(tài)，治療應(yīng)攻補(bǔ)兼施，在益氣扶正、顧護(hù)脾胃的基礎(chǔ)上，予以化痰、解毒、散結(jié)?，F(xiàn)代多項(xiàng)研究證實(shí)，中醫(yī)藥對(duì)改善晚期癌癥惡病質(zhì)患者生活質(zhì)量、延長生存期有重要意義。李陽等［6］運(yùn)用健脾益氣法治療晚期腫瘤患者，不僅增強(qiáng)了機(jī)體免疫力，更能改善患者的臨床癥狀。何林巧等［7］在治療60例癌癥惡病質(zhì)患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用自擬扶正口服液可顯著增加患者的進(jìn)食量、體質(zhì)量，并可改善患者的貧血及低蛋白血癥。趙瓊瓊等［8］選取73例腫瘤惡病質(zhì)患者，觀察組采用小建中湯聯(lián)合甲地孕酮方案治療，結(jié)果顯示，觀察組在改善厭食、乏力等癥狀方面明顯優(yōu)于只服用甲地孕酮的對(duì)照組。

消癌解毒方是本院腫瘤科學(xué)科帶頭人楊靜主任在總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上擬定的經(jīng)驗(yàn)方。方中以白花蛇舌草為君藥，輔以山慈菇、八月札清熱解毒、消癰散結(jié)，其中白花蛇舌草是世界公認(rèn)的抗癌藥，主要成分多糖類、萜類、黃酮類均具有很好的抗腫瘤活性，并能加強(qiáng)吞噬細(xì)胞作用［9］，八月札、山慈菇也被證實(shí)具有細(xì)胞毒作用，能有效抑制腫瘤增殖［10－11］。半枝蓮活血解毒、利水消腫；白僵蠶化痰散結(jié)、活血通絡(luò)。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，半枝蓮的主要成分黃酮、多糖、二萜、卟啉等和僵蠶中的麥角甾醇、棕櫚酸、尿嘧啶等成分均具有良好的抗腫瘤活性，對(duì)多種惡性腫瘤有顯著抑制作用［12－13］。除攻逐邪毒之外，對(duì)于惡病質(zhì)患者更應(yīng)重視扶助正氣。黃芪，取其益氣解毒之功，配伍太子參、炒白術(shù)、麥冬補(bǔ)氣健脾、益胃生津，使脾胃功能調(diào)和，氣血生化有源，達(dá)到扶助正氣以祛邪外出的功用。黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、促進(jìn)機(jī)體代謝、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，其主要成分黃芪多糖可通過阻滯腫瘤血管生成，抑制腫瘤細(xì)胞生長增殖來發(fā)揮功效［14］。白術(shù)內(nèi)脂可提高惡病質(zhì)患者的食欲、體質(zhì)量及體力狀況，是抗腫瘤惡病質(zhì)的有效藥物［15］。而太子參、麥冬也主要是通過提高機(jī)體免疫反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)抗癌作用［16－17］。佐以炒山楂、炒神曲消導(dǎo)助運(yùn)，保護(hù)脾胃功能。諸藥合用，正氣得復(fù)，邪氣得除，體現(xiàn)了培本祛邪標(biāo)本兼顧的治療原則。

本研究通過臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，治療組在提高KPS功能評(píng)分，改善患者厭食、乏力、腹脹癥狀上，療效優(yōu)于對(duì)照組，并可提高患者的血紅蛋白、血清白蛋白水平，對(duì)于改善晚期惡性腫瘤惡病質(zhì)患者的生活質(zhì)量、減輕臨床癥狀具有積極作用。但由于本研究樣本量小，觀察時(shí)間短，仍需大樣本、多中心、前瞻性的隨機(jī)研究，進(jìn)一步探討此法聯(lián)合方案的療效。