趙 紅，肖靜蓉，于海燕

急性胰腺炎(acute pancreatitis， AP)是一種胰腺組織受到胰腺內(nèi)胰酶作用，出現(xiàn)自身消化、水腫、出血甚至壞死等病理變化的炎癥性疾病[1]。因此，對AP患者抑制胰腺分泌非常重要。目前，臨床常使用生長抑素治療AP，以減少胰酶釋放，改善胰腺組織自身消化狀態(tài)[2]。但生長抑素主要抑制胰酶分泌及釋放，對AP患者已經(jīng)大量分泌入血的胰酶無作用[3]。對此，有學(xué)者提出，將白蛋白應(yīng)用于AP治療中，不僅能為患者提供營養(yǎng)支持，還能抑制血漿胰蛋白酶活性，減輕胰蛋白酶對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷，對改善AP患者預(yù)后有積極意義[4]?；诖耍狙芯繉λ拇ㄊ♂t(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院近年收治的AP患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，評價生長抑素聯(lián)合白蛋白治療AP的效果及對胰腺功能和免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2018年12月四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院收治符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)給予生長抑素聯(lián)合白蛋白治療(觀察組)及給予生長抑素治療(對照組)的AP各38例。觀察組男25例，女13例；年齡48～70(61.21±7.36)歲；病程5～48(21.25±6.02)h；病因為膽源性16例，酒精性13例，脂肪飲食7例，胰管結(jié)石2例。對照組男27例，女11例；年齡48～68(60.52±7.03)歲；病程4～46(20.81±5.83)h；病因為膽源性15例，酒精性12例，脂肪飲食9例，胰管狹窄和胰管結(jié)石各1例。兩組性別、年齡、病程及病因比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查符合“中國急性胰腺炎診治指南”[5]中AP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③臨床資料完整；④患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝臟、膽囊或胰腺手術(shù)史者；②既往臟器功能不全或有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；③伴腎病綜合征等導(dǎo)致低蛋白血癥者；④有相關(guān)治療禁忌者。

1.3治療方法 兩組入院后均給予禁飲禁食、持續(xù)胃腸減壓、補充水電解質(zhì)、維持酸堿平衡及抗感染等常規(guī)治療措施。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生長抑素治療，將3 mg生長抑素(生產(chǎn)企業(yè)：成都天臺山制藥有限公司，規(guī)格：3 mg，批準(zhǔn)文號：H20053012)與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合，使用微量注射泵維持靜脈泵注，保證生長抑素以0.25 mg/h持續(xù)靜脈泵注12 h，每日1次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生長抑素聯(lián)合白蛋白治療，生長抑素治療劑量及方法同對照組，另給予白蛋白(生產(chǎn)企業(yè)：成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 g/10 ml，批準(zhǔn)文號：S20013031)每日1 g/kg靜脈滴注。兩組均治療1周。

1.4觀察指標(biāo) 觀察比較兩組臨床癥狀消失時間，治療后臨床效果，治療前后內(nèi)皮功能、胰腺功能及免疫功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床癥狀消失時間：臨床癥狀消失時間包括腹痛消失時間、腹脹消失時間和血清淀粉酶恢復(fù)正常時間。②臨床效果[6]：根據(jù)患者癥狀和體征改善情況分為顯效(腹脹和腹痛等癥狀改善，血清及尿液淀粉酶恢復(fù)正常水平，炎癥反應(yīng)消退)、有效(腹脹和腹痛等癥狀緩解，血清及尿液淀粉酶恢復(fù)正常水平，炎癥反應(yīng)減輕，生命體征基本穩(wěn)定)、無效(癥狀和體征未改善甚至惡化)3個等級，總有效=顯效+有效。③內(nèi)皮功能指標(biāo)：采用放射免疫分析法(試劑由德國羅氏公司生產(chǎn))檢測兩組治療前后血清內(nèi)皮功能指標(biāo)水平，包括內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)。④胰腺功能指標(biāo)：采用CT灌注成像(日本東芝集團生產(chǎn)，型號：Aquilion 16)檢測兩組治療前后胰腺功能指標(biāo)，包括胰腺組織血流量(BF)、血容量(BV)和毛細(xì)血管表面通透性(PS)。⑤免疫功能指標(biāo)：采用流式細(xì)胞儀(美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn))檢測兩組治療前后免疫功能指標(biāo)，包括外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+和CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況包括低血糖、惡心、嘔吐和腹部絞痛。

2 結(jié)果

2.1臨床癥狀消失時間比較 觀察組腹痛消失時間、腹脹消失時間和血清淀粉酶恢復(fù)正常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組臨床癥狀消失時間比較

2.2臨床效果比較 治療后，觀察組臨床效果明顯優(yōu)于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療后臨床效果比較[例(%)]

2.3內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組血清內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清ET和TXB2水平較治療前降低(觀察組：t=9.413、P<0.001，t=11.372、P<0.001；對照組：t=4.403、P<0.001，t=6.188、P<0.001)，血清6-keto-PGF1α水平較治療前升高(觀察組：t=8.434、P<0.001；對照組：t=4.939、P<0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，觀察組血清ET和TXB2水平低于對照組，血清6-keto-PGF1α水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

2.4胰腺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組胰腺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組胰腺組織BF和BV較治療前升高(觀察組：t=22.797、P<0.001，t=13.074、P<0.001；對照組：t=16.009、P<0.001，t=7.699、P<0.001)，胰腺組織PS較治療前降低(觀察組：t=14.248、P<0.001；對照組：t=7.914、P<0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，觀察組胰腺組織BF和BV高于對照組，胰腺組織PS低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表3 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療前后血清內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

2.5免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+值較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(觀察組：t=15.576、P<0.001，t=16.961、P<0.001，t=9.821、P<0.001;對照組：t=6.804、P<0.001，t=9.576、P<0.001，t=5.314、P<0.001)，治療后，觀察組外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表5。

表4 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療前后胰腺功能指標(biāo)比較

表5 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.6不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組低血糖、惡心嘔吐、腹部絞痛及總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表6。治療期間，兩組低血糖者經(jīng)靜脈補充葡萄糖注射液后緩解，出現(xiàn)惡心嘔吐及腹部絞痛者均未予特殊處理自行緩解。

表6 采用不同方法治療的急性胰腺炎兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

生長抑素為氨基肽類激素，不僅能抑制胃酸分泌，還能與胰腺細(xì)胞表面物質(zhì)結(jié)合，抑制胰腺組織中腺苷酸環(huán)化酶活化及乙酰膽堿分泌，減少炎性介質(zhì)釋放，減輕胰腺組織炎癥反應(yīng)[7]。生長抑素還能松弛Oddi括約肌，減輕胰腺管腔壓力，以保證胰腺分泌物順利排出，緩解AP患者臨床癥狀，故生長抑素是AP治療的常用藥物[8]。白蛋白為一種天然膠體，具有與有毒游離物質(zhì)、陽性或陰性離子可逆性結(jié)合等作用，還能清除氧自由基，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)[9]。近年來，有學(xué)者報道，白蛋白能競爭性抑制胰蛋白酶消化損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，對AP治療有利[10]。因此，本研究就生長抑素聯(lián)合白蛋白治療AP的臨床效果進(jìn)行分析，以評估該治療方案的實用價值。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清ET和TXB2水平較治療前降低，血清6-keto-PGF1α水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ET是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)，能反映內(nèi)皮功能損傷情況，亦可引起局部微血管痙攣、缺血，影響微循環(huán)[11]；TXB2、6-keto-PGF1α分別為血栓素A2、前列環(huán)素的代謝產(chǎn)物，二者分別具有促血管壁收縮、血小板聚集和擴血管、抑制血小板聚集作用，相互制約、處于動態(tài)平衡狀態(tài)，在內(nèi)皮損傷時，該平衡紊亂，造成微循環(huán)障礙[12]。本研究結(jié)果說明，兩組治療后內(nèi)皮功能損傷情況及微循環(huán)障礙狀況均得到明顯改善。分析其原因可能與生長抑素抑制胰酶分泌、減少胰腺自我消化作用，及促進(jìn)胰腺分泌物排出、減輕局部毛細(xì)血管滲透性，使內(nèi)皮功能及微循環(huán)改善有關(guān)[13]。但本研究結(jié)果還顯示，給予生長抑素聯(lián)合白蛋白治療的觀察組血清ET和TXB2水平低于對照組，血清6-keto-PGF1α水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。究其原因可能與白蛋白能抑制胰蛋白酶活性，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷；且能維持血管內(nèi)膠體滲透壓、擴充血容量，改善微循環(huán)有關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。考慮該結(jié)果可能與白蛋白不僅能改善局部微循環(huán)狀態(tài)，還能為患者提供營養(yǎng)支持，糾正營養(yǎng)不良狀態(tài)，提高患者免疫力有關(guān)[15]。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組胰腺組織BF和BV高于對照組，胰腺組織PS低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示生長抑素聯(lián)合白蛋白可減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷、改善微循環(huán)，能促進(jìn)AP患者胰腺功能恢復(fù)[16]。

除上述結(jié)論外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組腹痛消失時間、腹脹消失時間和血清淀粉酶恢復(fù)正常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明白蛋白可通過減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷、改善微循環(huán)和糾正免疫功能等作用，促進(jìn)AP患者臨床癥狀盡早緩解，對提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量有積極意義[17]。不僅如此，本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組臨床效果明顯優(yōu)于對照組，且臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。證實了生長抑素聯(lián)合白蛋白治療AP能緩解患者臨床癥狀，使其生命體征恢復(fù)穩(wěn)定。本研究對兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較發(fā)現(xiàn)，兩組不僅出現(xiàn)了惡心和嘔吐等胃腸道反應(yīng)，還出現(xiàn)了低血糖癥狀。這也可能與生長抑素可抑制生長激素、胰島素及胰高血糖素分泌，從而可能影響血糖水平有關(guān)[18]。雖然本研究中低血糖患者均經(jīng)對癥治療后緩解，但黨子龍等[19]指出，有糖尿病病史且應(yīng)用胰島素AP患者在應(yīng)用生長抑素或奧曲肽時更易發(fā)生低血糖。因此，臨床在應(yīng)用生長抑素時，應(yīng)注意監(jiān)測血糖，警惕低血糖昏迷事件，以減少不良事件發(fā)生率。

總之，生長抑素聯(lián)合白蛋白治療AP效果顯著，可改善內(nèi)皮功能、胰腺功能和免疫功能，使患者臨床癥狀盡早緩解，對促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸有積極意義。