楊桂銀

(許昌龍耀醫(yī)院 內(nèi)科，河南 許昌 461700)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥為內(nèi)分泌科常見疾病，與遺傳、環(huán)境、免疫等因素均有一定的關(guān)聯(lián)性，典型癥狀為怕熱、消瘦、多汗、心悸等，嚴(yán)重影響患者身體健康。目前臨床常以抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，如甲巰咪唑等，以控制甲狀腺激素合成、分泌，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。但采用抗甲狀腺藥治療藥物不良反應(yīng)多、療程長(zhǎng)，且復(fù)發(fā)率高。相關(guān)研究表明，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者應(yīng)用碘治療效果顯著，但大劑量服用可能引發(fā)甲狀腺功能衰退[1]?；诖?，本研究選取許昌龍耀醫(yī)院收治的96例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，旨在探討小劑量131I聯(lián)合甲巰咪唑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2019年11月許昌龍耀醫(yī)院收治的96例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，按照治療方法將其分為單一組和聯(lián)合組，各48例。單一組：男33例，女15例；病程4個(gè)月～7 a，平均(3.69±1.45)a；年齡22～52歲，平均(36.89±7.37)歲。聯(lián)合組：男35例，女13例；病程5個(gè)月～8 a，平均(4.13±1.76)a；年齡23～54歲，平均(38.24±7.58)歲。單一組和聯(lián)合組性別、病程、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在不同程度怕熱多汗、手顫、眼凸、煩躁、易怒等癥狀。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)?fù)發(fā)性甲亢、皮質(zhì)醇增多癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②近期維生素D類似物、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；③妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法入院后指導(dǎo)兩組患者補(bǔ)充維生素B、蛋白質(zhì)、糖類等，以增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。單一組接受甲巰咪唑(北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020885)治療，口服，每日2次，每次10 mg。聯(lián)合組接受甲巰咪唑聯(lián)合小劑量131I(原子高科股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900099)治療：甲巰咪唑方法劑量同單一組；131I聯(lián)合觸診法、發(fā)射性核素掃描、B超測(cè)定甲狀腺質(zhì)量，于2、24 h分別測(cè)定甲狀腺部位放射性計(jì)數(shù)、本底放射性計(jì)數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)源放射性計(jì)數(shù)，攝碘率按照甲狀腺攝131I率公式計(jì)算。核算用藥劑量為96～146 MBq，口服1次，平均劑量為(132.2±25.4)MBq。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。臨床癥狀、體征消失，甲狀腺素(thyroxine，T4)、三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平正常為顯效；臨床癥狀、體征及T4、T3、TSH水平改善明顯，未至正常范圍為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。治療總有效率為有效率與顯效率之和。(2)T4、T3及TSH水平：于治療前后取患者空腹外周血5 mL，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，分離，取上清液，以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特，UniCel DxI800)檢測(cè)血清T4、T3、TSH水平。(3)血清CC趨化因子配體22(CC chemokine ligand 22，CCL22)、CXC趨化因子配體10(CXC chemokine ligand 10，CXCL10)水平：于治療前后取患者空腹靜脈血3 mL，靜置30 min，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心15 min，分離，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CCL22、CXCL10水平，試劑盒由中生北控生物科技公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料(T4、T3、TSH、CCL22及CXCL10)以表示，單一組和聯(lián)合組比較采用t檢驗(yàn)；單一組和聯(lián)合組治療總有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效單一組無效10例，有效12例，顯效26例；聯(lián)合組無效3例，有效13例，顯效32例。聯(lián)合組治療總有效率(93.75%)較單一組(79.17%)高(P<0.05)。

2.2 T4、T3、TSH治療前，單一組和聯(lián)合組血清T4、T3、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，單一組和聯(lián)合組血清T4、T3水平較治療前降低，TSH水平較治療前升高，與單一組比較，聯(lián)合組血清T4、T3水平較低，TSH水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 單一組和聯(lián)合組治療前后血清T4、T3、TSH水平對(duì)比

2.3 CCL22、CXCL10治療前，單一組和聯(lián)合組血清CCL22、CXCL10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，單一組和聯(lián)合組血清CCL22、CXCL10水平較治療前降低，且聯(lián)合組血清CCL22、CXCL10水平低于單一組(P<0.05)。見表2。

表2 單一組和聯(lián)合組治療前后血清CCL22、CXCL10水平對(duì)比

3 討論

隨著近年來人們生活方式的轉(zhuǎn)變、生活壓力的增加，甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生率逐漸上升，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)、難治愈等特點(diǎn)，若未及時(shí)治療，可能引發(fā)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致工作、社交、勞動(dòng)能力下降，嚴(yán)重危害患者身體健康及生活質(zhì)量[3]。因此，臨床應(yīng)及時(shí)選擇科學(xué)合理的治療方案，以控制病情，改善預(yù)后。

甲巰咪唑?yàn)槌Ｓ每辜谞钕偎幬?，可抑制甲狀腺過氧化系統(tǒng)，防止離子碘氧化，降低甲狀腺活性碘、碘化絡(luò)氨酸水平，阻斷T4、T3合成，從而達(dá)到抗甲狀腺的作用。但單純抗甲狀腺藥治療，易引發(fā)肝功能受損、粒細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，且停藥后具有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)報(bào)道顯示，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者采用甲巰咪唑治療，1 a復(fù)發(fā)率達(dá)30%[4]。而131I衰減過程中能輻射出β射線，破壞、抑制甲狀腺組織，促使甲狀腺細(xì)胞纖維化、萎縮，失去功能，進(jìn)而控制甲狀腺激素分泌、合成，達(dá)到治療效果。本研究依照不同患者甲狀腺質(zhì)量、甲狀腺攝碘率等，計(jì)算得出其有效131I攝入量，可減少碘用量，還有助于臨床控制131I使用量，預(yù)防大劑量應(yīng)用所致甲狀腺功能喪失[5]。沈春梅[6]研究指出，在甲巰咪唑基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量131I能顯著改善甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者TSH、T3、T4等甲狀腺功能指標(biāo)，恢復(fù)甲狀腺功能。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率較單一組高，治療后血清T4、T3水平低于單一組，TSH水平高于單一組，可見甲巰咪唑聯(lián)合小劑量131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥效果顯著，能有效改善甲狀腺功能。分析原因在于131I可被甲狀腺濾泡攝取、吸收，濃集于功能性甲狀腺組織，從而特異性損害甲狀腺組織，以抑制T4生成，增強(qiáng)治療效果。CCL22為Th2細(xì)胞招募、刺激因子，可誘導(dǎo)Th2細(xì)胞表達(dá)，促使Thl/Th2平衡，繼而實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答；CXCL10為ELR-CXC亞家族趨化因子，可通過甲狀腺細(xì)胞分泌，能趨化Th1輔助細(xì)胞聚集，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)[7]。相關(guān)研究表明，甲狀腺疾病患者在白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ刺激下，甲狀腺細(xì)胞可分泌大量CCL22、CXCL10，以活化、招募Th2、Thl細(xì)胞，誘導(dǎo)自身免疫進(jìn)程，而活化Th2、Thl細(xì)胞可分泌大量白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ，以促進(jìn)CCL22、CXCL10分泌，活化更多Th2、Thl細(xì)胞，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大效果，推動(dòng)甲狀腺疾病進(jìn)程[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組血清CCL22、CXCL10水平低于單一組，提示小劑量131I聯(lián)合甲巰咪唑可調(diào)控機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞平衡。

綜上所述，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者采用小劑量131I、甲巰咪唑聯(lián)合治療效果確切，可顯著改善患者甲狀腺功能，降低CCL22、CXCL10表達(dá)水平。