金其武，鄒俊輝，徐玲玲，陳來福，廖 彬，何 姍，何火珍，李 軍

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內科的常見病和多發(fā)病，晚期常合并慢性肺源性心臟病，是引起肺源性心臟病的主要病因[1]。 肺源性心臟病失代償期的治療原則為控制感染、呼吸衰竭、心力衰竭及防治并發(fā)癥[2]。常規(guī)治療中，控制心力衰竭主要以利尿劑、正性肌力藥及血管擴張藥為主。但慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病，尤其是慢性阻塞性肺疾病急性加重時，常因咳痰困難、缺氧、感染、內環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡等因素，導致病人對利尿劑、洋地黃藥物及血管擴張藥的耐受性降低，且易發(fā)生心律失常，療效較差[3]。本研究觀察在常規(guī)治療基礎上加用心脈隆注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺源性心臟病的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：①AECOPD診斷符合2017年金標準[4]；②肺源性心臟病診斷符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(實踐版·2018)》[5]中的標準；③年齡50～80歲；④能配合完成胸部CT、心臟彩超、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、動脈血氣分析、血生化、凝血功能等檢查。排除標準：①合并有心臟瓣膜疾病、肥厚型心肌病、急性心肌炎；②既往6個月內有心肌梗死病史；③合并有惡性腫瘤、支氣管哮喘；④病人年齡>80歲或<50歲；⑤嚴重肝、腎功能不全；⑥對心脈隆注射液過敏。

1.2 一般資料 選取2018年1月—2019年12月于九江市第一人民醫(yī)院住院治療的AECOPD合并肺源性心臟病病人81例，隨機分為心脈隆組與對照組。心脈隆組41例，其中男 32 例，女 9 例；年齡 58～80(70.9±6.4)歲；體重35.5～76.0(48.5±9.5)kg。對照組40例，其中男33例，女7例；年齡62～80 (71.3±5.1)歲；體重37.5～81.0(48.9±10.4)kg。兩組病人性別、年齡、體重比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組病人入院后均給予控制呼吸衰竭、抗感染、解痙平喘、祛痰、糾正酸堿平衡及電解質紊亂、利尿等綜合治療。心脈隆組加用心脈隆注射液(云 南 騰 藥 制 藥 股 份 有 限 公司生產，規(guī)格：2 mL含心脈隆浸膏 100 mg)，按照每次5 mg/kg微泵泵入(以5%葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋至50 mL，微泵泵入速度為20 mL/h)，每日 2 次，連用5 d，首次使用前進行皮膚過敏試驗。

1.4 觀察指標及方法 觀察兩組病人治療前后的尿量變化，免疫熒光法監(jiān)測治療前后 NT-proBNP變化，心臟彩超監(jiān)測治療前后右室內徑、肺動脈壓(PAP)、左室射血分數(shù)(LVEF)變化，觀察兩組治療后第7天的6 min步行距離(6MWD)。

2 結 果

2.1 兩組治療前后尿量比較 兩組治療后尿量均較治療前增多，且心脈隆組尿量較對照組增多，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后尿量比較(±s) 單位：mL/d

2.2 兩組治療前后心臟彩超指標比較 與治療前比較，兩組治療后右室內徑均縮小，PAP均下降，LVEF均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，心脈隆組右室內徑縮小，PAP下降，LVEF升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后右室內徑、PAP、LVEF比較(±s)

2.3 兩組治療前后NT-proBNP比較 兩組治療后NT-proBNP均較治療前降低，且心脈隆組NT-proBNP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NT-proBNP比較(±s) 單位：pg/mL

2.4 兩組治療后6MWD比較 治療后，心脈隆組6MWD大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組6MWD比較(±s) 單位：m

3 討 論

AECOPD較穩(wěn)定期呼吸道癥狀明顯加重，如咳嗽、咳痰增多，明顯氣促，合并感染時可有發(fā)熱、咳黃膿痰，并發(fā)肺源性心臟病時，常有心悸、心率增快、下肢水腫、少尿等右心功能不全的癥狀和體征。心臟彩超常提示不同程度的肺動脈高壓、右心增大；動脈血氣分析常有不同程度的呼吸衰竭、酸堿平衡紊亂；血液生化檢查常有各種電解質紊亂。在肺、心功能失代償期的治療方面，常規(guī)治療多采用利尿藥、洋地黃類藥物和血管擴張劑治療。但AECOPD合并肺源性心臟病病人往往因為慢性缺氧、感染、內環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡等因素，導致上述藥物的療效及病人的依從性較差[3，6]。

心脈隆注射液是一種新型藥物，由美洲大蠊干品經過浸漬、減壓濃縮、分離得到心脈隆浸膏再溶解后制成，有效成分為復合核苷堿基結合氨基酸及興奮心臟的多肽。大量研究證實，心脈隆注射液具有多重藥理作用，如增加心肌細胞Ca2+內流[7]，擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈內血流量，改善心肌細胞血液供應[8]，從而增強心肌細胞收縮力，改善心功能；擴張動靜脈血管，降低肺動脈壓，減輕右心負荷[9]；促使腎血管擴張，增加腎血流量，具有利尿作用[10]；保護血管內皮細胞，減輕氧自由基介導的心肌細胞損傷[11]。本研究納入的病人入院時幾乎均有肺動脈高壓、右心增大、血漿NT-proBNP水平升高。大量研究證明，病人NT-proBNP水平與心室壁壓力和心臟負荷升高呈正相關，能較好地反映心力衰竭的嚴重程度[12]，在治療過程中，血漿NT-proBNP水平可隨著病情的好轉而呈下降趨勢[13-14]。2016 年，歐洲心臟協(xié)會推薦將 NT-proBNP作為心力衰竭的輔助診斷指標[15]。本研究結果顯示，心脈隆組治療后第7天的尿量較對照組明顯增多，顯示其具有較好的利尿作用，使病人的心臟負荷顯著減輕，隨著心力衰竭癥狀的減輕，病人NT-proBNP水平明顯降低，且較對照組明顯降低，表明心脈隆注射液具有良好的改善心功能的作用。此外，有研究表明，靜脈應用心脈隆注射液時對血流動力學的影響較小，不會引起明顯的血壓下降及心率增快，對心率過快有輕度減緩作用[16]。本研究中心脈隆注射液采用微泵泵入方式給藥，減少了配伍的液體量，也降低了病人的循環(huán)負荷，隨著感染的控制、缺氧的改善及心功能的好轉，病人運動耐量明顯改善，心脈隆組治療后6MWD大于對照組。

本研究結果顯示，在常規(guī)治療的基礎上加用心脈隆注射液治療AECOPD合并肺源性心臟病，能夠明顯增加病人尿量，降低右心負荷，提高心肌的收縮能力，降低NT-proBNP水平，增加病人活動耐量。