程志明 秦凱 宋文慧 李華 睢大筼 于曉風(fēng)

摘要：本研究將琥珀酰明膠注射液與臨床藥物（多巴胺、血凝酶、頭孢曲松鈉）組成配伍藥液進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明琥珀酰明膠注射液明膠注射液不宜與多巴胺、血凝酶、頭孢曲松鈉配伍應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：琥珀酰明膠注射液明膠注射液;多巴胺;血凝酶;頭孢曲松鈉

【中圖分類號(hào)】R97???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）15--01

珀酰明膠注射液為血漿代替藥品，臨床上常與其他藥物聯(lián)合用藥。因此，本研究分別將琥珀酰明膠注射液與臨床藥物（多巴胺、血凝酶、頭孢曲松鈉）組成配伍藥液，進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)、全身過敏試驗(yàn)、被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)、肌肉刺激性試驗(yàn)和局部血管刺激性試驗(yàn)。

1、受試藥物

琥珀酰明膠注射液明，500ml/瓶，長(zhǎng)源藥業(yè)有限公司，批號(hào)：035P2018122411;鹽酸多巴胺注射液，20ml：20mg，上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)：33170415;注射用矛頭蝮蛇血凝酶，2 U/支，蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1906281;注射用頭孢曲松鈉，1 g/支，深圳華潤(rùn)九新藥業(yè)有限公司，批號(hào)：10983036。

2、試驗(yàn)動(dòng)物

昆明（KM）小鼠、健康Wistar大鼠、Dunkin Hartley雄性豚鼠、日本大耳白家兔（CBWR/B）

3.試驗(yàn)方法與結(jié)果

3.1急性毒性試驗(yàn)

取小鼠24只，實(shí)驗(yàn)前食12-16h，以20ml/kg尾靜脈注射琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液1次，觀察7日，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及死亡。

另取80只健康KM小鼠，隨機(jī)分成4組，每組20只，第1組為陰性對(duì)照組（給予4%琥珀酰明膠注射液20ml/kg），第2、3、4組為琥珀酰明膠注射液液與鹽酸多巴胺注射液配伍組、與注射用矛頭蝮蛇血凝酶配伍組、與注射用頭孢曲松鈉配伍組。各組小鼠均尾靜脈注射（20ml/kg）琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液1次，觀察15日。

結(jié)果：琥珀酰明膠注射液及各配伍藥物均未出現(xiàn)急性毒性反應(yīng)。

3.2全身過敏試驗(yàn)

取48只健康豚鼠，隨機(jī)分成8組，每組6只：

第1組為陰性對(duì)照組（給予4%琥珀酰明膠注射液5ml/kg）;

第2組為陽(yáng)性對(duì)照組（給予0.5%卵白蛋白10mg/kg）;

第3、4、5、6、7、8組為琥珀酰明膠注射液與鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉的低、高劑量組（分別給與配伍藥液5、10ml/kg）;

按過敏試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)，詳細(xì)觀察每只動(dòng)物的過敏反應(yīng)癥狀，出現(xiàn)及消失時(shí)間。

結(jié)果：除琥珀酰明膠注射液以外，各配伍藥液組動(dòng)物均出現(xiàn)不同程度過敏反應(yīng)癥狀，但無(wú)一死亡。

3.3被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)

取體重90～180g大鼠8只，分成8組，每組1只：

第1組為陰性對(duì)照組（給予4%琥珀酰明膠注射液5ml/kg）;

第2組為陽(yáng)性對(duì)照組（足跖皮下注射5mg/ml天花粉-4%氫氧化鋁凝膠混懸液各0.1ml，共0.4ml）;

第3、4、5、6、7、8組為琥珀酰明膠注射液與鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉的低、高劑量組（分別給與配伍藥液5、10ml/kg）;

另取32只健康Wistar大鼠，隨機(jī)分成8組（同上），每組4只。

除陽(yáng)性對(duì)照組外，各組大鼠均靜脈注射配伍藥液致敏，隔日1次，共5次。陽(yáng)性對(duì)照組足跖皮下注射天花粉-4%氫氧化鋁凝膠混懸液致敏。

另取32只雄性大鼠，按上述進(jìn)行分組，每組4只，皮內(nèi)注射各對(duì)應(yīng)組的抗血清（用生理鹽水稀釋成1：2、1：8、1：32），24小時(shí)后，各組大鼠靜脈注射與致敏劑量相同的激發(fā)抗原加等量的0.5%伊文思蘭染料共1mL（陽(yáng)性對(duì)照組含1mg天花粉）。

結(jié)果：琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液對(duì)大鼠無(wú)被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)。。

3.4 溶血性試驗(yàn)

以琥珀酰明膠注射液為例：取試管8支編號(hào)，依次加入不同量的供試液、2%紅細(xì)胞混懸液;第6管不加供試品溶液，作為陰性對(duì)照管;第7管不加供試品溶液，用蒸餾水代替0.9%氯化鈉注射液，作為溶血的陽(yáng)性對(duì)照;第8管不加紅細(xì)胞懸液，作為供試品陰性對(duì)照。將各管輕輕搖勻后，置37℃恒溫水浴中。記錄30min及1、2、3、4、5、6hr的結(jié)果。鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉的實(shí)驗(yàn)過程均同琥珀酰明膠注射液。

結(jié)果：琥珀酰明膠注射液及其配伍藥液未見到明顯的溶血現(xiàn)象及紅細(xì)胞凝聚現(xiàn)象。

3.5 血管刺激性試驗(yàn)

取家兔24只，受試藥物組（18只）每日給家兔耳緣靜脈滴注受試藥物（琥珀酰明膠注射液與多巴胺配伍藥液為4.5ml，其余藥液均為22.5ml），對(duì)照組（6只）兔耳滴注等體積4%琥珀酰明膠注射液，每日1次，連續(xù)3日。每次給藥時(shí)及藥后觀察給藥局部反應(yīng)，于末次靜點(diǎn)后進(jìn)行組織切片染色，顯微鏡下病理觀察。

結(jié)果：琥珀酰明膠注射液組對(duì)局部組織血管無(wú)明顯刺激作用。其它各配伍組對(duì)局部組織血管有刺激作用。

3.6 肌肉刺激性試驗(yàn)

取家兔16只，將琥珀酰明膠注射液配伍藥液于家兔股四頭肌處注射1ml，右側(cè)對(duì)應(yīng)部位同法注射等容積琥珀酰明膠注射液作為對(duì)照。解剖后觀察股四頭肌，顯微鏡下病理觀察。

結(jié)果：琥珀酰明膠注射液、琥珀酰明膠注射液+血凝酶、琥珀酰明膠注射液+頭孢曲松鈉對(duì)家兔注射部位沒有明顯刺激作用，琥珀酰明膠注射液+多巴胺對(duì)家兔注射液部位有明顯刺激作用。

4.討論

試驗(yàn)結(jié)果表明，琥珀酰明膠注射液明膠注射液不宜與鹽酸多巴胺注射液、注射用矛頭蝮蛇血凝酶、注射用頭孢曲松鈉配伍應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳奇主編.《中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法》人民衛(wèi)生出版社，P30～31.

[2]中華人民共和國(guó)藥政管理局.《中藥新藥研究指南（藥學(xué).藥理學(xué).毒理學(xué)）》

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《新藥審批辦法（1999）》

基金項(xiàng)目： 吉林省科技發(fā)展醫(yī)藥健康專項(xiàng)（20191102015YY）