肖春梅， 郭 東， 李富榮

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗診斷中心，銀川 750002）

肌酸激酶（CK）廣泛存在于許多組織細胞內(nèi)，但以心肌、骨骼肌、腦組織為主，它是由腦型亞單位（B）和肌型亞單位（M）組成的二聚體，組合成腦型肌酸激酶同工酶（CK-BB）、肌型肌酸激酶同工酶（CK-MM）、雜合型肌酸激酶同工酶（CK-MB）。CK-BB 主要存在于腦、前列腺等器官，CK-MM 主要存在于骨骼肌和心肌，CK-MB則主要存在于心肌。正常人血液中大部分是CKMM，少量CK-MB，而CK-BB 極少。正常血清中CK-MB 只占CK 的5%以下，理論上CK 一定大于CK-MB。但在日常工作中發(fā)現(xiàn)CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置的現(xiàn)象時有發(fā)生，給檢驗人員和臨床醫(yī)師均造成一定困惑，不能準確向患者解釋，并且干擾疾病的正確診斷和治療。本文對工作中收集的CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置的標本進行回顧性分析，探討CK、CK-MB 倒置的原因與臨床疾病的關(guān)系，為臨床正確診斷和治療疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10月至2019年10月我院心電圖及臨床癥狀排除心肌疾病的住院患者CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置的血液標本60例（溶血標本除外），其中男性35例，女性25例，年齡2 h～86 歲，平均年齡42 歲。收集健康體檢者血液標本60例，其中男性38例，女性22例，年齡38～78 歲，平均年齡58 歲。

1.2 試劑

血清肌酸激酶（CK）采用上海華臣生物有限公司生產(chǎn)的試劑；血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）采用上?；葜猩锟萍加邢薰驹噭?。

1.3 儀器

采用Sysmens ADVIA2400 或日立7600/7180全自動生化分析儀測定血清中CK、CK-MB 水平。

1.4 方法

CK 活性采用速率法測定，參考范圍0～190 U·L-1；CK-MB 活性采用免疫抑制法測定，參考范圍0～25 U·L-1。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t 檢驗，P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 60例CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置標本病種分布及構(gòu)成

以病理結(jié)論和影像學(xué)、心電圖資料為診斷依據(jù)，按疾病診斷對60例CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置的標本進行病種分布統(tǒng)計，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CK、CKMB 檢測結(jié)果倒置主要分布在惡性腫瘤、早產(chǎn)兒、炎性疾病、腦損傷或腦疾病、風(fēng)濕免疫病5 種病種中；5 個病種中，惡性腫瘤有25例，占41.6%；早產(chǎn)兒14例，占23.4%；炎性疾病9例，占15%；腦損傷、腦疾病7例，占11.7%；風(fēng)濕免疫病5例，占8.3%。5 個病種中惡性腫瘤占比最高，其次為早產(chǎn)兒，見表1。

表1 60例CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置標本病種分布及構(gòu)成

2.2 不同病種患者CK、CK-MB 檢測結(jié)果比較

惡性腫瘤患者的CK 檢測結(jié)果與早產(chǎn)兒、炎性疾病、腦外傷或腦疾病、風(fēng)濕免疫比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）；惡性腫瘤患者的CKMB 檢測結(jié)果與炎性疾病、腦外傷或腦疾病、風(fēng)濕免疫病患者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05），與早產(chǎn)兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明惡性腫瘤患者的CK-MB 高于除早產(chǎn)兒外的其他病種患者（P均＜0.05），見表2。

表2 不同病種患者CK、CK-MB 檢測結(jié)果比較（±s）

表2 不同病種患者CK、CK-MB 檢測結(jié)果比較（±s）

與惡性腫瘤患者比較*P<0.05。

組別 n CK/（U·L-1） CK-MB/（U·L-1）早產(chǎn)兒 14 366.5±112.7 481.3±182.3炎性疾病 9 252.4±85.8 306.0±175.1*腦外傷或腦疾病 7 223.1±57.5 284.3±88.5*風(fēng)濕免疫病 5 193.5±8.5 213.3±13.8*惡性腫瘤 25 158.3±29.3 231.4±85.2

3 討論

CK 和CK-MB 是急性心肌梗死和肌炎等疾病的診斷和鑒別診斷的首選實驗室指標。目前大多數(shù)實驗室采用免疫抑制法檢測CK-MB。其原理是在抗CK-M 亞基抗體存在的條件下，標本中的全部CK-MM 活性和50% CK-MB 活性被抑制，而CK-MB 和CK-BB 中的B 亞基的活性則不受影響。正常人血清中幾乎不含CK-BB，故將CKB 活性測定值乘以2，即得CK-MB 活性[1]。該法是在假定標本中無CK-BB 情況下進行的。因此凡使CK-BB 活性升高的疾病均可影響CK-MB水平，使之假性升高。李瑞等[2]研究報道，因多種因素的影響，免疫抑制法檢測CK-MB 活性時會出現(xiàn)CK-MB 假性增高現(xiàn)象。

本研究60例CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置的標本，CK-MB 活性采用免疫抑制法進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)60例CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置的標本主要分布在惡性腫瘤、早產(chǎn)兒、炎性疾病、腦損傷或腦疾病、風(fēng)濕免疫病5 個病種；5 個病種中惡性腫瘤構(gòu)成比最高，占41.6%，與馬驄等[3]報道CK-MB 假性增高最多的是腫瘤一致。不同疾病患者CK、CK-MB 檢測結(jié)果比較，各病種CK 檢測結(jié)果與惡性腫瘤比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；除早產(chǎn)兒外，炎性疾病、腦外傷或腦疾病、風(fēng)濕免疫病CK-MB 檢測結(jié)果與惡性腫瘤比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

龐丹鳳等[4]對CK-MB/CK 倒置的標本進行CK-MB 質(zhì)量檢測，發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者中同時存在CK-BB、巨CK1 和巨CK2。巨CK1 是酶與一種免疫球蛋白的復(fù)合物，通常免疫球蛋白是IgG 和IgA，偶見IgM，當形成復(fù)合物時，CK-MB 試劑不但不能抑制CK-M，且因計算時結(jié)果乘以2，更加擴大了誤差；而巨CK2 是一種不正常低聚的線粒體CK，又稱Mt-CK，Mt-CK 抗原性與CK-M 不同，抗M 抗體不能抑制Mt-CK，故形成CK-MB 的假性升高[5]。

國內(nèi)外多項研究發(fā)現(xiàn)Mt-CK 在多種惡性腫瘤患者血清中呈高表達，尤其對于某些早期腫瘤患者血清中呈高表達，并發(fā)現(xiàn)了Mt-CK 與某些腫瘤病理分級、分期的相關(guān)性[6]。比如肺癌、淋巴瘤、乳腺癌等各種惡性腫瘤和一部分腫瘤化療患者[7-8]，在預(yù)后不好的患者中過表達尤其明顯[9]。由此可見，由于惡性腫瘤患者同時受CK-BB、巨CK1 和巨CK2 多種因素的影響，因此CK、CKMB 結(jié)果倒置在惡性腫瘤患者中發(fā)生率最高，惡性腫瘤組CK-MB 檢測結(jié)果也明顯高于除早產(chǎn)兒外的其他病種組。

腦型肌酸激酶同工酶（CK-BB）是評判神經(jīng)元損傷的敏感性標志物，參與缺氧缺血性腦損傷病理生理過程，是反映窒息缺氧程度及腦組織受損程度的重要指標[10]。本研究14例早產(chǎn)兒CK、CKMB 檢測結(jié)果倒置主要發(fā)生在早產(chǎn)兒窒息、低體重兒等，造成CK-MB 活性假性增高的原因主要是由于胎兒產(chǎn)時窒息，導(dǎo)致腦缺氧，腦神經(jīng)細胞發(fā)生不同程度的損害，造成組織中CK-BB 釋放入血，外周血中CK-BB 活性升高，導(dǎo)致CK-MB 活力的異常升高。因此，新生兒血清CK-BB 的增高不能忽視，這種主要存在于腦組織中的同工酶在血清中出現(xiàn)可能是腦神經(jīng)細胞損害的信號。如果發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒CK、CK-MB 檢測結(jié)果倒置，檢驗科應(yīng)及時與臨床溝通，提醒臨床醫(yī)生給予高度重視，以免延誤患者病情。

CK-BB 主要存在于腦組織、胃腸道及子宮平滑肌中，腦組織中的CK 幾乎全部都是CK-BB，正常人血清中無CK-BB 或痕量。當腦部組織發(fā)生病變時，腦細胞損傷、水腫，使血清中CK-BB增高，會干擾免疫抑制法CK-MB 的測定[11]。本文資料顯示，60例結(jié)果倒置標本中有9例患有胃腸道等炎性疾病，7例為腦外傷或腦疾病患者，由于腦組織及胃腸道損傷使血清中CK-BB 增高，導(dǎo)致CK-MB 假性增高。

王愛華等[12]研究發(fā)現(xiàn)，采用免疫抑制法檢測風(fēng)濕免疫病患者CK-MB 活性時，由于風(fēng)濕免疫病患者血液中存在已知、未知的自身抗體，這些自身抗體與CK 同工酶形成復(fù)合物巨CK1，抗M 的抗體不能抑制這些復(fù)合物，因此風(fēng)濕免疫病患者CK-MB 出現(xiàn)假性增高現(xiàn)象，引起CK、CK-MB結(jié)果倒置。

綜上，CK、CK-MB 結(jié)果倒置可在多種非心源性疾病中發(fā)生，其中惡性腫瘤發(fā)生率最高，其次主要發(fā)生在早產(chǎn)兒、炎性疾病、腦疾病及風(fēng)濕免疫病等。采用免疫抑制法測定CK-MB 活性，易受患者體內(nèi)存在的CK-BB、巨CK 及免疫球蛋白等因素干擾，出現(xiàn)CK-MB 假性增高現(xiàn)象，臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)CK、CK-MB 結(jié)果倒置時，應(yīng)及時與臨床溝通，以免延誤病情或誤診。