王建青，趙丹，王彥，劉素彥，陳寶元，朱磊

1 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院呼吸科，天津300052；2 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院分子影像及核醫(yī)學(xué)診療科

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是一種常見(jiàn)的睡眠呼吸障礙，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)打鼾伴有呼吸暫停和/或低通氣，導(dǎo)致夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，從而引起日間嗜睡、心腦血管并發(fā)癥乃至多系統(tǒng)損害。由于其高致死率和對(duì)全身多器官及系統(tǒng)的嚴(yán)重危害，OSA 越來(lái)越受到重視。OSA是多種心血管疾病發(fā)病和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也嚴(yán)重影響心臟的電活動(dòng)，誘發(fā)心律失常，其中OSA相關(guān)惡性心律失常可在短時(shí)間內(nèi)引起血流動(dòng)力障礙，導(dǎo)致患者暈厥甚至猝死，從而造成嚴(yán)重后果，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命?，F(xiàn)將OSA 相關(guān)惡性心律失常的類(lèi)型、發(fā)生機(jī)制、心電圖預(yù)測(cè)及持續(xù)氣道正壓通氣治療（CPAP）研究進(jìn)展綜述如下。

1 OSA相關(guān)惡性心律失常的類(lèi)型

1970年，MACGREGOR 等［1］首先報(bào)告Pickwicki?an綜合征患者發(fā)生心臟性猝死（SCD）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加23%。1983年，GUILLEMINAULT 等［2］首次對(duì)400例OSA 大型人群進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)心電圖同步多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)48%的患者夜間發(fā)生心律失常，其中8例持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速，43例竇性停搏（2.5～13 s），31 例Ⅱ°房室傳導(dǎo)阻滯（AVB），75 例頻發(fā)性室性早搏（PVC）。1997年，國(guó)內(nèi)黃席珍團(tuán)隊(duì)［3］首先報(bào)告，隨著OSA 病情加重，心律失常發(fā)生率升高，惡性心律失常事件增多，并指出當(dāng)動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）<60%時(shí)室性異位心律的危險(xiǎn)性增加。2000年，丁殿勛等［4］報(bào)告了3 例OSA 引起急性心肌梗死發(fā)作并激發(fā)惡性心律失常事件的患者，且抗心律失常藥和電復(fù)律效果欠佳，提出OSA 可能不僅是冠心病的重要危險(xiǎn)因子，也是誘發(fā)心肌梗死和激發(fā)惡性心律失常較為直接的因素。近年來(lái)，隨著相關(guān)研究的深入，越來(lái)越多的研究支持OSA 與惡性心律失常的關(guān)系。與OSA 相關(guān)的惡性心律失常包括快速性惡性心律失常、緩慢性惡性心律失常和SCD。

1.1 快速性惡性心律失常 快速性惡性心律失常包括室性心動(dòng)過(guò)速（VT）、心室顫動(dòng)（VF）、復(fù)雜性室性異搏（CVE）。研究［5］發(fā)現(xiàn)，調(diào)整潛在的混雜因素后，OSA 患者非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速（NSVT）的發(fā)生概率為無(wú)OSA 者的3.4 倍，CVE（包括NSVT、二聯(lián)律、三聯(lián)律或四聯(lián)律）為無(wú)OSA 者的1.7倍。中重度睡眠呼吸障礙（SDB）患者CVE 和快速性心律失常（包括室性和室上性心動(dòng)過(guò)速）的發(fā)生概率是無(wú)SDB者的2 倍［6］。MONAHAN 等［7］調(diào)查了2 816 例平均呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）為10.8 次/小時(shí)的OSA 患者，發(fā)現(xiàn)NSVT 與先前的呼吸事件存在直接的時(shí)間關(guān)聯(lián)。盡管心律失常絕對(duì)發(fā)生率較低（1 次心律失常/4 萬(wàn)次呼吸事件），但呼吸事件后90 s 危險(xiǎn)期內(nèi)NSVT 的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，是正常呼吸后的17.4倍。KOSHINO 等［6］對(duì)44例無(wú)結(jié)構(gòu)性心臟病的VT 患者進(jìn)行導(dǎo)管消融術(shù)后隨訪（13.5 ± 7.3）個(gè)月，發(fā)現(xiàn)OSA 患者VT 復(fù)發(fā)率顯著高于無(wú)OSA 者（45%∶6%），且復(fù)發(fā)與腰圍、AHI 和4%氧減指數(shù)（ODI）相關(guān)。因此即使成功導(dǎo)管消融后，伴OSA 患者的室性心律失常復(fù)發(fā)率仍較高。SALAMA 等［8］回顧分析了美國(guó)3年18 013 878 例住院患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)OSA 組VT 和VF 患病率均顯著高于無(wú)OSA 組，OSA 是VT 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，但多變量回歸分析后OSA 組VF 并未顯著升高。也有研究［9］發(fā)現(xiàn)，不同程度OSA 患者NSVT的發(fā)生概率并不高，與無(wú)OSA 者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這個(gè)結(jié)果可能與各組惡性心律失常事件發(fā)生次數(shù)太少有關(guān)。

存在器質(zhì)性心臟?。ㄈ绻谛牟?、心肌病、心力衰竭等）的OSA 患者更容易發(fā)生惡性心律失常。WANG 等［10］發(fā)現(xiàn)，肥厚型梗阻性心肌病患者NSVT患病率隨OSA 的嚴(yán)重程度而增加，不同OSA 組中發(fā)生NSVT 者的AHI 明顯高于無(wú)NSVT 者。調(diào)整年齡、性別和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）后，AHI 仍與NSVT 相關(guān)，NSVT 是該人群SCD 和心血管死亡的危險(xiǎn)因素。KOEHLER 等［11］的研究發(fā)現(xiàn)，有SDB 的慢性心力衰竭（CHF）患者NSVT 發(fā)生率明顯高于無(wú)SDB 者（50%︰19%），夜間NSVT 的發(fā)生率約為白天的2 倍，且AHI 與NSVT 相關(guān)，因此CHF 和SDB 的結(jié)合更易誘發(fā)夜間惡性室性心律失常。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也支持OSA 模式間歇性低氧（IH）與惡性心律失常的關(guān)系。MORAND 等［12］調(diào)查了IH 對(duì)心肌缺血相關(guān)性室性心律失常的發(fā)展和嚴(yán)重程度的影響。在體內(nèi)，暴露于IH 的大鼠缺血誘導(dǎo)的致死性心律失常的發(fā)生率是常氧大鼠的2倍，IH大鼠VF總體發(fā)生率明顯高于常氧大鼠（66.7%︰33.3%）；在體外，IH 大鼠離體心臟在心肌缺血期間VF 發(fā)生率明顯高于常氧大鼠（34.5%︰4.2%）。

植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）是臨床治療惡性心律失常的一種有效方法，能有效防止院外SCD 的發(fā)生。多項(xiàng)研究表明ICD 放電與SDB 之間存在關(guān)聯(lián)。BITTER 等［13］的研究發(fā)現(xiàn)，合并OSA 的CHF 患者午夜0 點(diǎn)至凌晨6 點(diǎn)發(fā)生ICD 除顫電擊事件明顯增多，與惡性心動(dòng)過(guò)速事件增加相關(guān)。KWON 等［14］對(duì)9 項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行系統(tǒng)回顧和Meta 分析，評(píng)估SDB 對(duì)CHF 患者ICD 治療的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SDB 與ICD 治療風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，他們的結(jié)論是SDB與CHF 患者的心血管死亡率增加有關(guān)，其中惡性室性心律失常可能起重要作用。RAGHURAM 等［15］的研究發(fā)現(xiàn)，OSA 導(dǎo)致室性心律失常的心電圖預(yù)測(cè)因子（例如PVC、QTc 延長(zhǎng)、QTcd、T 波改變和心率變異）和SCD 的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，OSA 與SCD 和適當(dāng)ICD治療的持續(xù)性VT獨(dú)立相關(guān)。

1.2 緩慢性惡性心律失常 OSA 可導(dǎo)致高度或Ⅲ°AVB、竇性停搏等緩慢性心律失常，但現(xiàn)有的研究多為病例報(bào)告，缺乏強(qiáng)的證據(jù)支持。MAENO 等［16］報(bào)告了1 例54 歲男性O(shè)SA 患者，PSG 同時(shí)進(jìn)行24h 動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)顯示高度AVB，心臟搏動(dòng)停止長(zhǎng)達(dá)6.4 s。YAJIMA 等［17］報(bào)告了1 例52 歲胸主動(dòng)脈瘤合并重度OSA 的男性患者，24 h 動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)顯示竇性停搏長(zhǎng)達(dá)11 s 并出現(xiàn)AVB。2015年歐洲心臟協(xié)會(huì)指南［18］中建議心動(dòng)過(guò)緩鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮OSA，睡眠呼吸暫停和SaO2降低可能是SDB 患者發(fā)生SCD的危險(xiǎn)因素。

1.3 SCD 睡眠呼吸暫停和SaO2降低可能是SDB患者發(fā)生SCD 的危險(xiǎn)因素。一般人群中SCD 風(fēng)險(xiǎn)從早上6點(diǎn)至中午達(dá)到高峰，從午夜至凌晨6點(diǎn)達(dá)到低谷。而OSA 由于神經(jīng)激素和電生理異常，可能增加SCD 的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在睡眠期間。提示OSA 和SCD之間存在關(guān)聯(lián)的第一項(xiàng)研究是由GAMI等［19］在2005年進(jìn)行的，他們發(fā)現(xiàn)從午夜0 點(diǎn)至凌晨6 點(diǎn)，46%的OSA 患者發(fā)生SCD，明顯高于無(wú)OSA 者（21%）和總?cè)巳海?6%），且OSA越嚴(yán)重夜間SCD相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)越高。此外，GAMI 等［20］在接受PSG 檢查的10 701 名成年人長(zhǎng)達(dá)15年隨訪中發(fā)現(xiàn)，OSA 的存在可預(yù)測(cè)SCD 發(fā)作，且SCD 風(fēng)險(xiǎn)程度可通過(guò)OSA 嚴(yán)重性的多個(gè)參數(shù)預(yù)測(cè)，包括AHI>20次/小時(shí)、夜間平均SaO2<93%、最低SaO2<78%，這些發(fā)現(xiàn)提示OSA是SCD新的危險(xiǎn)因素。KERNS等［21］前瞻性調(diào)查了558名血液透析患者中OSA 與心血管死亡率和SCD 的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)合并OSA 的血液透析患者心血管死亡率和SCD 的風(fēng)險(xiǎn)增加。KOO 等［22］發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者的睡眠呼吸暫停與主要心腦血管不良事件（包括心血管死亡率、SCD或心臟驟停復(fù)蘇等）增加獨(dú)立相關(guān)。

2 OSA相關(guān)惡性心律失常的發(fā)生機(jī)制

OSA 通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致復(fù)雜性心肌損傷，關(guān)鍵因素為OSA 相關(guān)的自主神經(jīng)系統(tǒng)波動(dòng)，其典型特征是呼吸事件時(shí)副交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)以及呼吸事件后交感神經(jīng)活動(dòng)突然增加，這導(dǎo)致心律失常傾向增加。OSA誘導(dǎo)心律失常的更直接的病理生理影響包括IH 和高碳酸血癥、睡眠片段和胸內(nèi)壓力波動(dòng)導(dǎo)致心房舒張。OSA可能引發(fā)心律失常的中間途徑包括全身炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、促血栓形成通路上調(diào)和血管內(nèi)皮功能障礙，這些機(jī)制導(dǎo)致心室肥大和功能障礙，在組織和細(xì)胞水平上表現(xiàn)為多灶性梗死、心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞凋亡和炎性浸潤(rùn)。長(zhǎng)期OSA 可引起心臟結(jié)構(gòu)和電重構(gòu)，導(dǎo)致高血壓、心室肥大、纖維化和冠狀動(dòng)脈疾病，也易導(dǎo)致室性心律失常。

2.1 自主神經(jīng)功能失衡 在頻發(fā)OSA 周期中，交感神經(jīng)-副交感神經(jīng)興奮性不斷變化，恢復(fù)呼吸一瞬間，副交感神經(jīng)興奮為主轉(zhuǎn)為交感神經(jīng)興奮為主的過(guò)程中，可使心肌異位興奮點(diǎn)閾值降低，這種心律失常是引起OSA 患者猝死的主要原因。OSA 患者連續(xù)的自主神經(jīng)改變可導(dǎo)致惡性心律失常易感性增強(qiáng)。呼吸暫停事件中迷走神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩，副交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活還可導(dǎo)致校正后的QT間期（QTc）延長(zhǎng)和心室復(fù)極異質(zhì)性增加，表現(xiàn)為QTc離散度增加，增加室性心律失常和SCD 的風(fēng)險(xiǎn)［8］。隨后呼吸暫停結(jié)束上氣道張力恢復(fù)后，繼發(fā)于呼吸中樞交感神經(jīng)耦合、低氧血癥、高碳酸血癥和正常肺反射啟動(dòng)交感抑制作用缺乏，引發(fā)強(qiáng)烈的交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速和左心室后負(fù)荷激增。重度OSA 患者不僅夜間交感神經(jīng)活動(dòng)增加，而且白天的交感神經(jīng)活動(dòng)也增加。交感神經(jīng)張力增加導(dǎo)致心率和血壓升高，常發(fā)生室性異位搏動(dòng)，副交感神經(jīng)興奮轉(zhuǎn)為交感神經(jīng)興奮時(shí)，迷走神經(jīng)抑制惡性心律失常的保護(hù)作用減弱，室顫閾值降低，易發(fā)生惡性心律失常導(dǎo)致猝死。此外，局部心臟舒張反射和壓力反射也可能起作用。

2.2 低氧和低氧血癥 低氧血癥直接刺激頸動(dòng)脈體的化學(xué)感受器，促進(jìn)通氣和交感神經(jīng)放電。此外，低氧會(huì)導(dǎo)致周?chē)苁湛s，從而增加前負(fù)荷和后負(fù)荷，改變心室復(fù)極化，增加左心室心內(nèi)膜單相動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間（APD）梯度，并上調(diào)心內(nèi)膜L 型鈣通道（LTCC）、瞬時(shí)受體電位通道（TRPC）1和TRPC6的表達(dá)，因此慢性IH 通過(guò)交感神經(jīng)激活和心室復(fù)極改變，透壁APD 梯度和心內(nèi)膜鈣通道表達(dá)改變，促進(jìn)心肌缺血相關(guān)的致死性室性心律失常的發(fā)生和發(fā)展［12］。此外，上氣道阻塞終止后再氧合可能導(dǎo)致活性氧簇（ROS）形成。由于微血管缺血促進(jìn)鈣通道活性改變，導(dǎo)致ROS產(chǎn)生與心律失常有關(guān)。

2.3 胸內(nèi)壓力變化 正常人吸氣時(shí)胸內(nèi)壓通常為-8 cmH2O，而OSA 患者上氣道阻塞產(chǎn)生的胸內(nèi)負(fù)壓<-30 cmH2O。OSA 由于反復(fù)的上呼吸道阻塞，導(dǎo)致胸內(nèi)壓力劇烈波動(dòng)，增加右心室靜脈回流和左心室后負(fù)荷，降低左心室順應(yīng)性并增加心臟跨壁壓力，這足以引起心室重構(gòu)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中［23］，OSA 期間胸內(nèi)壓力波動(dòng)會(huì)導(dǎo)致心室復(fù)極變化，且主要由交感神經(jīng)激活引起，而中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）則未觀察到這種變化。

2.4 心肌缺血 低氧血癥、心率和血壓升高以及左心室后負(fù)荷增加（由于交感神經(jīng)活性增強(qiáng)和胸內(nèi)負(fù)壓增加）的結(jié)合，導(dǎo)致心肌耗氧量增加和供氧量減少之間不平衡［20］。此外，OSA還可引起酸中毒、血管內(nèi)皮功能障礙、全身炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，這些都可能導(dǎo)致心肌缺血，從而增加室性心律失常和SCD 的風(fēng)險(xiǎn)。

2.5 心臟結(jié)構(gòu)和電位變化 胸內(nèi)負(fù)壓增加、IH 和長(zhǎng)期OSA 引起的全身性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激上調(diào)可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和電重構(gòu)。心室重構(gòu)可能導(dǎo)致左右心室肥大，進(jìn)而導(dǎo)致收縮和舒張功能障礙。反復(fù)缺血性損傷可能會(huì)促進(jìn)心室纖維化。JIANG 等［24］的研究表明，OSA可以通過(guò)改變鉀離子通道的正常功能，導(dǎo)致心肌細(xì)胞電位不穩(wěn)定，從而改變心肌細(xì)胞復(fù)極，增加QT間期延長(zhǎng)和心律失常事件，直至發(fā)生惡性心室事件。

3 OSA相關(guān)惡性心律失常的心電圖預(yù)測(cè)

可用于評(píng)估心室復(fù)極的參數(shù)是QT間期、校正的QT 間期（QTc）、QT 離散度（QTd）和復(fù)極的透壁離散度，可使用體表心電圖T 波頂點(diǎn)到終點(diǎn)之間的時(shí)間（TpTe 間期）來(lái)評(píng)估。TpTe/QT 和TpTe/QTc 是代表心律失常的其他心電圖指標(biāo)。OSA患者不僅復(fù)極受損，還存在除極異常，碎片狀QRS 波（fQRS）是除極異常的標(biāo)志物。研究已經(jīng)證實(shí)這些參數(shù)與室性心律失常和SCD有關(guān)。

QT間期代表心室除極和復(fù)極的關(guān)系，包括折返性心動(dòng)過(guò)速的易感期，被認(rèn)為是心室電不穩(wěn)定的標(biāo)志，是發(fā)生惡性心律失常和SCD 的危險(xiǎn)因素。QTd是心電圖上最大QT 間期和最小QT 間期之間的差值，反映了心室復(fù)極化和心肌電不穩(wěn)定的不均勻性。校正后的QT 離散度（QTcd）增加>60 ms 是心臟死亡的一個(gè)獨(dú)立的重要危險(xiǎn)因素。TpTe 間期測(cè)量心臟復(fù)極跨壁離散度，可通過(guò)從心內(nèi)膜（最長(zhǎng)）到心外膜細(xì)胞（最短）動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間的梯度來(lái)解釋。TpTe 間期延長(zhǎng)導(dǎo)致早期后除極的易感性增加，并與VT 和SCD 風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。未經(jīng)校正的TpTe 間期>100 ms的患者發(fā)生SCD 的風(fēng)險(xiǎn)增加。fQRS是結(jié)構(gòu)性心臟病患者心血管死亡的預(yù)測(cè)指標(biāo)，通過(guò)異質(zhì)性底物和/或局部心肌內(nèi)/室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯反映心室的電活動(dòng)異常。異常的沖動(dòng)傳導(dǎo)通過(guò)折返機(jī)制為室性心律失常創(chuàng)造了環(huán)境，導(dǎo)致fQRS的機(jī)制之一是心臟結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞凋亡和間質(zhì)纖維化，這可能是繼發(fā)于慢性缺氧、代謝異常和氧化應(yīng)激的結(jié)果。

可通過(guò)心電圖QT 間期、QTd、TpTe 間期、fQRS等參數(shù)來(lái)預(yù)測(cè)OSA 患者惡性心律失常的發(fā)生。S?KMEN 等［25］的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在呼吸暫停階段TpTe 間期、QT 間期、TpTe/QT、TpTe/QTc 呈增加趨勢(shì)，在過(guò)度通氣階段呈下降趨勢(shì)，揭示OSA 患者睡眠期間可能存在心室復(fù)極參數(shù)的改變，從而增加SCD 的風(fēng)險(xiǎn)。SCHMIDLEITNER 等［26］回 顧 性評(píng)估100 例準(zhǔn)備接受冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)（CABG）的患者，發(fā)現(xiàn)其中有SDB 的患者TpTe、QTc 間期、TpTe/QT 延長(zhǎng)。獨(dú)立于已知的心律失常危險(xiǎn)因素，SDB 與CABG 術(shù)前的心臟復(fù)極異常相關(guān)，提示SDB 可能導(dǎo)致CABG 術(shù)后發(fā)生惡性室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)增加。fQRS 是OSA 患者亞臨床左室功能障礙的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，它可以識(shí)別出可能存在明顯心臟功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的OSA 患者。ADAR 等［27］的研究發(fā)現(xiàn)，OSA 患者（獨(dú)立于肥胖）的fQRS提示心肌電重構(gòu)。

4 OSA相關(guān)惡性心律失常的CPAP治療

CPAP 治療緩解與呼吸暫停相關(guān)的低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，并消除胸內(nèi)負(fù)壓波動(dòng)過(guò)大。CPAP在室性心律失常中可能的作用機(jī)制包括改善心肌氧輸送、降低交感活動(dòng)、左心室透壁壓和后負(fù)荷。通過(guò)減少需氧量和增加供氧量，CPAP 可預(yù)防缺血性心臟病患者的局部缺血或改善心室復(fù)極，并減少心臟交感神經(jīng)通路。在CPAP 治療組中發(fā)現(xiàn)過(guò)夜尿中去甲腎上腺素水平降低支持了這一點(diǎn)。另一種機(jī)制可能涉及心室負(fù)荷，CPAP 可消除其短暫的機(jī)械性擴(kuò)張，從而減輕電機(jī)械分離。已經(jīng)證明CPAP 治療能改善OSA 患者的心臟參數(shù)，如心率、QTd、動(dòng)脈壓以及每搏輸出量。此外通過(guò)CPAP 治療，不良心室重塑和異位減少以及心電圖標(biāo)志物得以改善［8］。

CPAP 對(duì)OSA 患者惡性心律失常的治療效果目前還存在爭(zhēng)議。SIMANTIRAKIS 等［28］招募了23 例中重度OSA 患者，所有患者植入能監(jiān)測(cè)心律的可插入式循環(huán)記錄器持續(xù)16 個(gè)月，CPAP 治療前47%的患者夜間頻繁發(fā)作>3 s 的心臟停搏和嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩<40 次/分，CPAP 治療8 周后發(fā)作次數(shù)明顯減少，此后隨訪6個(gè)月中未記錄到發(fā)作，提示CPAP可顯著降低嚴(yán)重緩慢性心律失常發(fā)作。BILAL 等［29］發(fā)現(xiàn)，重度OSA 患者的QTcd 明顯高于對(duì)照組，CPAP 治療3 個(gè)月 后QTcd 顯 著降 低（從62.48 ms 降至41.42 ms）。DURSUNOGLU 等［30］發(fā)現(xiàn)，CPAP 治療可顯著降低無(wú)高血壓的中重度OSA 患者QTcd，改善復(fù)極的異質(zhì)性，從而降低心血管病發(fā)病率。ROSSI等［36］發(fā)現(xiàn)，停止CPAP 治療2周時(shí)QTc、TpTec 間期長(zhǎng)度明顯增加，且停止CPAP 治療與QTc、TpTec 間期延長(zhǎng)有關(guān)，這可能為OSA 和心律失常乃至SCD 提供可能的機(jī)制聯(lián)系。YAJIMA 等［31］發(fā)現(xiàn)，CPAP 治療后R-R 間期接近正態(tài)分布，表明自主神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)平衡。JAVAHERI［32］隨訪29 例穩(wěn)定期心衰患者，發(fā)現(xiàn)CPAP 治療有效者發(fā)生各種室性心律失常減少，VT從1.1 次/小時(shí)降至0.05 次/小時(shí)，PVC 從66 次/小時(shí)降至18 次/小時(shí)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ABE 等［9］發(fā)現(xiàn)，CPAP 治療可顯著減少房顫、PVC、竇性心動(dòng)過(guò)緩和竇性停搏的發(fā)生，但CPAP 治療前后NSVT 和Ⅱ°/Ⅲ°AVB 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與例數(shù)太少有關(guān)。CRAIG 等［33］未發(fā)現(xiàn)4 周CPAP 治療惡性心律失常的發(fā)生率顯著降低，可能與治療隨訪時(shí)間過(guò)短有關(guān)。RAGHURAM 等［15］的系統(tǒng)回顧提示，沒(méi)有足夠的證據(jù)表明CPAP治療顯著降低VT或VF，但間接證據(jù)表明CPAP 治療可預(yù)防SDB 患者（特別是AHI≥20 次/小時(shí)）的室性心律失常?？傮w而言，CPAP 治療的持續(xù)時(shí)間、治療依從性、OSA的嚴(yán)重程度和心臟病理學(xué)是影響CPAP治療效果的重要混雜因素。

綜上所述，OSA 與惡性心律失常密切相關(guān)，OSA的長(zhǎng)期心血管損害及存在器質(zhì)性心臟病是其發(fā)生的基礎(chǔ)。OSA 相關(guān)的惡性心律失常發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，且可引起特殊的心電圖變化，一旦突然發(fā)作，搶救成功率低，嚴(yán)重威脅生命安全和健康，必須加強(qiáng)認(rèn)識(shí)、早期識(shí)別、早期干預(yù)。OSA 治療的益處是可降低惡性心律失常并導(dǎo)致死亡的潛在風(fēng)險(xiǎn)。重度OSA 患者在積極治療原發(fā)病基礎(chǔ)上早期應(yīng)用CPAP 治療，可避免發(fā)展為惡性心律失常甚至SCD。