張鵬程,程婉紅,康仁洪,熊維建
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2018級(jí)碩士研究生,湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2019級(jí)碩士研究生,湖南長(zhǎng)沙 410208;3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2020級(jí)碩士研究生,湖南 長(zhǎng)沙 410208;4.重慶市中醫(yī)院,重慶 400021)
IgA腎?。↖gAN)是一類腎小球系膜區(qū)以IgA彌漫性沉積為特征的系膜增生性腎小球腎炎,是最為常見(jiàn)的一類腎小球疾病,其在中國(guó)的腎活檢中所占的比率達(dá)30%~40%[1],約占原發(fā)性腎小球腎炎的45.26%[2],是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的主要病因之一。目前IgA腎病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,因而其治療存在爭(zhēng)議。西醫(yī)對(duì)IgA腎病的治療主要以RAS阻斷劑、激素和免疫抑制劑治療為主,但對(duì)少量蛋白尿(<1g/d)效果不盡如意。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]近年來(lái)中醫(yī)治療IgA腎病效果良好,中西醫(yī)結(jié)合治療可顯著提高有效率,且減少了單用西藥的不良反應(yīng)。國(guó)醫(yī)大師鄭新用中藥治療IgA腎病蛋白尿效果顯著,總結(jié)如下。
IgA腎病以蛋白尿、血尿、血壓升高、腰痛、腎功能損傷為主要表現(xiàn)[5],屬中醫(yī)“膏淋”、“尿血”、“血淋”、“虛勞”等范疇[6-7]。鄭老認(rèn)為IgA腎病的發(fā)生,與飲食不節(jié)、勞倦過(guò)度、外感六淫和瘀血阻滯相關(guān),其初期多為脾腎氣虛,隨著病情發(fā)展逐漸出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛,肝腎陰虛、陰陽(yáng)兩虛,以及血瘀、痰凝、濁毒等蓄積,最終發(fā)展成“腎衰”。蛋白屬于水谷精微[8],蛋白尿的形成主要責(zé)之脾腎機(jī)能失調(diào)[9-10]。中醫(yī)認(rèn)為脾主升清,為五臟六腑輸布津液,脾氣虧虛,精微物質(zhì)不能上承而下陷;腎主封藏,腎氣不足,封藏失守,精微物質(zhì)失于固攝而下泄,故形成蛋白尿,臨床表現(xiàn)為尿濁、泡沫尿等癥狀。加之飲食不節(jié),嗜食肥甘厚膩之品,蘊(yùn)生濕熱,熏蒸下焦;或勞倦過(guò)度,耗氣傷津,脾腎氣虛進(jìn)一步加重;或外感六淫,侵襲咽喉,循經(jīng)相傳;或久病及絡(luò),榮衛(wèi)行澀,瘀血阻滯,氣機(jī)不暢,腎失濡養(yǎng),進(jìn)而導(dǎo)致腎臟封藏進(jìn)一步失守,蛋白外泄加重。
鄭老臨癥主張“病證結(jié)合”,與傳統(tǒng)中醫(yī)重辨證,輕辨病所不同的是“先辨病、后辨證”,中西結(jié)合,四診合參[11]。先以腎活檢的病理、免疫結(jié)果確診疾病,在此基礎(chǔ)上四診合參,隨證施藥。鄭老認(rèn)為脾腎虧虛是IgA腎病形成蛋白尿的基礎(chǔ)病機(jī)[12],故當(dāng)補(bǔ)益脾腎,方以參芪地黃湯加減。藥用黨參30g,黃芪30~60g,生地15g,山茱萸15g,山藥15~30g,茯苓15~30g,澤瀉15g,丹皮15g。IgA腎病所致的臟器虧虛益當(dāng)平補(bǔ),不可峻藥猛投,方中黨參、黃芪補(bǔ)益脾氣。黃芪用量最大,味甘,氣微溫,氣薄而味濃,可升可降,乃補(bǔ)氣之圣藥。黨參味甘,性平,有補(bǔ)中益氣、止渴、健脾益肺,養(yǎng)血生津之效。生地黃、山茱萸、山藥補(bǔ)肝腎,益脾陰,又以澤瀉、茯苓、丹皮利腎水、滲脾濕、瀉肝火。三陰并補(bǔ),以腎為主,補(bǔ)中寓瀉,補(bǔ)而不滯。若為小孩或氣陰兩虛者,則黨參改為太子參;若以肝腎陰虛為主者,則祛溫燥之山茱萸,加女貞子、墨旱蓮、枸杞、知母;若以陽(yáng)虛為主,則需注意溫陽(yáng)不可過(guò)于溫燥,慎用桂附,代之以生曬參、巴戟天、淫羊藿之屬;濕氣重者加炒蒼術(shù)、炒白術(shù)、薏苡仁等健脾除濕之品;濕熱重者加茵陳、黃連、虎杖、重樓、黃蜀葵花等清熱燥濕利濕之品;若有腰脹、腰痛等腎精虧損的表現(xiàn),使用桑寄生、杜仲、續(xù)斷補(bǔ)腎強(qiáng)筋骨之品。
“外感邪氣”是IgA腎病病情反復(fù)和加重的重要因素[13]?!鹅`樞·經(jīng)脈》曰:“腎足少陰之脈……入肺中,循喉嚨,挾舌本?!蓖飧兄?,易犯肌表,侵襲咽喉,循經(jīng)相傳而影響腎臟,故鄭老臨癥非常重視標(biāo)本緩急,若為風(fēng)熱犯表,多以疏風(fēng)解表、清熱解毒之品,如:金銀花、連翹、牛蒡子、桑葉、蔓荊子等;若為風(fēng)寒襲表,則治以疏風(fēng)散寒、辛溫解表,如:荊芥、防風(fēng)、羌活、辛夷等。若存在咽干、咽癢,局部紅腫、充血,則治以清熱解毒利咽,方以利咽湯加減,用板藍(lán)根、玄參、蟬蛻、牛蒡子、魚腥草等。
病情穩(wěn)定時(shí)以扶助正氣為主,除了補(bǔ)益脾腎,還需注意顧護(hù)衛(wèi)表,脾為后天之本,腎為先天之本,脾腎氣虛,則衛(wèi)氣不足,機(jī)體衛(wèi)外能力下降,易感外邪,故對(duì)于病程較長(zhǎng)或平素易于感冒的患者,鄭老常以玉屏風(fēng)散扶正固表,提高患者的抵抗力,藥用黃芪、白術(shù)、防風(fēng)。方中黃芪補(bǔ)益脾肺之氣,白術(shù)健脾益氣,取培土生金之意,佐以少量防風(fēng)升陽(yáng)祛風(fēng),從而達(dá)到益氣固表之效。
鄭老認(rèn)為腎病多瘀,益當(dāng)活血化瘀。《素問(wèn)·痹論》曰“病久入深,榮衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時(shí)疏?!保?4]后世醫(yī)家多認(rèn)為凡邪氣滯留臟腑經(jīng)脈,日久必入于絡(luò),而致血行不暢,瘀血內(nèi)生。IgA腎病患者多病程長(zhǎng)久,故瘀血內(nèi)生,或?yàn)槠⒛I氣虛,推動(dòng)無(wú)力;或?yàn)闈駸醾澳I臟血絡(luò),血溢脈外形成瘀血。有形之瘀形成后阻滯氣機(jī),使氣血津液不能濡養(yǎng)臟腑,導(dǎo)致腎氣進(jìn)一步虧損,固攝失司,蛋白外泄。對(duì)于頑固性蛋白尿,鄭老從瘀論治,加重活血之品,往往能取得良好的療效。若血瘀兼血虛者,用補(bǔ)血活血之當(dāng)歸、雞血藤,若血瘀兼有氣滯用活血行氣之川芎,若血瘀兼水腫用活血利水之益母草,若血瘀氣滯較甚用破血逐瘀之姜黃、三棱、莪術(shù),若病程長(zhǎng)久、痰瘀濁毒具甚用破血消癥之水蛭、息風(fēng)止痙化痰散結(jié)之地龍、僵蠶等。
蛋白為水谷精微,IgA腎病多病程長(zhǎng)久,蛋白尿長(zhǎng)期存在,為減少其精微物質(zhì)泄出過(guò)多,鄭老臨證常以收斂固澀之品配伍,取到益腎固精之效,如山茱萸、桑螵蛸、益智仁、菟絲子、金櫻子、芡實(shí)等。
胡某,男,49歲,2020年3月19日初診。以“局灶增生性IgA腎病,血肌酐升高3年”就診,2016年5月發(fā)現(xiàn)血肌酐升高,2019年9月11日在新橋醫(yī)院行腎穿提示局灶增生性IgA腎病,Lee氏分級(jí)III級(jí)?,F(xiàn)癥見(jiàn)雙側(cè)腰部脹滿不適,頭暈、疲倦乏力,精神差,下肢沉重感,雙下肢不腫,納食一般,眠差,畏寒,夜尿每日2~3次,泡沫尿,大便正常。查體示舌質(zhì)紅邊有齒痕、苔黃膩,脈弦。2020年3月19日輔助檢查,腎功為尿素17.43mmol/L、肌酐214μmol/L、血尿酸577μmol/L、腎小球?yàn)V過(guò)率29.4mL/(min/1.73m2),電解質(zhì)(-),血常規(guī)為白細(xì)胞13.29×109/L、血紅蛋白115g/L,尿液分析為尿蛋白(++)、隱血(+-)。中醫(yī)診斷為慢腎風(fēng)(脾腎兩虛證夾濕熱),西醫(yī)診斷為局灶增生性IgA腎病。西藥用氯沙坦鉀片100mg,口服,每日1次;阿魏酸哌嗪片200mg,口服,每日3次。中藥用生地黃15g,甘草10g,山茱萸15g,牡丹皮15g,土茯苓30g,虎杖15g,太子參15g,黃芪30g,當(dāng)歸15g,丹參15g,牛膝15g,莪術(shù)10g,芡實(shí)30g,炒金櫻子15g,威靈仙15g,玄參15g,蟬花6g,白芍15g,白茅根15g,石韋15g。共28劑,水煎服,每次用量150mL,每日1劑,每日2次。2020年4月16日二診,癥見(jiàn)腰部酸痛、脹痛,雙下肢乏力較前減輕,精神較前有所好轉(zhuǎn),口干欲飲,納眠可,泡沫尿、但較前減少,夜尿2~3次,時(shí)有尿急,無(wú)尿頻、尿痛,大便正常。查體示舌質(zhì)暗紅邊有齒痕、苔薄黃,脈弦滑數(shù)。輔助檢查示尿液分析為尿蛋白(+)、隱血(+-),血常規(guī)為白細(xì)胞15.72×109/L、紅細(xì)胞3.35×1012/L、血紅蛋白116g/L、血小板261×109/L,腎功為尿素15.41mmol/L、肌酐168μmol/L、血尿酸331μmol/L、腎小球?yàn)V過(guò)率39.6mL/(min/1.73m2),甘油三酯2.8mmol/L、總膽固醇7.01mmol/L,肝功(-)。中醫(yī)診斷為慢腎風(fēng)(脾腎兩虛證夾瘀),西醫(yī)診斷為局灶增生性IgA腎病。氯沙坦鉀片100mg,口服,每日1次;阿魏酸哌嗪片200mg,口服,每日3次。中藥用生地黃15g,菟絲子15g,山茱萸15g,牡丹皮15g,土茯苓30g,車前子15g(包煎),太子參15g,黃芪40g,當(dāng)歸15g,酒川芎15g,莪術(shù)10g,地龍10g,芡實(shí)30g,炒金櫻子15g,蟬花6g,鹽杜仲15g,續(xù)斷15g,烏藥15g,醋延胡索15g,玄參30g。共28劑,水煎服,每次用量150mL,每日1劑,每日3次。此后每月復(fù)診1次,2個(gè)月后復(fù)查腎功為尿素13.43mmol/L、肌酐126μmol/L、血尿酸為348μmol/L、腎小球?yàn)V過(guò)率56.5mL/(min/1.73m2),尿液分析為尿蛋白(-)、隱血(-),24小時(shí)尿蛋白254.3mg/24h、濃度187mg/L,血脂為甘油三酯2.54mmol/L、總膽固醇6.60mmol/L。予前方繼續(xù)服用。半年后復(fù)查腎功為尿素10.26mmol/L、肌酐112μmol/L、血尿酸311μmol/L、腎小球?yàn)V過(guò)率65.1mL/(min/1.73m2),尿液分析為尿蛋白(-)、隱血(-),24小時(shí)尿蛋白86.7mg/24h、濃度51mg/L,血脂為甘油三酯2.53mmol/L、總膽固醇6.22mmol/L。
按:患者脾腎氣虛,脾主升清,脾氣虧虛,不能將水谷精微上輸頭面,故頭暈;脾主運(yùn)化,脾氣虧虛,水谷精微不足,不能濡養(yǎng)臟腑機(jī)竅,故疲倦乏力、下肢沉重;腰為腎之府,腎氣不足,故腰部脹滿不適、夜尿增多。舌質(zhì)紅邊有齒痕、苔黃膩,脈弦具為脾腎氣虛夾濕熱之佐證。處方以參芪地黃湯加減,補(bǔ)脾腎之氣,加白茅根、石韋輕利濕熱,當(dāng)歸、丹參、牛膝、莪術(shù)活血化瘀,芡實(shí)、金櫻子益腎固精,減少蛋白尿。二診濕熱之象已去,腰部酸痛、脹痛明顯,故去清熱利濕之石韋、虎杖,加烏藥、醋延胡索行氣止痛,鹽杜仲、續(xù)斷增強(qiáng)補(bǔ)腎之效。2個(gè)月后復(fù)查腎功肌酐下降,腎小球?yàn)V過(guò)率上升,尿液分析提示蛋白轉(zhuǎn)陰。半年后再次復(fù)查24h尿蛋白定量轉(zhuǎn)陰,且肌酐進(jìn)一步下降,腎小球?yàn)V過(guò)率恢復(fù)至65.1mL/(min/1.73m2),療效顯著。