何元琴,楊改琴

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué),咸陽(yáng) 712046;2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院,西安 710000)

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是指位于上腹部的一個(gè)或一組癥狀,主要表現(xiàn)為餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹部燒灼感,但其臨床表現(xiàn)不能用器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病等來(lái)解釋[1]。依據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn),FD分為餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome, PDS)和上腹疼痛綜合征(epigastric pain syndrome, EPS)。本病發(fā)病機(jī)制尚未明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其多與幽門(mén)螺桿菌感染、胃腸動(dòng)力異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)功能改變、激素紊亂、內(nèi)臟感覺(jué)高敏、社會(huì)心理因素及腦腸軸功能失調(diào)等多種因素有關(guān)。流行病學(xué)研究顯示,本病廣泛存在,我國(guó)患病率約20%[2]。由于病情反復(fù)發(fā)作,FD患者生活質(zhì)量明顯下降,不少患者存在嚴(yán)重的心境障礙。針刺療法作為FD優(yōu)勢(shì)治療方案之一,具有良好的調(diào)節(jié)胃腸道效應(yīng),其機(jī)制主要表現(xiàn)在改善胃腸免疫和調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)。隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的出現(xiàn),腦腸互動(dòng)機(jī)制在FD的發(fā)病過(guò)程中起著越來(lái)越重要的作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),腦腸軸(brain-gut axis, BGA)中腦腸肽激素水平調(diào)節(jié)異常是FD發(fā)生的重要因素,針刺療法可通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸肽及干預(yù)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo),從而調(diào)節(jié)胃腸功能,發(fā)揮治療作用。因此,筆者試從BGA理論探討針刺治療FD的研究思路,并為針刺治療FD提供更確切的臨床理論依據(jù)和診斷依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 FD與BGA

BGA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道功能相互作用的雙向調(diào)節(jié)軸,是聯(lián)絡(luò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)、腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system,ENS)和自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system,ANS)的雙向作用通路。大腦的各級(jí)中樞接受并整合傳入的信息,通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)或神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)將調(diào)控信息傳送到腸神經(jīng)系統(tǒng),或是直接調(diào)控胃腸的效應(yīng)細(xì)胞。這個(gè)過(guò)程精細(xì)而復(fù)雜,只有通過(guò)BGA的調(diào)控作用才能使胃腸道適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化,實(shí)現(xiàn)其生理功能。因此,BGA對(duì)胃腸動(dòng)力的調(diào)節(jié)十分重要。

1.1 CNS與針刺效應(yīng)

隨著功能性磁共振、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描、腦電圖等腦功能成像技術(shù)的廣泛應(yīng)用,眾多研究[3-7]均表明FD患者存在CNS結(jié)構(gòu)和功能的改變,而針刺療法可通過(guò)刺激 CNS來(lái)改善FD的腦網(wǎng)絡(luò),包括情緒、注意力、認(rèn)知、控制及默認(rèn)網(wǎng)絡(luò),從而對(duì)胃腸道產(chǎn)生影響,改善 FD患者的癥狀和情緒。此外,針刺也可通過(guò)特異性激活大腦皮質(zhì)特定功能區(qū)域,從而達(dá)到改善 FD患者癥狀的作用。胡偉等[8]發(fā)現(xiàn)針刺足三里可明顯激活 FD患者腦部顳葉、下丘腦、海馬回、扣帶回等區(qū)域,并依據(jù)穴位-經(jīng)絡(luò)-中樞-胃腸道的互動(dòng)機(jī)制,認(rèn)為針刺足三里治療FD的機(jī)制為通過(guò)針刺足三里激活FD患者的邊緣區(qū)、下丘腦等腦功能區(qū),從而能達(dá)到對(duì)FD的治療作用。眾多影像學(xué)者[9-11]亦證實(shí),針刺足陽(yáng)明胃經(jīng)穴可協(xié)同整合邊緣系統(tǒng)-大腦情緒、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)腦區(qū)網(wǎng)絡(luò),且針刺不同穴位所調(diào)控的腦區(qū)不同。上述研究均表明,針刺對(duì)CNS的調(diào)節(jié)是其調(diào)節(jié)腦腸功能從而治療FD的重要環(huán)節(jié)。

1.2 ENS與針刺效應(yīng)

ENS是指由胃腸壁內(nèi)的神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白質(zhì)以及支持細(xì)胞組成的網(wǎng)狀系統(tǒng),其中,腸神經(jīng)元膠質(zhì)細(xì)胞(enteric glia cells, EGCs)為ENS主要組成成分,在調(diào)節(jié)胃腸功能、維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起著主導(dǎo)作用[12]。此外,ENS可分為肌間神經(jīng)叢與黏膜下神經(jīng)叢,前者與胃腸道正常張力和蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)的發(fā)生密切相關(guān),后者主要調(diào)控胃腸分泌和局部血流。因ENS的神經(jīng)元成分、分泌的神經(jīng)遞質(zhì)及其獨(dú)立完成神經(jīng)反射的功能與大腦功能很相似,故腸道被稱為人體的第二大腦或腸微型腦[13]?？党糩14]研究發(fā)現(xiàn)FD模型大鼠胃竇及十二指腸組織中神經(jīng)元明顯受損,且EGCs表現(xiàn)異常增殖及激活,經(jīng)電針足三里及內(nèi)關(guān)穴后,受損的腸神經(jīng)元及EGCs得到有效恢復(fù),說(shuō)明針刺可促進(jìn)ENS的恢復(fù)。腸神經(jīng)元會(huì)釋放不同遞質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng),如乙酰膽堿、P物質(zhì)、5-HT等興奮性遞質(zhì)及一氧化氮和血管活性腸肽等抑制性遞質(zhì)。李瑞午等[15]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)FD患者足三里和胃俞進(jìn)行針刺治療后,其神經(jīng)元密度下降,灰度值上升,且胃竇及胃底一氧化氮合成酶活性恢復(fù)到正常水平,從而胃底張力、胃竇動(dòng)力得到改善,緩解了FD患者的臨床癥狀。此外,針刺足三里穴能興奮交感神經(jīng),繼而影響胃壁神經(jīng)叢的節(jié)細(xì)胞,使胃腸道活動(dòng)發(fā)生改變,這也是針刺調(diào)節(jié)胃腸功能的機(jī)制之一。

1.3 ANS與針刺效應(yīng)

ANS包括發(fā)自胸腰髓的交感神經(jīng)和起源于腦干、骶髓的副交感神經(jīng),其通過(guò)內(nèi)在神經(jīng)叢的局部反射和中樞神經(jīng)的各級(jí)中樞反射實(shí)現(xiàn)對(duì)胃腸功能的調(diào)節(jié)作用。其中,副交感神經(jīng)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)起主要作用,當(dāng)副交感神經(jīng)過(guò)度興奮時(shí),可引起胃腸活動(dòng)加強(qiáng),而交感神經(jīng)對(duì)胃腸活動(dòng)起抑制作用。部分學(xué)者[16]通過(guò)心率變異性分析研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于伴有胃排空延遲的FD患者,其餐后副交感神經(jīng)的活動(dòng)度降低。此外,亦有研究發(fā)現(xiàn),針刺內(nèi)關(guān)、足三里和天樞穴可以調(diào)節(jié)FD患者迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)活動(dòng)的平衡比,增加迷走神經(jīng)活動(dòng)性,降低交感神經(jīng)興奮性,從而調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的功能狀態(tài),達(dá)到改善胃腸動(dòng)力的作用[17-18]。由此可見(jiàn),針刺調(diào)節(jié)ANS在改善胃腸功能中具有重要作用。

2 FD與腦腸肽(brain-gut peptide, BGP)

BGP是負(fù)責(zé)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道效應(yīng)細(xì)胞之間的神經(jīng)傳遞的物質(zhì),主要包括胃腸激素、胃腸神經(jīng)肽、神經(jīng)肽3類。這些神經(jīng)遞質(zhì)或肽類激素主要存在于下丘腦、延髓、脊髓及胃腸道系統(tǒng),可直接對(duì)胃腸功能和情緒進(jìn)行調(diào)控,負(fù)責(zé)連接和調(diào)控 BGA交互作用的各個(gè)環(huán)節(jié)。目前發(fā)現(xiàn)同時(shí)存在于腦和胃腸道的BGP已超過(guò)60種,而與FD相關(guān)的BGP有10余種。

2.1 興奮胃腸動(dòng)力相關(guān)BGP

2.1.1 胃動(dòng)素(motilin, MTL)

MTL由小腸上段Mo細(xì)胞分泌,主要分布在十二指腸和上段空腸,少量存在于胃竇及下段小腸。MTL的變化是FD患者胃動(dòng)力紊亂的主要原因。MTL的生理功能是促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)及加速胃排空,MTL通過(guò)影響消化間期復(fù)合肌電活動(dòng)Ⅲ相發(fā)揮促進(jìn)小腸蠕動(dòng),調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用,MTL水平降低會(huì)導(dǎo)致胃收縮減弱或消化間期肌電活動(dòng)Ⅲ相收縮缺乏。Sanger GJ[19]認(rèn)為,FD患者出現(xiàn)胃收縮減弱、胃排空延遲或消化間期肌電活動(dòng)Ⅲ相收縮缺乏均與MTL分泌不足有關(guān),其研究發(fā)現(xiàn)FD患者血清MTL含量低于正常對(duì)照組。胡淑娟等[20]也證實(shí)FD胃排空延長(zhǎng)與MTL分泌下降有關(guān)。任秦有等[21]針刺FD患者足三里后發(fā)現(xiàn)FD患者M(jìn)TL水平較未針刺前有顯著性提高,且 FD患者胃排空癥狀較前明顯改善,說(shuō)明針刺可促進(jìn)FD患者M(jìn)TL的分泌,從而改善FD患者胃功能。

MTL也存在于中樞神經(jīng)組織中,參與調(diào)控?cái)z食與情緒。已有研究表明,MTL可作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與攝食、焦慮等行為及情緒的整合作用,這一作用可能與伴心境障礙的FD患者出現(xiàn)胃動(dòng)力異常有關(guān)[22]。徐派的[23]發(fā)現(xiàn)電針能有效干預(yù)肝郁脾虛型 FD大鼠的行為學(xué)癥狀,并且可以極大改善 FD的癥狀,促進(jìn)大鼠消化功能的恢復(fù)。楊洋等[24]研究顯示辨證針刺較普通針刺更能顯著提高FD患者M(jìn)TL水平,且辨證針刺組生活質(zhì)量評(píng)分及尼平消化不良指數(shù)均明顯增高,進(jìn)一步證明針刺可促進(jìn)FD患者M(jìn)TL的分泌,并且可改善FD患者消化不良癥狀,從而提高FD患者的生活質(zhì)量。

2.1.2 胃泌素(gastrin, GAS)

GAS即促胃液素,主要分泌于十二指腸黏膜及胃竇中的G細(xì)胞,其生理功能為促進(jìn)胃腸動(dòng)力、延緩胃排空,具有促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶、胰液的分泌,收縮幽門(mén)括約肌、促進(jìn)受損胃腸道黏膜的增生修復(fù)、增加黏膜血流量及促進(jìn)胰島素和降鈣素的釋放等作用[25]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn),FD患者血清GAS水平偏低,經(jīng)針刺治療后GAS水平明顯升高[24,26]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),電針治療可調(diào)節(jié)FD模型大鼠血清中GAS的表達(dá),加速胃排空,改善FD癥狀[27]。蔡瑋[28]采用針刺胃的俞募穴治療FD模型大鼠,發(fā)現(xiàn)胃俞＋中脘組GAS水平明顯升高,且胃俞＋中脘組大鼠進(jìn)食量及飲水量也顯著提高,說(shuō)明針刺可促進(jìn)FD大鼠GAS的分泌,能發(fā)揮促胃動(dòng)力的作用。

2.1.3 促生長(zhǎng)素(Ghrelin)

Ghrelin是由胃黏膜內(nèi)分泌細(xì)胞及下丘腦弓狀核分泌的一種胃腸激素[25],亦稱生長(zhǎng)激素促分泌素,具有刺激生長(zhǎng)激素的分泌、促進(jìn)胃排空、改善胃腸動(dòng)力障礙、保護(hù)胃腸黏膜及促進(jìn)胃酸分泌等作用。Ghrelin與FD有密切關(guān)系,Yagi T等[29]認(rèn)為它在調(diào)節(jié)胃動(dòng)力和食欲中起重要作用,并發(fā)現(xiàn)FD患者血漿Ghrelin水平較健康對(duì)照組明顯下降。羊燕群等[30]通過(guò)針刺FD大鼠足三里穴觀察血清中 Ghrelin的變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺后FD大鼠血清中Ghrelin水平明顯提高,確切表明針刺具有改善胃排空的作用。張丹華[31]研究了針刺胃俞募配穴對(duì)FD患者Ghrelin水平的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)FD患者胃俞募配穴進(jìn)行常規(guī)針刺治療后,Ghrelin水平較健康組明顯改善,說(shuō)明針刺可促進(jìn)FD患者Ghrelin激素的分泌,從而發(fā)揮胃腸調(diào)節(jié)的作用。

2.1.4 P物質(zhì)(substance P, SP)

SP是最先發(fā)現(xiàn)的BGP,廣泛分布于人體中樞、胃腸及脊髓背根神經(jīng)系統(tǒng)中。SP在胃腸道的主要作用是加強(qiáng)腸道平滑肌收縮,促進(jìn)腸蠕動(dòng)和胃排空,是胃腸運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)中重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。蔡敏杰[32]在研究中發(fā)現(xiàn),FD患者胃竇黏膜內(nèi)SP表達(dá)水平高于正常人,提示SP在FD發(fā)病中起一定作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),FD模型大鼠胃竇組織中SP的表達(dá)明顯下降,針刺足三里后大鼠胃竇組織SP含量明顯上升,說(shuō)明胃竇組織中的SP對(duì)胃運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)起促進(jìn)作用,針刺可促進(jìn)胃竇組織中SP的分泌,從而起到調(diào)節(jié)胃運(yùn)動(dòng)的作用[33-34]。

2.1.5 5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)

5-HT是重要的腦腸軸神經(jīng)遞質(zhì),廣泛存在于胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,其中 95%由胃腸道嗜鉻細(xì)胞分泌。5-HT既可調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力,又可調(diào)控內(nèi)臟感覺(jué),具有促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)和調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)及調(diào)節(jié)情緒、認(rèn)知、睡眠等作用。目前研究[35]報(bào)道發(fā)現(xiàn),5-HT受體共分為7種亞型(5-HTR1～5-HTR7)及15種亞亞型,在不同種屬之間,5-HT通過(guò)與不同的受體結(jié)合,發(fā)揮著對(duì)胃動(dòng)力的不同影響。有學(xué)者[36]研究發(fā)現(xiàn),FD患者血清5-HT陽(yáng)性表達(dá)顯著高于正常人,FD患者十二指腸黏膜組織中5-HT3受體的表達(dá)明顯增加[37],均說(shuō)明5-HT與FD發(fā)病密切相關(guān)。陳海軍[38]發(fā)現(xiàn),FD模型大鼠十二指腸5-HT表達(dá)低于正常組,電針治療能促進(jìn)FD模型大鼠十二指腸 5-HT表達(dá),并達(dá)到正常大鼠水平,說(shuō)明電針治療可通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT水平起到改善胃腸功能的作用。

2.2 抑制胃腸動(dòng)力相關(guān)BGP

2.2.1 膽囊收縮素(cholecystokinin, CCK)

CCK是由小腸Ⅰ型細(xì)胞及神經(jīng)元進(jìn)食脂質(zhì)、蛋白質(zhì)類食物后分泌的一種胃腸肽,主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道中。CCK具有延緩胃排空、抑制攝食、促進(jìn)膽囊收縮及胰腺分泌并誘發(fā)飽脹感等作用。有學(xué)者[39]研究發(fā)現(xiàn)FD患者血漿CCK濃度升高,可增加胃腸道黏膜的敏感性,而 CCK拮抗劑可顯著緩解進(jìn)食脂質(zhì)飲食后出現(xiàn)的消化不良癥狀。楊宇等[40]發(fā)現(xiàn)老年 FD患者血漿 CCK濃度明顯升高,并且會(huì)引起胃電節(jié)律異常,從而導(dǎo)致胃動(dòng)力障礙,說(shuō)明 CCK與FD發(fā)病密切相關(guān)。盛建文等[41]通過(guò)大量臨床研究發(fā)現(xiàn),FD患者血漿CCK含量明顯高于正常人,經(jīng)針刺治療后血漿CCK水平顯著下降,說(shuō)明針刺具有抑制 CCK分泌及促進(jìn)胃腸功能活動(dòng)的作用。

2.2.2 血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)

VIP是胃腸道抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的核心遞質(zhì)之一,具有神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)雙重作用,主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道中,具有抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、延緩胃排空、減少胃酸分泌、促進(jìn)胰液分泌、抑制膽囊收縮及擴(kuò)張血管等多種作用。大量研究發(fā)現(xiàn)[36,42-43],FD模型大鼠血清及胃竇組織中VIP含量明顯升高,提示VIP水平分泌升高可能導(dǎo)致FD發(fā)病。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn),FD患者血漿VIP水平明顯高于正常人,并伴有胃排空延遲、胃電節(jié)律失常等表現(xiàn),說(shuō)明VIP在FD胃動(dòng)力障礙的發(fā)病機(jī)制中有一定作用[44]。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),FD模型大鼠外周和中樞 VIP及相應(yīng)受體水平明顯升高,經(jīng)電針治療后大鼠 VIP及其相應(yīng)受體水平顯著下降,說(shuō)明針刺治療可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)下調(diào) VIP分泌,達(dá)到恢復(fù)胃腸動(dòng)力和改善胃腸功能的作用[23]。

2.2.3 生長(zhǎng)抑素(somatostatin, SS)

SS廣泛分布在中樞和腸神經(jīng)系統(tǒng)中,主要見(jiàn)于下丘腦、胰腺和胃體及胃竇黏膜的D細(xì)胞內(nèi)[25]。SS是一種抑制性BGP,能抑制MTL、GAS、CCK等多種胃腸激素的分泌及釋放,抑制唾液、膽汁、胃液、胰液、腸液等消化液的合成,抑制胃腸運(yùn)動(dòng)及膽囊收縮,還具有抑制多種消化酶的合成與釋放。臨床研究發(fā)現(xiàn),FD患者胃竇黏膜及血漿SS含量明顯高于健康人,提示SS含量增高與 FD發(fā)病相關(guān)[45-46]。馬培宏[46]研究發(fā)現(xiàn),單用胃下合穴針刺可顯著改善FD患者血漿SS水平。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),FD模型大鼠血清SS分泌顯著升高,經(jīng)針刺治療后SS含量明顯下降,說(shuō)明針刺能調(diào)節(jié)FD大鼠SS表達(dá),具有加速胃排空,改善胃功能的作用[27]。

2.2.4 降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)

CGRP廣泛分布于中樞及腸神經(jīng)系統(tǒng)中,主要存在于感覺(jué)神經(jīng)元胞體及末梢和壁內(nèi)神經(jīng)叢中,具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、增加胃腸道黏膜的血流、調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的收縮、調(diào)節(jié)內(nèi)臟疼痛和擴(kuò)血管等保護(hù)胃腸功能的作用。徐勇等[47]認(rèn)為FD患者存在胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏,且CGRP與FD患者胃機(jī)械感覺(jué)閾值相關(guān),存在胃機(jī)械感覺(jué)過(guò)敏的FD患者胃黏膜α CGRP-mRNA表達(dá)異常增高,且其含量與胃機(jī)械感覺(jué)閾值呈負(fù)相關(guān)。強(qiáng)黎明等[48]研究發(fā)現(xiàn)FD患者血漿CGRP表達(dá)水平明顯下降,進(jìn)一步提示CGRP表達(dá)異常是FD發(fā)病機(jī)制之一,且通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn),電針可有效降低FD患者CGRP水平,并可顯著改善FD患者臨床癥狀。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),電針可顯著降低FD大鼠中樞與外周的CGRP及其受體RAMP1的含量,從而降低FD大鼠胃腸道的敏感性[23],說(shuō)明電針可通過(guò)調(diào)節(jié)CGRP的分泌達(dá)到調(diào)節(jié)胃腸道功能的作用。

2.2.5 神經(jīng)降壓素(neurotensin, NT)

NT廣泛分布于中樞及胃腸神經(jīng)系統(tǒng)中,主要見(jiàn)于垂體、下丘腦、胃竇和十二指腸黏膜,是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),具有抑制胃酸分泌、減慢胃蠕動(dòng)、增加小腸逆蠕動(dòng)、控制脂質(zhì)攝入等抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、延緩胃排空的作用。何美蓉等[49]發(fā)現(xiàn),胃排空延緩的FD患者血漿、胃及十二指腸黏膜的 NT水平均顯著高于胃排空正常的FD患者和正常人,說(shuō)明NT與FD的胃動(dòng)力障礙密切相關(guān)。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),FD模型大鼠血漿NT含量明顯增加,電針可有效降低FD大鼠下丘腦、胃竇、回腸及血漿中 NT的表達(dá),加快胃排空及小腸推進(jìn)[50],提示電針可有效調(diào)節(jié)FD大鼠NT的表達(dá),達(dá)到改善胃腸動(dòng)力障礙的作用。

2.2.6 神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y, NPY)

NPY在中樞和腸道交感神經(jīng)叢中廣泛分布,主要存在于大腦基底神經(jīng)節(jié),是重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),具有抑制胃酸分泌、減弱胃腸運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)腸道逆蠕動(dòng)、減小食管下括約肌壓力等功能。有臨床研究發(fā)現(xiàn),FD患者血漿中 NPY含量明顯低于健康人,針刺足三里及內(nèi)關(guān)穴可提高FD患者血漿NPY水平[17,36,41,50],說(shuō)明針刺可通過(guò)促進(jìn) NPY的分泌來(lái)改善胃腸功能,促進(jìn)胃腸排空。

2.2.7 瘦素(leptin, LP)

LP是一種廣泛分布的 BGP,主要由下丘腦和胃腸黏膜組織細(xì)胞分泌,受中樞及外周神經(jīng)的調(diào)配,LP通過(guò)自身及與其他腦腸肽協(xié)同作用參與抑制胃排空、產(chǎn)生飽腹感的作用,在FD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。張婷婷[51]發(fā)現(xiàn)FD患者血清LP水平低于正常人,通過(guò)胃合募配穴針刺治療后,FD患者血漿LP水平顯著升高,且FD患者消化不良癥狀得到明顯改善,說(shuō)明針刺可調(diào)節(jié)FD患者LP水平,改善胃腸動(dòng)力。但有研究[43]發(fā)現(xiàn),FD大鼠胃竇組織及血清LP水平均明顯增高,LP水平異常導(dǎo)致胃動(dòng)力障礙,從而引起FD發(fā)病。因此,對(duì)于FD患者LP水平的變化暫無(wú)統(tǒng)一結(jié)果,可能是與LP本身作用機(jī)制尚未明確有關(guān),亦有可能跟FD兩種亞型的臨床癥狀不同有關(guān)。

2.2.8 一氧化氮(nitric oxide, NO)

NO是一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),主要由氮能神經(jīng)元中一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase, NOS)分泌,多分布在胃竇肌層神經(jīng)叢和腸道中,主要以酶、非酶或細(xì)菌產(chǎn)生的方式存在,具有抑制胃腸肌肉收縮、抑制胃腸蠕動(dòng)、延遲胃排空的作用,此外,還可以雙向調(diào)節(jié)胃底容受性反射弧、腸蠕動(dòng)反射弧的強(qiáng)度。NOS可分為原生型NOS(c NOS)和誘生型NOS(i NOS),其中c NOS包括神經(jīng)型NOS(n NOS)和內(nèi)皮型NOS(e NOS)。c NOS可以產(chǎn)生低水平的 NO以維持生理活性;i NOS可產(chǎn)生大量 NO,調(diào)節(jié)胃腸道的舒張,同時(shí)黏膜的炎癥和免疫應(yīng)激可增加i NOS的表達(dá)。還有學(xué)者[52]研究發(fā)現(xiàn),n NOS基因多態(tài)性與FD易感性相關(guān),并影響FD患者的飽腹感,說(shuō)明NOS基因多態(tài)性在FD發(fā)病機(jī)理中具有重要作用。亦有學(xué)者[53]研究發(fā)現(xiàn),PDS患者十二指腸黏膜中i NOS水平明顯高于正常對(duì)照組,且其表達(dá)與上腹脹呈正相關(guān),進(jìn)一步說(shuō)明NOS參與FD發(fā)病。王柳等[54]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),FD模型大鼠胃竇運(yùn)動(dòng)幅度及迷走神經(jīng)背核區(qū)NR1表達(dá)明顯低于空白對(duì)照組,血清NO含量高于空白對(duì)照組,經(jīng)針刺胃俞募穴治療后,FD模型大鼠胃竇運(yùn)動(dòng)幅度增加,迷走神經(jīng)背核區(qū)NR1表達(dá)增高,且血清NO含量降低,說(shuō)明電針胃俞募穴具有調(diào)節(jié)血清NO含量,促進(jìn)FD模型大鼠胃運(yùn)動(dòng)的作用。

3 討論

綜上所述,CNS、ENS、ANS及BGP在FD的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用,在一定程度上損傷這些神經(jīng)系統(tǒng)或受各種因素影響導(dǎo)致 BGP調(diào)節(jié)異常,會(huì)引起FD的發(fā)生。目前西醫(yī)對(duì)本病的治療以促胃動(dòng)力、精神調(diào)節(jié)等對(duì)癥治療為主,療效不顯著、藥物不良反應(yīng)、病情反復(fù)等問(wèn)題普遍存在,而針刺療法因其療效顯著、無(wú)不良反應(yīng)及中醫(yī)學(xué)個(gè)體化治療的特點(diǎn)成為臨床治療FD的優(yōu)勢(shì)方案之一。針刺通過(guò)調(diào)節(jié)各神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng),影響B(tài)GP代謝,進(jìn)而調(diào)節(jié)BGA的功能活動(dòng),是其治療FD的重要機(jī)制之一,這為針刺治療FD進(jìn)一步提供了科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和深入研究的思路。但目前各神經(jīng)系統(tǒng)及BGP在FD發(fā)病中的具體作用機(jī)制尚不明確,BGP分泌的具體信號(hào)通路和對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)尚未闡明,針刺治療 FD實(shí)驗(yàn)研究存在樣本量相對(duì)不足及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)欠合理等問(wèn)題,針刺治療所選穴位對(duì)BGP的調(diào)節(jié)是否具有特異性,不同亞型FD BGP分泌變化及針刺效應(yīng)是否具有一致性等還不能確定,仍需進(jìn)一步的探索和研究。因此,依據(jù)腦功能成像技術(shù),從BGA角度深入探討FD發(fā)病機(jī)制,開(kāi)展更多大樣本多中心研究,進(jìn)一步探討研究針刺治療FD神經(jīng)效應(yīng)機(jī)制和作用靶點(diǎn)及針刺調(diào)節(jié)BGP的具體作用機(jī)制,是針刺治療FD研究的新方向。