劉玉芳，陽國彬

（襄陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 襄陽 441000）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，嚴(yán)重威脅女性的健康［1］。內(nèi)分泌治療在乳腺癌的綜合治療中占有非常重要的地位，對降低復(fù)發(fā)率、死亡率及對側(cè)乳腺癌的發(fā)病率具有顯著效果［2］。然而，大部分乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療過程中，都會有類似于更年期綜合征的一系列癥狀出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［3］。筆者在臨床實踐中探索以中醫(yī)滋腎調(diào)肝為法，自擬滋腎調(diào)肝湯治療抗雌激素類藥所致乳腺癌患者腎虛肝郁型類更年期綜合征取得了良好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012 年7 月至2017 年6 月在襄陽市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科就診并被診斷為乳腺癌類更年期綜合征患者124 例，采取隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各62例。其中觀察組年齡31～50（42.6±5.7）歲，病程13～36（19.03±5.47）個月；對照組年齡33～50（42.2±6.1）歲，病程12～28（18.98±6.50）個月。兩組患者年齡、病程等資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國抗癌協(xié)會編著的《新編常見惡性腫瘤診療規(guī)范》中的乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］和更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并結(jié)合臨床實際確定診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診為乳腺癌，雌激素受體（estrogen receptor，ER）和孕激素受體（progester?one receptor，PR）為陽性的乳腺癌患者經(jīng)抗雌激素類藥治療后，出現(xiàn)類似神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)、以心理和代謝變化為主的一系列綜合癥狀：潮熱汗出、失眠多夢、煩躁易怒、性欲淡漠、月經(jīng)紊亂、頭痛眩暈、疲乏氣短、骨關(guān)節(jié)疼痛、胸悶心慌、皮膚感覺異常等，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈弦細。具備以上癥狀和體征的其中四項或四項以上者即可診斷為抗雌激素類藥物所致乳腺癌患者腎虛肝郁型類更年期綜合征。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①女性；②年齡30～50周歲；③接受正規(guī)的抗雌激素類藥治療半年以上，并伴發(fā)類更年期綜合征；④Karnofsky 評分>60 分；⑤預(yù)計生存期3 個月以上；⑥符合腎虛肝郁型的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；⑦簽署治療知情同意書。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①未經(jīng)抗雌激素類藥治療，已出現(xiàn)更年期綜合征的乳腺癌患者；②不能堅持按療程服藥的患者；③經(jīng)影像學(xué)或組織學(xué)確診復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者；④有嚴(yán)重的精神疾病患者；⑤存在心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者。

1.4治療方法

1.4.1觀察組 采用中藥治療。予以滋腎調(diào)肝湯口服，組成：淫羊藿5 g，枸杞子10 g，菟絲子5 g，補骨脂5 g，合歡皮10 g，白芍12 g，柴胡8 g，郁金8 g，懷牛膝10 g，龜板10 g。上述中藥每天1 劑，水煎取400 ml，分早晚2次服，共治療3個月。

1.4.2對照組 采用西藥治療。戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片（克齡蒙，拜耳醫(yī)藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130006）1 mg，餐后口服，每天1 次，共服用21 d，停藥1 周再繼續(xù)服用下一個療程。共治療3個月。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］和國內(nèi)改良的Kupperman 評分法［7］擬訂。完全改善：與治療前比較，治療后癥狀、體征消失，Kupperman 評分改善指數(shù)≥95%；顯著改善：與治療前比較，癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，70%≤改善指數(shù)<95%；部分改善：與治療前比較，癥狀、體征均部分好轉(zhuǎn)，30%≤改善指數(shù)<70%；無改善：癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，改善指數(shù)<30%。改善指數(shù)=［（治療前評分-治療后評分）/治療前評分］×100%?？傆行?（完全改善+顯著改善+部分改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2中醫(yī)癥狀療效 參照國家中醫(yī)藥管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原（試行）則》［8］中的相關(guān)癥狀積分方法，將癥狀（表1 所示）按無癥狀（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分）計分，積分減少率=［（治療前積分-治療后積分）／治療前積分］×100%。有效：證候積分減少30%以上；無效：證候積分減少不足30%。

1.5.3性激素水平 兩組治療前后空腹抽血，測定血清雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）和促黃體生成素（LH）水平。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件對全部觀察指標(biāo)進行分析和處理。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來表達；組內(nèi)比較采用配對資料的t檢驗；組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后中醫(yī)癥狀療效比較 見表1。

表1 兩組治療后中醫(yī)癥狀療效比較 （例）

2.2兩組臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較 （例）

2.3兩組治療前后血清性激素水平比較 見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較 （x±s）

表3 說明，兩組患者治療前三種激素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者三種激素水平變化不明顯，與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組與對照組治療后三種激素水平比較，差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，人體是一個有機整體，人體機能是否正常，正氣是否充沛，皆有賴于臟腑功能調(diào)和與否。當(dāng)乳腺癌患者因抗雌激素類藥物治療影響到腎、肝等臟腑功能，腎、肝功能失調(diào)，就會發(fā)生氣機逆亂，氣血運行不暢，容易出現(xiàn)潮熱汗出、性欲淡漠、煩躁易怒、腰膝酸軟、氣短乏力等一系列癥候群［2-3］。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，乳腺癌抗雌激素類藥物治療后類更年期綜合征患者的癥候群與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)圍絕經(jīng)期綜合征癥狀相類似，根據(jù)其癥狀特征可歸屬于中醫(yī)學(xué)的絕經(jīng)前后諸癥、郁證、臟躁、百合病等范疇［9］。乳腺癌患者經(jīng)抗雌激素類藥物治療后，下丘腦-垂體-性腺軸的生理平衡被打破，天癸漸竭，腎中陰精氣血虧虛，沖任脈弱，肝腎陰虛不能化血養(yǎng)肝，肝失柔養(yǎng)則肝陽偏亢。腎中陰精虛衰，腎水不能涵養(yǎng)肝木，水不涵木，則肝失調(diào)達、疏泄失職。故而臨床可見潮熱汗出、煩躁易怒、腰膝酸軟、性欲淡漠、氣短乏力等一系列類更年期癥狀。因此該病既具有乳腺癌的基本特點又兼有類更年期綜合征的臨床特征［10］。機體處于腎陰虧虛、肝失涵養(yǎng)、腎虛肝郁的病理狀態(tài)［11］，可見本病的基本病機為腎虛肝郁，臨床當(dāng)肝腎同治，滋腎調(diào)肝為根本治療大法。

滋腎調(diào)肝湯方中白芍、懷牛膝、龜板、枸杞子滋補腎陰，補而不滯，潤而不膩；柴胡、郁金、合歡皮疏肝解郁、調(diào)暢氣機；“善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”，故少加淫羊藿、菟絲子、補骨脂溫補腎陽，陽中求陰；全方共奏滋腎調(diào)肝、調(diào)和陰陽之功。滋腎陰、補腎陽，使腎精得滋，肝氣調(diào)達，肝腎功能調(diào)和，機體陰陽平衡則諸癥漸平，經(jīng)臨床觀察療效確切。

綜上所述，滋腎調(diào)肝湯在改善乳腺癌患者因抗雌激素類藥物所致的腎虛肝郁型類更年期綜合征臨床癥狀方面療效確切，且不影響雌激素水平，值得臨床推廣應(yīng)用。