買地娜·它力甫，阿拉帕提·外力 ，范紫薇 ，古麗妮尕爾·買蘇提，麥麥提·阿卜力米提 ，帕麗達·阿布來提

（1新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊；2新疆醫(yī)科大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊；3新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)教研室，新疆 烏魯木齊）

0 引言

近幾年來隨著國民經(jīng)濟水平的提升，心血管病的防治工作也在不斷地進行且顯現(xiàn)出初步的成效，但心血管疾病的患病率仍處在上升的階段。有相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，農(nóng)村心血管疾病病死率持續(xù)比城市要高[1]。發(fā)生心血管疾病跟很多因素相關(guān)，其中吸煙、肥胖、高脂血癥等都是引起心血管疾病的高危因素。目前研究提示，25-羥維生素D3[25（OH）D3]在心血管危險因素存在或是正在形成中有著多重性的關(guān)系。有相關(guān)的文獻指出，25（OH）D3能夠?qū)趋澜】颠M行有效的維護，有效調(diào)節(jié)鈣磷，同時在糖尿病、心血管疾病、腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中也有參與[2]。本文對血清中25（OH）D3水平與老年患者頸部血管病變研究做一綜述。

1 25-OH-VitD3的生理作用

維生素D具有更為廣泛的生理作用。維生素D常見的是D2和D3，其中D3被叫作陽光維生素，原因是太陽紫外線照射皮膚中的7-脫氫膽固醇而出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化為內(nèi)源性維生素D3和從動物肝臟、蛋類、乳類等食物中攝取的，即外源性維生素D3。25(OH)D3在體內(nèi)相對1α，25(OH)D較為穩(wěn)定，由于1α，25(OH)D3可由細胞自分泌，25(OH)D3被認為是衡量人體內(nèi)維生素D水平的重要指標(biāo)。

2 維生素D參與動脈粥樣硬化的作用機制

2.1 參與炎癥反應(yīng)

動脈粥樣硬化屬于一種慢性炎癥性疾病類型，一旦體內(nèi)維生素D出現(xiàn)缺乏的情況將會對全身血管炎癥進行刺激，導(dǎo)致動脈粥樣硬化出現(xiàn)。在炎癥發(fā)生的過程中維生素D在多種方法下能夠?qū)ρ装Y進行抑制，如抑制前列腺素和環(huán)氧合酶途徑、抗炎性細胞因子的表達上調(diào)、細胞因子誘導(dǎo)的粘附分子表達減少、基質(zhì)金屬蛋白酶9的減少等[3]。由此可見，對于炎癥反應(yīng)及避免粥樣硬化的發(fā)生維生素D發(fā)揮著重要的作用。

2.2 抑制泡沫細胞的形成

在2型糖尿病患者中，外周血單核細胞能夠進行誘導(dǎo)及分化，分化為巨噬細胞，之后1，25-二羥維生素D3對c-Jun氨基末端激酶活性進行下調(diào)，同時有效降低過氧化酶體增殖物激活受體-γ表達水平，對B類清道夫受體CD36表達進行抑制，CD36屬B類清道夫受體能夠有效識別、吞噬氧化低密度脂蛋白，從而導(dǎo)致巨噬細胞出現(xiàn)泡沫化。當(dāng)CD36被抑制后，巨噬細胞能夠有效吞噬乙?；脱趸牡兔芏戎鞍壮霈F(xiàn)減少，也就使得泡沫細胞很少生成。另外，1，25-羥維生素D3能夠抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，對清道夫受體A1表達產(chǎn)生下調(diào)作用，減少了膽固醇在巨噬細胞中的沉積，從而對動脈粥樣硬化的形成起到了抑制作用。

2.3 抑制血管平滑肌細胞的增殖

1，25-羥維生素D3能誘導(dǎo)維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)與血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)基因啟動子上的反應(yīng)元件結(jié)合，促進血管平滑肌細胞的VEGF轉(zhuǎn)錄，對內(nèi)皮細胞功能進行有效的改善，并通過抑制細胞周期蛋白依賴激酶2激活來抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖，進而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。

2.4 下調(diào)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)活性

RAS激活也在動脈粥樣硬化的具體形成過程中發(fā)揮著重要的作用，其最主要的成分為AngⅡ，受到血管平滑肌有絲分裂、血管壁重構(gòu)、心肌肥厚、高血壓的病理機制等多因素的影響。有相關(guān)的研究結(jié)果表明，循環(huán)維生素D與血壓或是血漿腎素活性之間的關(guān)系為反比例。Valcheva等[4]對兩種不同的小鼠進行研究得出，與野生型的小鼠進行對比，敲除維生素D受體基因的小鼠能夠產(chǎn)生更多的AngⅡ，且表現(xiàn)出的組織蛋白酶D水平更高。同時，腎素基因的表達水平也更高，AngⅡ水平也逐漸升高，從而誘發(fā)高血壓和心臟肥大的出現(xiàn)。維生素D對于腎素基因啟動子的活性可進行有效的抑制，并能夠抑制NF-kB信號，最終使得腎素血管緊張素原的表達減少。另外，AngⅡ能夠有效地刺激血管平滑肌細胞，從而產(chǎn)生單核細胞趨化蛋白-1等炎癥因子，使得血管壁上粘附有單核-巨噬細胞，同時進入到內(nèi)膜下，攝取ox-LDL轉(zhuǎn)化為泡沫細胞，導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成。

2.5 改善胰島素分泌及胰島素抵抗

體內(nèi)一旦缺乏維生素D將會使得胰島β細胞分泌胰島素功能受到損害，原因是VDR存在于胰島β細胞上，并與1，25-羥維生素D3進行有效的結(jié)合，對胰島素轉(zhuǎn)錄基因進行有效的激活，使得胰島素發(fā)生分泌。有相關(guān)的研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗中維生素D缺乏發(fā)生潛在性的作用，其與遺傳基因呈現(xiàn)出多態(tài)性的相關(guān)關(guān)系，具體的關(guān)系包括與維生素D結(jié)合蛋白、維生素D受體和維生素D的1α羥化酶基因相關(guān)聯(lián)。另外，維生素D最基本的生理功能是能夠有效地調(diào)節(jié)對鈣磷的代謝，維生素D缺乏后能夠大大影響到細胞內(nèi)的鈣離子濃度，對胰島素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用進行干擾，引發(fā)胰島素抵抗。

2.6 VDR基因多態(tài)性與動脈粥樣硬化

VDR基因具有單核苷酸多態(tài)性，在其中有多個具有限制性的內(nèi)切酶位點，常見的有BsmI、ApaI、TaqI等，在多種疾病中多態(tài)性發(fā)揮了重要的作用。國外有相關(guān)的研究顯示，基因多態(tài)性會增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險，同時增加罹患冠心病的風(fēng)險,并且VDR基因FokⅠ多態(tài)性與2型糖尿病及其合并動脈粥樣硬化相關(guān)。

3 25-OH-VitD3與心血管疾病的關(guān)系

劉溯等[5]一項有關(guān)老年患者頸動脈粥樣硬化程度及血壓變化與血漿25-羥基維生素D相關(guān)性的研究，結(jié)果顯示，當(dāng)血漿25-羥基維生素D水平降至正常水平以下時血壓較血漿25-羥基維生素D正常時高。CIMT與血壓變化方向一致(P＜0.05)，而與血漿25-羥基維生素D水平呈負相關(guān)(P＜O.05）。補充鈣三醇1年后血壓有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。楊紅亮等[6]曾發(fā)表一篇有關(guān)25-（OH）D3、NT-proBNP、PCT在評價冠心病患者病情及近期預(yù)后的臨床應(yīng)用的論文，研究結(jié)果表明25-（OH）D3水平與心血管疾病呈現(xiàn)一定相關(guān)性，有很好的評估作用。

頸部血管病變作為2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥發(fā)生率較高。李莎等[7]研究表明25(OH)D3為2型糖尿病患者并發(fā)頸動脈粥樣硬化的保護因素。郝少峰等[8]研究也證實適量的補充25(OH)D3能夠降低T2DM患者發(fā)生動脈硬化的風(fēng)險。肖玉鵬等[9]研究表明，VitD、TAOC水平與頸動脈粥樣硬化呈負相關(guān)，頸動脈粥樣硬化患者的VitD、TAOC水平同健康的人群相比較更低。李暉等[10]結(jié)果顯示,年齡、C反應(yīng)蛋白、吸煙是較為常見的冠狀動脈狹窄的危險因子，而血清25(OH)D能夠?qū)ζ浒l(fā)生進行有效的保護。

總之，血管平滑肌細胞、心肌細胞都能呈現(xiàn)出維生素D受體表達情況，一旦出現(xiàn)維生素D缺失將會出現(xiàn)過度表達的甲狀旁腺激素，平衡狀態(tài)被打破，鈣磷代謝出現(xiàn)異常，從而使得血管出現(xiàn)鈣化，推進了動脈粥樣硬化的發(fā)展。同時，25（OH）D3能夠很好地抑制脂肪細胞的儲存，對于血管腔狹窄及斑塊的形成發(fā)揮緩解作用[11,12]。