楊林雷 李榮春, 2* 曹 瑤 李夢杰 羅祥英 沈真輝 陸青青

金耳及金耳多糖的藥用保健功效及其機理研究進(jìn)展

楊林雷1李榮春1, 2*曹 瑤1李夢杰1羅祥英1沈真輝1陸青青1

（1. 云南菌視界生物科技有限公司，昆明 650200；2. 云南農(nóng)業(yè)大學(xué)食用菌研究所，昆明 650201）

綜述近幾十年來有關(guān)金耳及金耳多糖的藥理學(xué)和保健效果及其作用機理的研究進(jìn)展，包括降血糖，調(diào)節(jié)免疫功能，增強機體抗氧化活性，保肝護(hù)肝，消炎止咳平喘，以及防治高脂血癥、抗凝血、抗血栓和增強造血功能等；需要明確的是，用于獲取金耳菌絲體多糖、發(fā)酵液和發(fā)酵液提取物這3種物質(zhì)的生物材料是否為毛韌革菌。

金耳；金耳多糖；藥用價值；保健作用；效果；機理

金耳[(Bandoni & M. Zang) Millanes & Wedin][1]，俗稱腦耳、金木耳、黃白銀耳等，是我國極具特色的一種稀有珍貴食藥用菌，隸屬于銀耳目（Tremellales）、耳包革科（Naemateliaceae）、耳包革屬（Fr.）[2, 3]。

金耳非常珍貴，是三耳（金耳、銀耳、木耳）中的佼佼者，子實體形大，整體呈韌膠質(zhì)，膠質(zhì)細(xì)膩、清潤可口，味香色美。含有豐富的蛋白質(zhì)（12.78%）和氨基酸，除了含人體必需的8種氨基酸外，還含有丙氨酸、精氨酸等10種非必需氨基酸[4]。其β-胡蘿卜素和核黃素分別是銀耳的17倍和90倍，是香菇的44倍和25倍[5]。營養(yǎng)價值高、美容養(yǎng)顏效果好。

中醫(yī)認(rèn)為金耳藥性溫中帶寒，味甘，能化痰，止咳，定喘，調(diào)氣，平肝陽[6]。《本草綱目》記載：“其金黃色者可治癖飲積聚，腹痛金瘡”，有“補益身心” “轉(zhuǎn)弱為強” “延年益壽”之功效，是古時與人參、鹿茸并列的珍品、貢品。

金耳是一種寄生型真菌，寄主是毛韌革菌，其子實體是金耳和寄主菌絲的復(fù)合體。這給我們認(rèn)識、馴化、開發(fā)利用都帶來一定困難。所以金耳雖然是一種傳統(tǒng)的珍貴食藥用真菌，但直到上世紀(jì)80年代才開始對它進(jìn)行大量研究并取得人工栽培的成功。經(jīng)過幾十年的不懈努力，在金耳生物學(xué)、栽培技術(shù)、菌株液體發(fā)酵、營養(yǎng)成分及其多糖提取等方面取得大量的研究成果，特別是多糖的藥理活性研究，成果豐碩。本文是對近幾十年有關(guān)金耳及金耳多糖的藥理學(xué)研究成果的系統(tǒng)總結(jié)。

1 金耳及金耳多糖的降血糖效果及機理

高血糖和糖尿病是高發(fā)病和常見病，會對機體的正常代謝形成巨大沖擊，誘發(fā)多種疾病。在金耳及金耳多糖的降血糖、治療糖尿病的效果和機理方面，國際上有兩個主要團(tuán)隊做了大量研究。一個是日本歧阜醫(yī)科大學(xué)的Kiho教授團(tuán)隊，另一個是華東師范大學(xué)瞿偉菁教授團(tuán)隊。

日本歧阜醫(yī)科大學(xué)的Kiho團(tuán)隊在1995—2001年期間發(fā)表了4篇研究論文[7-10]。他們首先從金耳子實體中分離出一種酸性多糖，發(fā)現(xiàn)在腹腔給藥時，具有極顯著的降低正?；騃I型糖尿?。o論是由鏈脲菌素誘導(dǎo)的還是遺傳性糖尿?。┐笫笱堑墓π?，長期口服也具有降血糖功效，而無毒副作用。隨后，全面分析研究該多糖的分子結(jié)構(gòu)與特征及對大鼠肝中的葡萄糖的代謝作用。結(jié)果表明，其子實體多糖能顯著提高肝臟的葡萄糖激酶、己糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性；降低正常和糖尿病大鼠的血漿膽固醇。研究該多糖及其酸水解產(chǎn)物的抗糖尿病效果為，遺傳型非胰島素依賴的大鼠分別口服10周，其血液中的胰島素、總膽固醇、甘油三酯水平極顯著降低；排出的糞便中膽汁酸顯著增加；還極顯著降低質(zhì)膜上的過氧化脂水平。

華東師范大學(xué)瞿偉菁教授團(tuán)隊對金耳子實體多糖、菌絲體多糖、胞外多糖的藥理作用的系統(tǒng)研究結(jié)果表明，子實體多糖和菌絲體多糖都具有顯著的降血糖作用[11-15]。連續(xù)服用子實體浸出液對四氧嘧啶所致SD大鼠高血糖模型具有顯著（35%～53%）的降低血清葡萄糖的效果，血清膽固醇也明顯下降[11]。張雯等報道金耳多糖和庫頁紅景天的復(fù)方藥可有效降低高血糖大鼠的血清葡萄糖水平，與治療前和陽性對照相比，差異顯著，提示復(fù)方金耳多糖是緩效組合，連續(xù)定時口服，具有明顯的降糖效果。連續(xù)腹腔注射100 mg/（kg·d）金耳菌絲體多糖23天，大鼠血糖得到控制，血糖和血清甘油三酯比對照組顯著降低[12-14]。張志才等研究結(jié)果，金耳發(fā)酵液粗提物既不是多糖也不是多肽，不同于已往文獻(xiàn)報道的金耳成分，該粗提物具有極顯著降低鏈脲菌素誘導(dǎo)的Ⅱ型糖尿病小鼠的血清葡萄糖，抑制果糖胺的生成，降低三磷酸甘油脂的含量，增加體重等作用[15]。

山西省生物研究所的研究人員也對金耳的降血糖功效進(jìn)行了研究。據(jù)蘇檳楠等報道，金耳發(fā)酵液對四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠有降血糖作用，和模型對照組相比，大劑量組差異顯著，并且大劑量組對糖尿病小鼠攝食、飲水量的減少及體重的增加均有顯著效應(yīng)[16]。劉春卉等研究發(fā)酵型金耳多糖（FTAP）也得出相似結(jié)論，而且可以調(diào)節(jié)其脂代謝[17]。北京聯(lián)合大學(xué)的魏濤等研究金耳菌絲體多糖也有同樣效果[18, 19]。學(xué)者們推測金耳多糖降血糖的機理可能是因其抑制了糖異生作用中葡萄糖-6-磷酸酶的活性，抑制糖元生成，進(jìn)而降低血糖。

2 金耳及金耳多糖的抗癌效果及機理

藥用菌及其多糖的抗癌作用與機理研究是近年來的一個熱點，多種真菌多糖已被證明具有明顯的抗癌療效并被應(yīng)用于臨床治療。近年來，香港中文大學(xué)、韓國仁川大學(xué)、東國大學(xué)、首爾大學(xué)，以及上海農(nóng)科院食用菌研究所等單位對金耳及金耳多糖的抗癌作用和機理進(jìn)行了大量研究，證明其有直接抑制癌細(xì)胞生長，誘導(dǎo)機體抗癌因子活性，或通過增強機體免疫力抑制和殺死癌細(xì)胞等功效。

苑小林等給予小鼠口服和腹腔注射金耳水溶性多糖，發(fā)現(xiàn)其都有抑瘤作用，而腹腔注射的效果比口服好[20]。杜秀菊等研究發(fā)現(xiàn)，金耳菌絲體的醇提物對人乳腺癌、人腸腺癌和小鼠白血病細(xì)胞株都具有抑制活性，其中對小鼠白血病細(xì)胞株抑制程度最大；氯仿提取物對L1210和SW620腫瘤細(xì)胞株的抑制效果最好[21, 22]。周忠等發(fā)現(xiàn)硫酸化金耳多糖體外抑制L1210腫瘤細(xì)胞增殖的抑制率和抗氧化活性顯著提高[23]。

香港中文大學(xué)Choi Pui-yu經(jīng)過體外和體內(nèi)試驗，發(fā)現(xiàn)金耳多糖TAP2是抗癌活性最強的多糖；腹腔注射TAP2（4 mg/kg×10天）能有效抑制BALB/c小鼠惡性肉瘤細(xì)胞（Sacroma 180）的生長，抑制率達(dá)73.3%[24]。試驗表明：金耳多糖TAP2是金耳中有效的抗癌成分，它可能的作用機理是激活脾臟細(xì)胞和腹腔滲出細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1β）及一氧化碳合成酶，直接或間接地殺死癌細(xì)胞。韓國仁川大學(xué)Lee等[25]研究發(fā)現(xiàn)，金耳子實體的甲醇提取物通過增加B淋巴細(xì)胞的堿性磷酸酶活性而提高機體的免疫能力，腹腔注射金耳子實體多糖，能延長患惡性肉瘤細(xì)胞（Sacroma 180）癌的小鼠壽命11.1%～66.7%。

3 金耳及金耳多糖調(diào)節(jié)免疫功能的效果及機理

真菌多糖最主要的生物活性是增強免疫功能，這也是金耳多糖功效研究的焦點之一。國內(nèi)外研究表明，金耳子實體、菌絲體及發(fā)酵液都具有生物活性，其主要作用有：（1）促進(jìn)免疫器官（胸腺、脾）的發(fā)育；（2）促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，從而增加釋放一系列淋巴因子；（3）提升巨噬細(xì)胞的吞噬能力；（4）促進(jìn)血清溶血素抗體形成，顯著提高小鼠血清的半數(shù)溶血值（HC50）；（5）增加B淋巴細(xì)胞的堿性磷酸酶活性，增加腹腔分泌細(xì)胞和循環(huán)白細(xì)胞的數(shù)量。金耳具有增強非特異性免疫功能，能夠提高和改善機體免疫力，某些指標(biāo)具有與人參同等的功效。

據(jù)傅幼英等報道，金耳能顯著提高體外脾臟淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化程度，從而增強機體免疫力[26]。王金華等研究發(fā)現(xiàn)，金耳發(fā)酵液多糖能激活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力，增強其吞噬功能；有效劑量10～50 mg/kg的金耳發(fā)酵液多糖口服及皮下注射均能明顯增強免疫功能[27]。熊耀康等的研究證明，復(fù)方金耳能提高機體免疫功能，在提高免疫力（廓清指數(shù)）方面，與人參效果無顯著差異[28]。孟麗君等連續(xù)給小鼠喂食金耳糖肽膠囊7天，與對照相比，能極顯著增加小鼠的免疫器官（胸腺、脾）重量（<0.01），小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)顯著增大，小鼠碳粒廓清指數(shù)也顯著提高[29]。李秀花等研究的結(jié)果，金耳濃縮液能顯著增強小鼠巨噬細(xì)胞吞噬能力，小鼠血清的半數(shù)溶血值（HC50）和脾指數(shù)明顯提高[30]。

香港中文大學(xué)Choi Pui-yu的研究表明，金耳多糖TAP2可增加脾臟細(xì)胞和腹腔滲出細(xì)胞的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1β）和一氧化碳合成酶的mRNA表達(dá)水平，以及白細(xì)胞介素12p35和p40的mRNA表達(dá)水平，從而提升機體免疫能力。韓國仁川大學(xué)、首爾大學(xué)和東國大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，金耳子實體的甲醇提取物通過增加B淋巴細(xì)胞的堿性磷酸酶的活性而提高機體的免疫能力。

杜秀菊等進(jìn)行的體外實驗證明金耳子實體的水提取物酸性多糖（TAPA1）能促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖，增殖率是空白對照的3倍以上，顯著提高小鼠的非特異免疫能力[31, 32]。王蔭棠等和謝紅等也報道，粗多糖能明顯提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能[33, 34]。

4 金耳及金耳多糖增強機體抗氧化活性的效果及機理

人的正常代謝會產(chǎn)生具有氧化活性的自由基，污染的空氣和食物、大的生活壓力、急躁緊張等不良情緒等都會使人體產(chǎn)生過量的自由基，大量的自由基積累會引起人體多種疾病，如衰老加速、糖尿病、心血管病、老年癡呆、癌癥等。現(xiàn)代研究表明：金耳中富含的金耳多糖、金耳多酚、β-胡蘿卜素都具有非常高的抗氧化活性，是優(yōu)質(zhì)的抗氧化食材。

根據(jù)鄧云霞等的研究，濃度大于1.0 mg/mL的金耳胞外多糖對H2O2誘導(dǎo)的大鼠紅細(xì)胞氧化溶血的抑制率達(dá)33.5%；濃度大于0.7 mg/mL時能顯著抑制大鼠肝組織自發(fā)性MDA的增加，抑制率達(dá)50.9%；在體外作用于Fe2+-Vc誘導(dǎo)大鼠肝脂質(zhì)過氧化的試驗中，濃度為0.5 mg/mL時抑制率達(dá)28.5%；不同濃度的金耳胞外多糖都對Fe2+-Vc誘導(dǎo)大鼠肝細(xì)胞的線粒體膨脹有抑制作用?？梢娊鸲舛嗵蔷哂休^強的抗氧化功效[35, 36]。

Du Xiuju等報道從金耳子實體水提物中分離的酸性多糖TAPB1，在體外抗氧化實驗中表現(xiàn)出具有呈濃度依賴的清除超氧自由基和過氧化氫的能力[37, 38]。Park Ki Moo等研究結(jié)果，金耳菌絲體多糖具有顯著的抑制TBA值和酪胺酸酶活性的作用[39]。李元偉等試驗說明金耳子實體石油醚層及乙酸乙酯層提取物都具有抗氧化活性，其中乙酸乙酯層提取物的抗氧化活性更強[40]。根據(jù)陳龍等對金耳多酚的體外抗氧化研究結(jié)果，金耳多酚具有較強的自由基清除能力和Fe3+還原能力，特別是對DPPH和O2-的清除能力較強[41]。薛蓓等研究金耳多糖提取物對DPPH自由基的清除能力，樣品濃度為0.8 mg/mL時，自由基清除率高達(dá)62.23±1.45%[42]。張忠等采用氯磺酸法對金耳子實體多糖進(jìn)行硫酸化修飾，發(fā)現(xiàn)修飾后的金耳多糖具有體外清除過氧化氫和羥自由基的能力，且與多糖濃度成正相關(guān)，抗氧化活性明顯[23]。Deng Chao等的研究也表明，金耳菌絲體粗多糖和精多糖都能有效地增強細(xì)胞的還原能力，增強清除DPPH和羥自由基的能力，還原能力和清除率與多糖濃度成正相關(guān)[43]。

5 金耳及金耳多糖護(hù)肝保肝的效果及機理

金耳和金耳多糖具有明顯的降低肝脂肪的作用，能夠保護(hù)肝細(xì)胞，調(diào)節(jié)或穩(wěn)定肝細(xì)胞功能，可作為肝病治療輔助藥。

肝臟是人體的“化工廠”，它在人體的消化，蛋白質(zhì)和脂肪代謝，解毒，免疫和凝血等方面起著非常重要的作用。我國是多種肝炎病的高發(fā)地區(qū)，病毒性肝炎、酒精性肝炎、高脂飲食導(dǎo)致的脂肪肝成為國人的常見病。山西省生物所對金耳的保肝護(hù)肝功能進(jìn)行了許多研究，他們利用金耳‘8254’菌株，研究金耳液體發(fā)酵飲料的發(fā)酵工藝，研發(fā)成“金耳糖肽膠囊”產(chǎn)品，并對“金耳糖肽膠囊”的營養(yǎng)價值和藥理、基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床治療案例和II期臨床試驗觀察等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究[44]。

王寧等于1993年3月至11月，利用金耳糖肽膠囊對31例慢性肝炎和肝硬化患者進(jìn)行了臨床治療觀察，結(jié)果表明金耳糖肽膠囊對肝硬化蛋白代謝紊亂有一定的調(diào)節(jié)作用[45]。謝紅等給肝脂質(zhì)過剩的大鼠飼喂金耳子實體或菌絲體8周后，肝總脂及肝膽固醇分別下降55%和50%，說明金耳能降低肝總脂和肝膽固醇，具有很好的降脂保肝作用[34]。孟麗君等報道，金耳糖肽膠囊具有對抗CCl4肝損傷、保護(hù)肝細(xì)胞和降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，在II期臨床試驗階段用于治療慢性乙型肝炎，對受試者臨床癥狀、體征、實驗室指標(biāo)改善的療效顯著優(yōu)于對照（<0.05），100個病例中顯效38例，有效50例，總有效率88%，認(rèn)為金耳糖肽膠囊可作為肝病治療輔助藥物應(yīng)用，值得開發(fā)[29，46]。日本歧阜醫(yī)科大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，金耳子實體多糖能顯著提高肝臟的葡萄糖激酶、己糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性，可維護(hù)肝臟的功能。

6 金耳和金耳多糖的消炎止咳平喘的效果及機理

在西藏和云南的藏區(qū)，藏民常用金耳治療哮喘和氣管炎，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，金耳對肺熱、多痰、感冒咳嗽、氣喘具有療效[47]。浙江中醫(yī)藥大學(xué)熊耀康教授團(tuán)隊對于金耳和金耳多糖的消炎、止咳、平喘機理和效果的全面研究結(jié)果，認(rèn)為藏民和傳統(tǒng)中醫(yī)對金耳的認(rèn)識和利用是有科學(xué)依據(jù)的。

熊耀康等的研究證實，金耳對小鼠耐常壓缺氧有極顯著性差異（<0.01）；在小鼠游泳試驗中，中、高劑量組對延長游泳時間有極顯著性差異（<0.01）；在小鼠耐常壓缺氧能力和延長游泳時間能力的2個實驗中金耳與人參具有同樣的功效，2組比較均無顯著性差異（>0.05）[48]；金耳高劑量組對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹抑制率高達(dá)231.49%，對蛋清性足腫脹抑制率為95.97%。這兩項抑制率與阿司匹林比較無顯著差異，證明金耳具有較強抗炎作用[49]；而復(fù)方金耳可提高小鼠廓清指數(shù)，并能減少由濃氨水化學(xué)刺激引起的咳嗽次數(shù)和延長咳嗽潛伏期，證明復(fù)方金耳具有提高機體免疫功能和明顯的止咳作用[28]。在提高免疫力方面與人參效果一致，而在減少咳嗽次數(shù)方面與浙江康恩貝制藥有限公司生產(chǎn)的“咳停片”無顯著差異。熊耀康等的后續(xù)研究結(jié)果，在藥物引喘實驗中，復(fù)方金耳中高劑量組其平喘效果與氨茶堿組無顯著差異[50]。俞冰等研究證明復(fù)方金耳液具有一定的止咳、平喘作用，可延長小鼠、豚鼠的引喘潛伏期、咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數(shù)[51]。蔣劍平等以大鼠為實驗對象證明金耳多糖（TP）可抑制過敏性氣道炎癥，其機制與抑制了IL-4的釋放有關(guān)[52]。2013年蔣劍平等還報道，1.60 g/kg TMP處理能明顯抑制致敏豚鼠抗原攻擊后引起的R增加和C下降；在離體試驗中，5～80 mg/mL TMP對豚鼠氣道有直接擴張之效，10～80 mg/mL TMP對 CCH引起的氣道平滑肌收縮呈現(xiàn)非常顯著的抑制作用（<0.01）[53]。

華東師范大學(xué)瞿偉菁研究團(tuán)隊針對金耳的鎮(zhèn)咳祛痰作用進(jìn)行多年研究的結(jié)果，金耳能松馳氣道平滑肌，促進(jìn)呼吸道分泌，在以小鼠為對象的氨水引咳試驗中可延長咳嗽發(fā)生的潛伏期；預(yù)防性服用金耳子實體浸液有助于實驗動物的鎮(zhèn)咳祛痰，使致痙的氣管松弛[11-14]。

7 金耳及金耳多糖的其他藥用、保健效果及機理

7.1 防治高脂血癥

研究表明，金耳及金耳多糖對治療高血脂方面有一定效果。汪虹等將金耳菌絲體多糖應(yīng)用于高脂血癥小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)低密度膽固醇含量較對照顯著降低[54]。Kiho等研究金耳酸性多糖TAP發(fā)現(xiàn)，TAP和其降解產(chǎn)物都可使小鼠的膽固醇和三磷酸甘油酯水平顯著降低[10]。Zhang等報道，使用金耳發(fā)酵液和菌絲體多糖飼喂大鼠也有同樣的效果，而以金耳發(fā)酵液的效果更顯著[55]。

7.2 抗凝血、抗血栓

牛四坤等研究發(fā)現(xiàn)，金耳菌絲體發(fā)酵物的醇提物具有多種抗凝血因子活性[56]。

7.3 增強造血功能

謝紅等使用5%的金耳制劑飼喂小鼠35天后，小鼠血紅蛋白含量提升10%，血漿蛋白含量也有顯著提升，提示金耳可增強造血功能[34]。

8 問題與展望

本文涉及的文獻(xiàn)中報道的具有藥用和保健價值的實驗材料包括金耳子實體、子實體多糖、菌絲體多糖、發(fā)酵液及發(fā)酵液提取物5種。根據(jù)金耳的“子實體是異質(zhì)型，包含金耳及毛韌革菌兩個物種”的生物學(xué)特性[2]及金耳培養(yǎng)物中菌絲體部分轉(zhuǎn)接后只能得到毛韌革菌的培養(yǎng)特性[57]，筆者認(rèn)為用于獲取金耳菌絲體多糖、發(fā)酵液和發(fā)酵液提取物這3種物質(zhì)的生物材料是否為毛韌革菌是一個需要明確的問題，該問題的明確對金耳中具有藥用和保健價值的活性成分來源（物種）的劃分，以及對更有針對性地高效獲取這些活性成分具有指導(dǎo)意義，值得在進(jìn)一步的研究中深入討論。

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Research progress on the pharmacology and health care effects ofand its polysaccharides

Yang Linlei1Li Rongchun1, 2*Cao Yao1Li Mengjie1Luo Xiangying1Shen Zhenhui1Lu Qingqing1

（1. Yunnan Junshijie Biotechenology LCD, Kunming 650200, China；2. Institute of Edible Fungi, Yunnan Agricultural University, Kunming 650201, China）

In this paper, the research progress of the pharmacology and health care effects ofand its polysaccharides in recent decades had been reviewed systematically, including lowering blood sugar, anti-diabetic, regulating immune function, enhancing the body's antioxidant activity, protecting the liver, reducing inflammation, relieving cough and asthma, preventing and treating hyperlipidemia, anticoagulation, anti-thrombosis and enhancing hematopoietic function, and proposed that it is necessary to clarify whether the biological material used to obtain polysaccharide of mycelia of, fermentation liquid and fermentation liquid extract is.

; polysaccharides of; medicinal value; health care effects; efficacy; mechanism

S646

A

2095-0934（2021）03-176-07

楊林雷，男，碩士，主要研究金耳的生物學(xué)和栽培技術(shù)。

，E-mail：rongchunli@126.com。