阿爾茨海默?。ˋD)是最常見的癡呆癥之一,主要表現(xiàn)為記憶喪失、語言功能及邏輯思維障礙,最終導致患者喪失獨立生活能力。目前,中國有1000 多萬患者,全球最多。然而,我國包括AD 在內(nèi)的癡呆就診率僅26.9%,接受規(guī)范化治療率僅21.3%。
目前,雖尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)AD 的病情進展,但越來越多的流行病學研究表明,AD是可以預(yù)防的,有效控制危險因素、合理利用保護因素,可以顯著降低AD的發(fā)病率和患病率。
復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團隊聯(lián)合該領(lǐng)域國內(nèi)外知名學者,歷時5年,對現(xiàn)有的研究證據(jù)進行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析,制定了全球首個阿爾茨海默病循證預(yù)防國際指南。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際頂尖雜志《英國醫(yī)學雜志》子刊《神經(jīng)學、神經(jīng)外科學與精神病學雜志》上。
該研究項目對104個可干預(yù)影響因素和11項干預(yù)措施進行系統(tǒng)研究和薈萃分析,制定了循證醫(yī)學的證據(jù)級別和推薦等級:證據(jù)級別分為A級證據(jù)>B級證據(jù)>C級證據(jù);相關(guān)干預(yù)的推薦等級分為:I 級推薦(強烈推薦),II 級推薦(弱推薦)和III 級推薦(不推薦)。最終根據(jù)循證醫(yī)學標準,制定了AD 的預(yù)防指南,形成了21 條推薦意見。其中,對19 個影響因素/干預(yù)措施提出I 級推薦建議,對2 項干預(yù)措施提出不推薦(III 級推薦)用于AD的預(yù)防。
推薦意見中,具有A級證據(jù)水平的有10個影響因素或干預(yù)措施,包括:
(1)65 歲以上人群應(yīng)保持體重指數(shù)在一定范圍內(nèi),不宜太瘦;
(2)多從事認知活動,如閱讀、下棋等刺激性腦力活動;
(3)保持健康的生活方式,避免罹患糖尿病,對于糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能減退情況;
(4)保護頭部,避免外傷;
(5)65 歲以下人群應(yīng)保持健康的生活方式,避免罹患高血壓;
(6)避免直立性低血壓發(fā)生,對于直立性低血壓患者,應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài);
(7)保持良好的心理健康狀態(tài),對已有抑郁癥狀的患者,應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài);
(8)放松心情,平時避免過度緊張;
(9)早年應(yīng)盡可能多地接受教育;
(10)定期檢測血同型半胱氨酸水平,對于高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)用維生素B和/或葉酸治療,同時密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)(該項干預(yù)措施結(jié)論與其他研究結(jié)果一致,目前降同型半胱氨酸治療被認為是最有希望的AD預(yù)防措施)。
具有B 級證據(jù)水平的有9 個影響因素或干預(yù)措施,包括:
(1)65歲以下人群應(yīng)減輕體重,體重指數(shù)(BMI)保持在18.5~24.9范圍內(nèi)最佳;
(2)65 歲以上人群應(yīng)警惕體重減輕,若出現(xiàn)BMI 下降趨勢,應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài);
(3)堅持定期體育鍛煉;
(4)不要吸煙,同時也要避免接觸環(huán)境中的煙草煙霧,對于吸煙人群應(yīng)盡快采取各種方式戒煙;
(5)保證充足良好的睡眠,出現(xiàn)睡眠障礙時要及時診治;
(6)保持健康的生活方式、合理用藥,避免罹患腦血管疾病,對于卒中患者,尤其是腦微出血患者,應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能改變,并采取有效的預(yù)防措施保護其認知功能;
(7)晚年保持健康強壯的體魄,對越來越虛弱的人群,應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài);
(8)維持心血管系統(tǒng)良好狀態(tài),對于房顫患者應(yīng)用藥物治療;
(9)飲食攝入或額外補充維生素C。
這些建議近2/3與心血管病危險因素和生活方式密切相關(guān),可見保持良好的心腦血管狀態(tài)和健康的生活方式對預(yù)防AD的重要性。
該研究同時指出,有2項干預(yù)措施并不推薦用于AD的預(yù)防:即雌激素替代療法(A2級證據(jù))和乙酰膽堿酯酶抑制劑(B級證據(jù))。
該研究還對不同年齡段人群提出建議,比如對于中青年(15~65歲)人群,為預(yù)防AD,應(yīng)避免的危險因素有:肥胖、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動脈內(nèi)膜增厚、卒中等)、高血壓、抑郁、精神緊張,應(yīng)實現(xiàn)的保護因素有體育鍛煉、減輕體重、維生素C攝入、健康的生活方式。
對于老年(>65 歲)人群,為預(yù)防AD,應(yīng)避免的危險因素有:體重減輕、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動脈內(nèi)膜增厚、卒中等)、頭部外傷、體弱、直立性低血壓、抑郁、心房顫動、高同型半胱氨酸血癥;應(yīng)實現(xiàn)的保護因素有:維持體重指數(shù)不要太瘦、體育鍛煉、認知活動、維生素C 攝入、健康的生活方式。
郁金泰教授提出,以上多個基于循證的臨床建議的聯(lián)合應(yīng)用,可能是預(yù)防AD的最佳選擇,未來應(yīng)開展真實世界大樣本研究,致力于探尋I 級推薦A 級證據(jù)的多項建議的最優(yōu)化組合,著重關(guān)注尚未發(fā)病但具有癡呆高風險的人群(如載脂蛋白Eε4 攜帶者、多基因評分較高者、有癡呆家族史者、淀粉樣蛋白陽性者),盡快建立全方位和個體化的最優(yōu)AD預(yù)防策略。