劉莎,楊志宏,朱曉娜,任鑫睿,王昕
(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽 712000;2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712000)
卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是在發(fā)生腦血管障礙基礎(chǔ)上出現(xiàn)的一種精神情感異常的疾病。在臨床中可表現(xiàn)出興趣減退、愁眉不展、垂頭喪氣、心事重重、情緒低落、注意渙散、睡眠障礙等癥狀,嚴(yán)重者出現(xiàn)思維遲緩、悲憤厭世、尋死覓活行為。據(jù)研究,PSD易發(fā)生在年輕以及女性患者,病程的早期及后期發(fā)生率較中期高,在患者人群中的發(fā)生率占到25%~50%之間,是影響卒中患者恢復(fù)的重要影響因素[1]。卒中后抑郁歸屬于中醫(yī)的“中風(fēng)”“郁證”,臟腑陰陽、氣血功能失調(diào),風(fēng)火痰瘀等病理產(chǎn)物滯留在腦而發(fā)為半身不遂等癥,長期思慮、憂愁,肝氣郁結(jié),導(dǎo)致“因病致郁”的卒中后抑郁[2]。PSD作為中風(fēng)的主要并發(fā)病之一,嚴(yán)重影響患者預(yù)后,中醫(yī)在整體觀念、辨證施治、四診合參的理論下,實(shí)行個(gè)體化治療,患者治愈率佳,不良反應(yīng)少,現(xiàn)綜述如下。
《醫(yī)碥》曰:“郁而不舒,則皆肝木之病也”,《太素》記:“肝風(fēng)狀能有八:一曰多汗,二曰惡風(fēng),三曰喜悲……”,《四圣心源》曰:“風(fēng)木者,五藏之賊,百病之長。凡病之起,無不因于木氣之郁”??梢?,郁證源于肝,肝病加重郁,郁證郁而不通,致百病而生。《臨證指南醫(yī)案》記載:“精血衰耗,水不涵木……肝陽偏亢,內(nèi)風(fēng)時(shí)起”,肝失疏泄,肝陽升發(fā)過度上犯于腦,元神被擾,加之肝氣郁結(jié),疏于條達(dá),引發(fā)抑郁。治以疏肝健脾,理氣開郁?!端貑枴ち?jié)藏象論》曰:“腎者,主蟄,封藏之本,精之所處”,腎臟中具有促進(jìn)人體生長發(fā)育的重要物質(zhì)-精,《靈樞·經(jīng)脈》表述:“人始生,先成精,精成而腦髓生”,腎中之精充盛,則腦髓發(fā)育良好,如《類證治裁·卷三》曰:“腦為元神之府,精髓之海,實(shí)記憶所憑也”,腦髓充足,則意志思慮智等腦部活動(dòng)才得以正常發(fā)揮?!胺睬橹局畬?,惟心所統(tǒng),是為吾身之全神也”,情志改變,心者統(tǒng)之,心者為五臟六腑之大主,若心者受累,神失所養(yǎng),全身有序調(diào)節(jié)受損?!鞍俨〗杂善⑽杆ザ病?,脾胃主運(yùn)化,營養(yǎng)全身,脾胃不健,則百病由生,“脾藏意,主思慮”,過度思慮,則脾土受擾,健運(yùn)失司。心肝脾腎等均與情志有關(guān),肝臟在情志調(diào)節(jié)中占主要方面,如《讀醫(yī)隨筆》曰:“凡臟腑十二經(jīng)之氣化,皆必藉肝膽之氣化以鼓舞之,始能調(diào)暢而不病”,因此在治療時(shí)要以調(diào)理肝臟為核心,如《醫(yī)貫·郁病論》曰:“予以一方治其木郁,而諸郁皆因而愈”,肝主疏泄,藏魂,心主血,藏神,脾主運(yùn)化,藏意,腎藏精,生髓,肝失疏泄、心失所養(yǎng)、脾不健運(yùn)、腎不藏精,致卒中后抑郁,因此,在治療中,以理氣疏肝解郁為主,同時(shí)健脾養(yǎng)心益腎等治則也應(yīng)運(yùn)用。
田丹楓等[3]采用Meta分析,大數(shù)據(jù)觀察1 099例肝郁脾虛型卒中后抑郁患者,觀察組使用疏肝健脾的方藥,對(duì)照組以西藥治療為主,療程2~8周不等,觀察抑郁量表、中醫(yī)證候量表以及中醫(yī)證候有效率,發(fā)現(xiàn)觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組,證明疏肝健脾方法對(duì)肝虛脾虛型卒中后抑郁患者有明顯治療作用。吳春嵐等[4]建立卒中后抑郁動(dòng)物模型,中藥組以“疏肝行氣解郁”的逍遙解郁方(柴胡、當(dāng)歸、枳殼、合歡皮、炒棗仁、白術(shù)、香附、郁金、石菖蒲、白芍、夜交藤)連續(xù)灌胃28 d,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥組大鼠體內(nèi)5-HT的含量增多,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說明逍遙解郁可以通過調(diào)節(jié)5-HT的含量來改善大鼠抑郁狀態(tài)。曹洪濤[5]予對(duì)照組鹽酸舍曲林片,治療組在對(duì)照組上加用耳穴壓豆合補(bǔ)益肝腎解郁方(柴胡、生地黃、山茱萸、山藥、赤芍、白芍、丹參、茯神、香附、澤瀉、牡丹皮、合歡花),治療組患者有效率(90.0%)較對(duì)照組較高(77.5%)。黃寧靜等[6]對(duì)觀察組服用氟哌噻噸美利曲辛片,治療組予針灸及中風(fēng)Ⅱ號(hào)方(黃芪、當(dāng)歸、雞血藤、赤芍、茯苓、山藥、石菖蒲、刺五加、甘草),結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組與治療組在中醫(yī)癥候療效、HAMD、NIHSS評(píng)分等方面有較好療效,說明益氣養(yǎng)心,健脾和胃安神對(duì)心脾兩虛型卒中后抑郁有明顯效果。
《三因極-病證方論》云:“七情擾亂,郁而生痰”,喜怒憂思悲恐驚等情志表達(dá)出現(xiàn)異常時(shí),影響五臟六腑之間的氣機(jī)升降調(diào)節(jié),氣機(jī)郁久則可能產(chǎn)生痰樣病理物質(zhì)?!蹲C治匯補(bǔ)》云:“驚怒憂思,痰乃生焉”,情志被擾,郁而不散,阻塞氣機(jī),病痰則聚之?!堆C論》記:“須知痰水之壅,由瘀血使然”,津血同源,運(yùn)行受阻,血阻脈道,津不化血,停而為痰,痰瘀生,則病始。中風(fēng)者,陰陽失調(diào)、氣血逆亂,風(fēng)火痰瘀等擾亂神明,神失所主;加之患者病久纏身,活動(dòng)受限,思慮加深,氣血被耗,津液被滯,痰瘀阻竅,腦竅失養(yǎng),神志被擾,引發(fā)抑郁。百病皆由痰瘀作祟,痰瘀致人者,流連于人體各個(gè)部位,停留時(shí)間長,難以祛除,在治療時(shí)以理氣開郁、化痰祛瘀為法,使其痰瘀祛,腦竅通,情志暢,郁證解。
張卓然[7]給予實(shí)驗(yàn)組大鼠豁痰開竅,扶正祛邪的滌痰湯,對(duì)照組給予鹽酸氟西汀膠囊,均灌胃28 d,研究發(fā)現(xiàn)滌痰湯通過減輕炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu),改變大鼠抑郁癥狀。彭先住[8]予對(duì)照組30例服用鹽酸舍曲林片,觀察組30例服用逐瘀開郁化痰湯,統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)觀察組顯效率(93.33%)高于對(duì)照組顯效率(80%),說明理氣解郁、活血通絡(luò)、扶正化痰作用的逐瘀開郁化痰湯能有效治愈患者抑郁癥狀。
《素問·六微旨大論》云:“出入廢,則神機(jī)化滅;升降息,則氣立孤危。故非出入,則無以生長壯老已;非升降,則無以生長化收藏。是以升降出入,無器不有?!闭f明了萬事萬物皆以升降出入為基礎(chǔ),是自然界與人類世界繁衍生存的基本規(guī)律,均需保持升降出入之間平衡的和諧狀態(tài)。《丹溪心法·六郁》云:“郁者,結(jié)聚而不得發(fā)越也。當(dāng)升者不升,當(dāng)降者不降,當(dāng)變化者不得變化也”。郁結(jié)壅滯,升降失司,變化被阻,發(fā)于情志,則憂愁苦悶。“凡郁病必先氣病”“憂愁者,氣閉塞而不行”,情志憂郁,氣機(jī)易結(jié)?!皻庋獩_和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉,故人身諸病,多生于郁?!弊渲泻蠡颊?,半身不遂,言語不清,久臥病床,情志失于表達(dá),氣血失于升降,腦竅失其濡養(yǎng),發(fā)為卒中后抑郁,治療多以調(diào)暢氣血、理氣開郁為主。
付春紅[9]將64例輕-中度PSD患者分為對(duì)照與觀察組,對(duì)照組口服黛力新,觀察組服半夏調(diào)氣湯(半夏10 g,黃芩10 g,黃連6 g,干姜10 g,人參10 g,厚樸15 g,紫蘇15 g,生姜10 g,茯苓15 g,甘草5 g,大棗5個(gè)),治療組患者中醫(yī)證候總體療效、抑郁癥狀總體療效有效率均為96.6%,對(duì)照組則為90%、93.3%,證明調(diào)理氣機(jī)升降出入,培補(bǔ)脾胃中氣對(duì)PSD具有良好作用。孫善動(dòng)[10]給予30例對(duì)照組患者服用鹽酸氟西汀,治療組30例中西藥聯(lián)合治療加用加味越鞠丸治療,治療8周后發(fā)現(xiàn)HAMD量表減分率、抑郁量表減分率均較觀察組降低明顯,同時(shí)中醫(yī)證候療效比分治療組有效率(93.33%)優(yōu)于對(duì)照組(50.00%),說明以“調(diào)暢氣機(jī),升降為要”為思想的加味越鞠丸可以有效治療抑郁。
“人始生,先成精,精成而腦髓生”“頭者,精明之府”,腦臟在人體生長發(fā)育、意識(shí)形態(tài)等方面均發(fā)揮有主宰的作用,《素問·骨空論》曰:“督脈者……貫脊屬腎,與太陽起于目內(nèi)眥,上額交巔,上入絡(luò)腦……其少腹直上者,貫?zāi)氈醒? 上貫心……”。督脈是奇經(jīng)八脈中唯一一條入腦的經(jīng)脈,同時(shí)在經(jīng)脈的循行過程中貫?zāi)I過心,腎者主骨生髓,腦為髓海,腎精充足,腦髓充盈,精明之府以調(diào)節(jié);心者主神主脈,心者守神,血者養(yǎng)神,則神志正常調(diào)節(jié)。督脈者,統(tǒng)領(lǐng)一身之陽氣,又聯(lián)絡(luò)心腦腎之臟,因此在腦系疾病中具有重要作用。卒中后抑郁經(jīng)絡(luò)學(xué)病因?yàn)槎矫}痹阻,病位在腦,針督脈,可發(fā)揮通腦臟,調(diào)元神,促情志的作用?,F(xiàn)代研究表明,針刺督脈穴可以抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、改善腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、清除腦內(nèi)有害自由基等發(fā)揮腦保護(hù)作用。
王艷君等[11]對(duì)西藥康復(fù)50例患者予草酸艾司西酞普蘭片治療,50例針刺康復(fù)組患者以“調(diào)督通腦針法”為治則,給予百會(huì)、神庭、啞門、膻中,雙側(cè)肝俞、心俞、腎俞、太沖、太溪、神門、內(nèi)關(guān)等穴位,患者治療八周后治療組愈顯率(78.72%)優(yōu)于西藥組(52.08%),同時(shí)焦慮、認(rèn)知以及睡眠障礙等評(píng)分較西藥組有明顯下降。王嫻[12]給68例觀察組患者以通督治郁針法為原則,給予百會(huì)、神庭、膻中、太沖、太溪、四神聰、神門、腎俞、肝俞及心俞,對(duì)照組予鹽酸氟西汀,發(fā)現(xiàn)針刺治療可以通過調(diào)節(jié)5-羥色胺、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、多巴胺含量,以及減少神經(jīng)元烯醇化酶的釋放等方式,減輕患者抑郁癥狀,針刺組有效率(89.71%)高于對(duì)照西藥組(77.94%),治療有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
研究發(fā)現(xiàn),電針具有明顯腦細(xì)胞保護(hù)作用,促進(jìn)興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體2的表達(dá),γ-氨基丁酸上調(diào),降低谷氨酸含量,抑制興奮毒性,保護(hù)血腦屏障完整性以及通透性,有益神經(jīng)元存活;增加大腦抗氧化能力、清除自由基;影響基因與蛋白等通路的表達(dá),緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng);調(diào)控免疫效應(yīng)細(xì)胞以及炎癥因子抑制炎癥反應(yīng)表達(dá);影響B(tài)cl-2、p53等多種凋亡基因調(diào)控,抑制細(xì)胞凋亡;調(diào)節(jié)自噬等[13],卒中患者腦細(xì)胞大量受損,電針保護(hù)腦細(xì)胞,并刺激與情緒、記憶等有關(guān)的腦神經(jīng),使情緒正常表達(dá),改善患者臨床癥狀。
沈衛(wèi)東等[14]對(duì)卒中后抑郁大鼠使用頻率為2 Hz/3 s和20 Hz/3 s交替的電針針刺百會(huì)、神庭穴位,研究發(fā)現(xiàn)電針作用于PSD大鼠下丘腦垂體腎上腺(HPA)軸、糖皮質(zhì)激素受體(GR)等影響皮質(zhì)醇的分泌及炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α,改善大鼠抑郁狀態(tài)。張蕊[15]對(duì)35例患者以頻率為2 Hz的電針針刺百會(huì)、神門、太沖等穴,再辨證選用腧穴施以補(bǔ)法為針刺治療組,觀察組以鹽酸帕羅西汀片治療,觀察組的有效率(77.14%)低于針刺治療組有效率(94.29%),說明以“解郁方”為主的電針針灸組通過疏通臟腑經(jīng)絡(luò)、調(diào)補(bǔ)陰陽氣血的方法可有效改善抑郁癥狀。
“腹者有生之本,百病皆根于此”,腹部藏有多種臟器及經(jīng)脈,募穴,臟腑之氣結(jié)聚者,多位于腹,針刺腹部,可以直接調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)氣血。研究發(fā)現(xiàn)以“神闕布?xì)饧僬f”為核心,在薄氏腹針“引氣歸元、八廓辨證”理論指導(dǎo)下選主穴中脘、下脘、氣海、關(guān)元,配穴取滑肉門(雙)、外陵(雙)、上下風(fēng)濕點(diǎn)(患側(cè))、上下風(fēng)濕外點(diǎn)(患側(cè))等治療卒中后抑郁患者臨床有效率高達(dá)100%[16],腹針的高治愈率,為臨床治療PSD又提供了一項(xiàng)新思路。
“耳者,宗脈之所聚也”“十二經(jīng)脈,……其氣血皆上于面走空竅,……其別氣走于耳而為聽”,十二經(jīng)脈中的陽經(jīng)直接入耳,陰經(jīng)者,通過經(jīng)別與陽經(jīng)相合貫于耳,使耳與全身臟腑、十二經(jīng)脈等皆有密切聯(lián)系。古代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,耳廓呈倒立的人形,與人體的頭面、軀干、五臟六腑等有相應(yīng)的對(duì)應(yīng)關(guān)系,如《千金方》記載:“心氣通于舌,非竅也,其通于竅者,寄見于耳,榮華于耳”,因此在診斷疾病時(shí)就可以“視其外應(yīng),以知其內(nèi)臟”。在治療中,臟腑疾病均可以找尋耳廓對(duì)應(yīng)點(diǎn),從而發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)精血,調(diào)節(jié)陰陽的作用。卒中后抑郁病位在腦,五官七竅皆為腦與外界聯(lián)系的腔隙,所以臨床上常用耳穴埋針、耳穴壓丸、耳穴埋豆等方法刺激耳穴,耳竅傳遞作用于腦,同時(shí)現(xiàn)代研究也表明耳部有豐富的神經(jīng)與血管,刺激耳部穴位,可以促進(jìn)腦電波的改變,有益于大腦調(diào)節(jié)情緒。
劉艷紅等[17]對(duì)112例PSD患者隨機(jī)分組,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以耳穴按摩以及心身護(hù)理治療,將用酒精浸泡后的王不留行粘于膠布上,貼耳部神門、交感、心、枕、皮質(zhì)下等,每次按揉5 min,治療后觀察情緒調(diào)節(jié)、疾病認(rèn)識(shí)等方面的遵醫(yī)行為和活動(dòng)能力、健康感受等方面的生活質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)治療組較對(duì)照組在與抑郁有關(guān)的遵醫(yī)行為和生活質(zhì)量方面有較好療效。
《內(nèi)經(jīng)·素問》:“天有五音,人有五臟;天有六律,人有六腑……此人與天地相應(yīng)者也”,五臟對(duì)應(yīng)五音,而五音不同感知回饋于大腦,令大腦內(nèi)的腎上腺素及去甲腎上腺素激素分泌減少,一氧化氮增多,神經(jīng)細(xì)胞興奮,產(chǎn)生積極情緒[18]。萬鵬程[19]采用Meta分析的方式,發(fā)現(xiàn)加用音樂療法,可降低PSD患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分。
高壓氧治療對(duì)于耗氧量多的腦組織,可以增加腦組織的含氧量,改善腦缺氧狀態(tài),同時(shí)使腦內(nèi)血液以“反盜血”的形式對(duì)缺血部位的大腦進(jìn)行血流供應(yīng),有益毛細(xì)血管形成以及損傷部位的恢復(fù),有助于大腦神經(jīng)主導(dǎo)作用恢復(fù)。吳艷[20]給予觀察組服用舍曲林,治療組加用高壓氧療法,各治療30 d,進(jìn)行日常生活能力量表、功能獨(dú)立程度評(píng)定量表評(píng)分,較治療前明顯升高,觀察組總有效率90%大于對(duì)照組總有效率73%。
磁療法使大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量下降及其受體增多,恢復(fù)大腦神經(jīng)環(huán)路中掌握調(diào)節(jié)情緒有關(guān)的腦電的節(jié)律性振蕩,增強(qiáng)特定腦解剖部位的神經(jīng)可塑性,促使主導(dǎo)記憶、情緒部位的腦血流量重新分布,影響與情緒有關(guān)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、白介素-1β、核因子κB等[21]。肖展宏[22]對(duì)對(duì)照組24例患者給予常規(guī)治療,加以重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療作為觀察組,刺激患者左側(cè)前額葉,發(fā)現(xiàn)對(duì)照組有效治愈12例(63.16%),觀察組有效治愈17例(80.95%)。
正念訓(xùn)練對(duì)情緒調(diào)節(jié)有關(guān)的大腦額葉、下丘腦、扣帶回產(chǎn)生作用[23]。薛小霞[24]在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加正念訓(xùn)練作為觀察組,評(píng)定心理彈性量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表、腦卒中專用生活質(zhì)量量表,發(fā)現(xiàn)觀察組結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
太極拳活動(dòng)可以與人交流、提高信心、增強(qiáng)神經(jīng)肌肉恢復(fù),增加身體靈活性。趙彬[25]對(duì)30例患者在康復(fù)治療基礎(chǔ)上加太極拳訓(xùn)練,發(fā)現(xiàn)太極拳組患者日常生活能力以及上下肢運(yùn)動(dòng)狀態(tài)均有提高,抑郁狀態(tài)改善,對(duì)照組有效率(70%)低于太極拳組有效率(86.6%)。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中風(fēng)患者多重視言語、意識(shí)、活動(dòng)等方面障礙的改善,提高患者生存率,但患者因患病后不能完全恢復(fù)正常的活動(dòng)能力,不能從事平日的工作,生活上不能自理,就醫(yī)治療的高費(fèi)用等,多種因素導(dǎo)致患者長期壓力變大,郁結(jié)在心,情緒上多自卑、失落,出現(xiàn)不同程度的抑郁情況。在臨床治療中,患者患病程度的輕重不一,在臨床就診中如果患者及其家屬未及時(shí)發(fā)現(xiàn)告知醫(yī)生則易被忽視,且PSD尚未有統(tǒng)一的確診檢查,造成了臨床診斷的不一致性。調(diào)查顯示抑郁狀態(tài)不易于患者軀體功能的恢復(fù),可能提高復(fù)發(fā)率及病死率,因此,改善卒中后抑郁成為提高患者生活幸福率的重要部分?,F(xiàn)代研究認(rèn)為,PSD主要與體內(nèi)激素、炎癥因子、血氧供應(yīng)及卒中時(shí)受損部位有關(guān),治療以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)為主[26-27]?,F(xiàn)中醫(yī)在治療此類疾病上發(fā)揮了很大空間,除中藥治療,體針、腹針、電針、耳穴治療以及聯(lián)合現(xiàn)代技術(shù)的磁療、高壓氧療法均有益抑郁的改善,同時(shí)對(duì)于社會(huì)方面展開的太極拳、音樂、正念療法等均發(fā)揮了有用的作用。
總之,中醫(yī)治療卒中后抑郁的方式越來越廣泛,臨床治療時(shí)副作用小,成癮性小,患者接受程度高,臨床測評(píng)中抑郁量表評(píng)分以及中醫(yī)證候等評(píng)分均降低,抑郁悲傷憂慮情緒改善良好,康復(fù)率提高,值得我們更大力度發(fā)揮其應(yīng)用并繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn)新的治療方式,更好治療卒中后抑郁。