翟英英，趙素霞

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450008)

三白草Saururuschinensis(Lour.) Baill.是三白草科三白草屬植物，始載于《唐本草》，又名水木通、五路白、白水雞、白葉蓮等；為常用中藥，味甘、辛，性寒；歸肺、膀胱經(jīng)；具有清熱解毒、利尿消腫之功效；主要分布在河北、山東、河南和長江流域及其以南各省區(qū)，生于低濕溝邊、塘邊等；主治小便不利、淋瀝澀痛、白帶、尿路感染、腎炎，外治瘡瘍腫毒、濕疹等[1]。

隨著分離技術(shù)的快速發(fā)展，越來越多的化學(xué)成分從三白草中分離出來，完善了三白草的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。目前從三白草中共分離出100多種化合物，以木脂素為主，此類化合物為三白草的主要藥理活性成分。此外，還有黃酮類、生物堿類、酚酸類、鞣質(zhì)類、蒽醌類、萜類、甾醇類、有機酸類等化合物。

近年來，對三白草的藥理作用研究越來越深，為其臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)。目前發(fā)現(xiàn)三白草的藥理作用主要為抗炎鎮(zhèn)痛、降血糖、保肝、抗癌、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等。其中，三白草木脂素類化合物在抗炎、保肝、抗癌等方面的研究較多[2]。藥理作用和機制的研究為新藥開發(fā)、臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)。通過查閱近年來國內(nèi)外文獻，本文對三白草木脂素類化學(xué)成分及其藥理活性進行了綜述，以期為進一步開發(fā)和應(yīng)用提供基礎(chǔ)。

1 木脂素類化學(xué)成分

從三白草中共分離出50多個木脂素，其結(jié)構(gòu)骨架以二芳基丁烷型和四氫呋喃型為主。此外，還發(fā)現(xiàn)了一種類似carpanone的獨特木脂素，又稱斷聯(lián)木脂素類。此類化合物主要有三白草酮、三白草酮A、1′-表-三白草酮、映三白草酮、5′α-羥基-4′-甲氧基三白草酮、5′β-羥基-4′-甲氧基三白草酮[3]。

三白草中的木脂素主要分為三白草醇類、三白脂素類、馬納薩亭類、里卡靈類等。其中，三白草醇類14個、三白脂素類4個、馬納薩亭類6個、里卡靈類3個。

有學(xué)者從三白草中分離鑒定出了三白草素A、紅楠素、4-甲氧基紅楠素[4]，2′-羥基二氫愈創(chuàng)木脂酸、內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸、木蘭藤木脂素-5、赤-木蘭藤木脂素-6、雙-O-甲基四氫呋喃愈創(chuàng)木素、甘密樹脂素B、5,5′-二甲氧基甘密樹脂素B[5]、rel-(8R,8R′)-二甲基-(7R,7R′)-bis(3,4-次甲基二甲氧苯基)四氫呋喃、細辛醚、4′-羥基-3,3′,4,5,5′-五甲氧基-7,7′-四氫呋喃木脂素[6]等。此外，也有學(xué)者分離出罕見的7,8-裂環(huán)木脂素、4′-羥基-3，3′，4，5，5′-五甲氧基-7，7′-四氫呋喃木脂素、赤型-(7R，8S)-(-)-3，4，5-三甲氧基-7-羥基-1′-烯丙基-3′，5′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂、3′,4′-methylenedioxy-3,4,5,5′-tetramethoxy-7,7′-epoxylignan、3′,4′-methylenedioxy-3,4,5-trimethoxy-7,7′-epoxylignan[6-8]。莊濤等[9]從三白草中分離出3個化合物，分別鑒定為sauchinolide A、rel-(7S，8S，7′R，8′R)-3，3′，4，4′，5，5′-hexamethoxy-7.O.7′，8.8′-lignan、galgravin。其中，sauchinolide A為降六碳木脂素，命名為三白草內(nèi)酯A；其余2個化合物為首次從三白草科植物中分離得到。彭冰等[10]從三白草全草中分離鑒定出一個此前未發(fā)現(xiàn)的化合物反式-7,8-二氫-7-(3,4-亞甲二氧基)苯基-1′-(2-氧丙基)-3′-甲氧基-8-甲基苯并呋喃，命名為三白脂B。

2 木脂素類藥理活性

三白草木脂素類為主要有效成分之一，具有抗炎、保肝、抗腫瘤、抑制中樞神經(jīng)、降血糖等多種藥理作用。

2.1 抗炎作用

內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸不僅能有效抑制氣道炎癥和黏液分泌過多，發(fā)揮抗哮喘作用[11]，還能抑制環(huán)氧酶-2(COX-2)的活性[12]。斷聯(lián)木脂素三白草酮對急性炎癥的肺損傷有保護作用[13]。三白草醇D和三白草醇F可抑制脂多糖誘導(dǎo)264. 7原始細胞產(chǎn)生一氧化氮；三白草醇D通過抑制類二十烷酸生成發(fā)揮抗炎作用[14]。馬納薩亭A、B均有抑制NK-κB活性的作用[15]。此外，孫雷華[16]研究發(fā)現(xiàn)三白草洗劑對婦科炎癥有很好的治療作用，有效率達96. 7%。

2.2 保肝作用

三白草木脂素類化合物對肝臟有較好的保護作用，其提取物能抑制大鼠肝星形細胞的增殖，降低肝損傷小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平，有一定的保肝作用[17]。另外，木脂素化合物三白草酮可以通過抗氧化、抗炎發(fā)揮保肝作用[18]。

2.3 抗癌、抗腫瘤作用

目前對三白草抗癌、抗腫瘤的研究可總結(jié)分為兩個階段：一階段是對三白草提取物抗癌、抗腫瘤的研究；另一階段是對三白草木脂素類化合物單體抗癌、抗腫瘤的研究。

三白草提取物對腫瘤、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌有一定的抑制及治療作用，主要包括三白草揮發(fā)油、醇提取物、乙酸乙酯提取物。三白草揮發(fā)油成分中的石竹烯及其氧化物和欖香烯均具有抑制腫瘤細胞增殖的作用[19]。呂紅等[20]研究發(fā)現(xiàn)三白草95%乙醇提取物可通過抑制細胞內(nèi)Runx2磷酸化發(fā)揮抗乳腺癌作用。郭凌霄等[21]發(fā)現(xiàn)三白草提取物可抑制H22、S180實體瘤的生長，有一定的免疫促進作用,可延長H22腹水瘤小鼠的生存時間。三白草中部分木脂素單體化合物具有誘導(dǎo)癌細胞凋亡和抗腫瘤活性，包括三白草酮、赤-木蘭藤木脂素-6、內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸、馬納薩亭A、馬納薩亭B、4-O-去甲基馬薩亭B[22]。馬納薩亭B和4-O-去甲基馬薩亭B是具有分子靶向作用的抗腫瘤活性成分；馬納薩亭A對人體多種腫瘤細胞株有抑制作用[15]。吳冰等[23]研究發(fā)現(xiàn)，三白草酮可抑制前列腺癌PC3細胞增殖并發(fā)生G1期阻滯，抑制胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)磷酸化及細胞周期調(diào)節(jié)蛋白D1(Cyclin D1)表達，降低PC3細胞的遷移能力。三白草酮可能是通過抑制MARK通路來實現(xiàn)抑制前列腺癌PC3細胞的增殖。

2.4 神經(jīng)系統(tǒng)作用

黃坤等[24]研究發(fā)現(xiàn)，三白草三氯甲烷提取部位(主要含木脂素類成分)單次給藥能抑制小鼠的協(xié)調(diào)運動和自主活動，其抑制作用隨劑量增加而增強，且在給藥后60 min和120 min時，抑制作用最明顯。另外有研究報道[25]三白草木脂素對大鼠創(chuàng)傷性腦損傷有保護作用，機制可能是通過減弱氧化應(yīng)激、抑制細胞凋亡來實現(xiàn)的。

2.5 降血糖作用

三白草可降血糖，其作用成分主要是多糖和黃酮類化合物[26-27]。但有研究報道[28]，三白草95%乙醇提取物可拮抗腎上腺素的升血糖作用，而95%乙醇提取物主要是木脂素類成分。

2.6 其他

匡蕾等[29]發(fā)現(xiàn)三白草三氯甲烷部位提取物對尼古丁依賴小鼠戒斷癥狀有抑制作用。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[30]，較低濃度里卡靈A和二氫愈創(chuàng)木脂酸對過氧化氫損傷人正常肝細胞有保護作用。三白草酮能調(diào)控JNK3通路蛋白的表達，抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡，進而減輕病理性心肌肥厚[31]。

3 安全性

三白草木脂素類成分存在一定的細胞毒性，主要表現(xiàn)為肝損傷。有研究報道[15]，三白草95%乙醇提取部位(主要含木脂素類成分)為三白草主要毒性部位，揮發(fā)油和水提物基本沒有毒性。同時，木脂素類成分又是主要有效成分。因此，掌握三白草的安全用藥劑量十分重要，目前并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)報道。

4 結(jié)語

木脂素類成分為三白草的主要化學(xué)成分，具有抗炎、保肝、抗癌、降血糖等方面的藥理活性。目前對三白草的研究主要集中在木脂素類化合物，其他成分的藥理活性研究較少，可能與其化學(xué)成分的物質(zhì)研究有關(guān)。此外，三白草木脂素類成分的部分藥理作用機制研究還不透徹，需要進一步研究，為其應(yīng)用及開發(fā)新藥提供基礎(chǔ)。