李小夢(mèng) 蔣露晰 谷汝孟 穆德廣

良性氣道狹窄是氣管鏡介入治療領(lǐng)域中較為棘手的難題，常見病因有瘢痕、肉芽腫、良性腫瘤等，而良性瘢痕性氣道狹窄是最為常見的類型。氣管切開、氣管插管、氣道重建等造成的醫(yī)源性損傷，氣管支氣管結(jié)核等感染性疾病對(duì)氣道黏膜的破壞以及各種氣道疾?。ㄈ缍喟l(fā)性軟骨炎、外源性壓迫等）經(jīng)支架植入治療對(duì)氣道黏膜的反復(fù)刺激等，都是良性瘢痕性氣道狹窄的常見病因[1]。近年來，良性瘢痕性氣道狹窄的發(fā)病率越來越高，狹窄嚴(yán)重時(shí)會(huì)威脅患者的生命，如何更好地治愈此類患者給臨床醫(yī)務(wù)人員帶來了極大的挑戰(zhàn)。本文通過系統(tǒng)復(fù)習(xí)良性瘢痕性氣道狹窄的相關(guān)文獻(xiàn)，就其病因、發(fā)病機(jī)制、影響因素及現(xiàn)有的治療方法作一綜述，旨在為治療良性瘢痕性氣道狹窄提供新的治療思路，從而減輕患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

1 良性瘢痕性氣道狹窄的病因

各種內(nèi)外因素?fù)p傷氣道黏膜，引起肉芽組織增生，進(jìn)而纖維化、瘢痕形成，導(dǎo)致氣道狹窄?；颊叩呐R床表現(xiàn)與氣道狹窄的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，輕度氣道狹窄的患者僅有咳嗽、胸悶等不適癥狀，但此類患者易發(fā)生呼吸道的反復(fù)感染。當(dāng)氣道狹窄達(dá)到一定程度時(shí)，如聲門下區(qū)的面積減少80%左右可以引起呼吸窘迫、端坐呼吸、三凹征甚至死亡[2]。

良性瘢痕性氣道狹窄的病因主要有氣管支氣管結(jié)核、胸部創(chuàng)傷、氣管插管、氣管切開、自身免疫性疾病等。由于患者種族、性別和年齡的差異，導(dǎo)致氣道狹窄的主要原因也不同。在我國(guó)，氣管支氣管結(jié)核是引起瘢痕性氣道狹窄最主要的原因，約占64.25%[3]。氣管插管和氣管切開所占的比例分別為13.5%和4.8%[4]。國(guó)外引起瘢痕性氣道狹窄的主要原因是氣管插管和氣管切開，分別占19%和 65%[5]；相反，氣管支氣管結(jié)核所占的比例較小，日本和土耳其均占2%左右[6-7]。自身免疫性疾病在氣道狹窄的病因分類中也占有很重要的地位，其中韋格納病是與狹窄相關(guān)性最大的一種自身免疫性疾病[8]。有研究表明，女性比男性更容易發(fā)生氣道狹窄，可能與激素有關(guān)[9]，也可能與其解剖結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣有關(guān)[4]。

2 良性瘢痕性氣道狹窄的發(fā)病機(jī)制

所有物種都具備修復(fù)損傷的能力，以促進(jìn)傷口愈合和恢復(fù)受損的組織功能。傷口修復(fù)是一個(gè)精細(xì)復(fù)雜的過程，涉及到不同類型的分化細(xì)胞、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)和修飾基質(zhì)分子成分的相關(guān)酶[10]。當(dāng)機(jī)體受到損傷時(shí)，正常的愈合過程包括：（1）炎癥期：控制傷口，防止感染；（2）增殖期：以肉芽組織形成為特征，由巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和上皮組織組成；（3）重建階段：細(xì)胞外基質(zhì)在損傷部位周圍進(jìn)行重塑的過程[11]。瘢痕的形成與損傷的深度密切相關(guān)，當(dāng)損傷達(dá)到固有層及軟骨層時(shí)則容易形成瘢痕。瘢痕的實(shí)質(zhì)是成纖維細(xì)胞過度增生和細(xì)胞外基質(zhì)沉積。瘢痕形成是多種信號(hào)通道、多種因素相互作用的復(fù)雜過程。良性瘢痕性氣道狹窄的發(fā)生機(jī)制可能與以下因素有關(guān)。

2.1 炎癥反應(yīng) 各種有創(chuàng)操作（如氣管插管）可以導(dǎo)致氣道黏膜受損，進(jìn)而觸發(fā)一系列的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，機(jī)體將釋放各種炎癥細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞等），它們參與瘢痕的發(fā)生、發(fā)展，炎癥細(xì)胞的數(shù)量決定了瘢痕形成的程度[12]。在傷后24 h內(nèi)，中性粒細(xì)胞通過趨化作用到達(dá)傷口部位[13]，釋放TNF-α、IL-1和IL-6等炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和 IL-8生成，從而達(dá)到修復(fù)損傷的目的[12]。但是中性粒細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，使傷口組織發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，延緩修復(fù)過程，改變愈合結(jié)果[14]。另一個(gè)在傷口愈合過程中發(fā)揮重要作用的炎癥細(xì)胞是肥大細(xì)胞。該細(xì)胞釋放組胺、前列腺素代謝物和TNF-α等物質(zhì)[15]，這些物質(zhì)可以引起炎癥反應(yīng)，刺激血管生成，導(dǎo)致瘢痕形成。因此肥大細(xì)胞是瘢痕形成的主要參與者之一。傷口修復(fù)過程中另一類重要的炎癥細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，它負(fù)責(zé)清除無功能的宿主細(xì)胞及傷口處的外來碎片和細(xì)菌[15]。巨噬細(xì)胞可以合成多種有效的生長(zhǎng)因子，如促生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor，PDGF）和 VEGF，這些因子可以促進(jìn)細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的沉積。而巨噬細(xì)胞功能障礙是傷口不愈合和愈合不良的一個(gè)重要因素。

2.2 細(xì)胞外基質(zhì)沉積 細(xì)胞外基質(zhì)沉積是膠原蛋白、蛋白多糖和附著蛋白沉積形成新的細(xì)胞外基質(zhì)的過程。當(dāng)組織被損傷破壞時(shí)需要膠原蛋白來修復(fù)缺損，恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。如果過多的膠原沉積在傷口部位就會(huì)失去正常的解剖結(jié)構(gòu)導(dǎo)致功能受損，發(fā)生纖維化[15]。在增殖過程中，成纖維細(xì)胞遷移到傷口，開始制造新的膠原蛋白，最終成為瘢痕。新的膠原蛋白主要是Ⅲ型膠原，隨著時(shí)間的推移被Ⅰ型膠原所取代[13]，Ⅰ型膠原在瘢痕組織中占主導(dǎo)地位，在轉(zhuǎn)錄和加工膠原信使核糖核酸后，它附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的多核糖體上產(chǎn)生新的膠原鏈。減少的Ⅲ型膠原蛋白促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞分化，增加傷口愈合過程中的瘢痕沉積[15]。

2.3 信號(hào)分子的調(diào)節(jié) 在瘢痕形成的調(diào)控中，轉(zhuǎn)化生子因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）起著至關(guān)重要的作用，TGF-β對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)沉積有3方面的作用：它能增加膠原蛋白、蛋白多糖和纖維連接蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，從而增加基質(zhì)蛋白的生成；TGF-β也能降低基質(zhì)分解過程中蛋白酶的分泌，還可以刺激基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑的生成[15]。TGF-β主要包括TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3 3種亞型。這3種亞型主要通過與二聚體TGF-β受體復(fù)合物結(jié)合而發(fā)揮作用[11]。TGF-β1和TGF-β2是傷口愈合增殖階段的關(guān)鍵分子，它們通過smad信號(hào)傳遞和Wnt信號(hào)通路依賴的途徑來促進(jìn)瘢痕形成。相反，TGF-β3通過這些途徑阻止信號(hào)傳遞從而抑制瘢痕形成[16]。TGF-β3受體拮抗劑還可以招募和激活炎癥細(xì)胞從而促進(jìn)瘢痕形成[11]。

2.4 其他相關(guān)因素 骨橋蛋白是由傷口組織成纖維細(xì)胞表達(dá)的具有炎癥反應(yīng)，可增強(qiáng)纖維增生的胞外糖蛋白；它將細(xì)胞表面的集成素連接到細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原上，促進(jìn)細(xì)胞黏附和細(xì)胞遷移；敲除骨橋蛋白將會(huì)減少炎癥細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)并導(dǎo)致更多的細(xì)胞死亡[17]。早期生長(zhǎng)反應(yīng)蛋白1是一種鋅指轉(zhuǎn)錄因子，能夠上調(diào)TGF-β1和PDGF的表達(dá)從而介導(dǎo)纖維組織的增生[11]。MG 53蛋白是一種具有3個(gè)鋅指結(jié)合結(jié)構(gòu)域的蛋白，能干擾TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化，后者是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白分泌的主要來源，也是造成瘢痕形成的主要因素[18]。也有研究表明女性氣道狹窄較男性多見，可能是因?yàn)榇萍に貢?huì)增加TGF-β1的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)包括Ⅰ、Ⅲ型膠原的形成，最后導(dǎo)致纖維化[19]。

3 良性瘢痕性氣道狹窄的影響因素

除了了解瘢痕形成的機(jī)制及治療方法外，還需深入了解影響瘢痕愈合的因素，從而更有效促進(jìn)傷口愈合，避免瘢痕形成。

3.1 營(yíng)養(yǎng)支持 氣管插管患者由于進(jìn)食困難，容易營(yíng)養(yǎng)不良，在拔管時(shí)易體力不支，形成人機(jī)協(xié)調(diào)，造成肌肉收縮無力，痰不易咳出，氧飽和度下降，需要再一次氣管插管甚至氣管切開，對(duì)氣道產(chǎn)生二次傷害，導(dǎo)致瘢痕形成。因此良性瘢痕性氣道狹窄患者，尤其是氣管插管或氣管切開患者，需要加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持。

3.2 傷口管理 氣管插管時(shí)需要對(duì)傷口進(jìn)行妥善管理，氣管切開患者易在氣管造口部位受到更多創(chuàng)傷甚至形成導(dǎo)管相關(guān)性感染，從而刺激氣道。因此，傷口管理至關(guān)重要，良好的傷口管理可以避免感染，從而減少氣道瘢痕的形成。

4 良性瘢痕性氣道狹窄的治療方法

良性瘢痕性氣道狹窄的病理生理機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的傷口愈合失調(diào)的過程，成功的治療必須針對(duì)病理生理變化中的關(guān)鍵步驟。大約10%的良性瘢痕性氣道狹窄的患者由于臨床癥狀不明顯而被誤診為哮喘進(jìn)行治療[20]。目前針對(duì)良性瘢痕性氣道狹窄的治療方法主要有手術(shù)治療、藥物治療、介入治療、生物制劑、基因治療及中藥治療等。根據(jù)狹窄的部位、程度、長(zhǎng)度的不同需要進(jìn)行個(gè)體化治療從而使患者的利益達(dá)到最大化。

4.1 手術(shù)治療 外科手術(shù)是治療氣道狹窄的傳統(tǒng)方法，標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是氣管切開+端端吻合術(shù)，手術(shù)治療良性瘢痕性氣道狹窄的緩解率為91.9%，失敗率為5.3%，死亡率為2.6%[21]，但手術(shù)能否進(jìn)行取決于氣道狹窄和合并感染的程度和范圍等多種因素。此外，手術(shù)對(duì)患者的基本狀況有很高的要求，合并肺部感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等并發(fā)癥者是無法進(jìn)行手術(shù)治療的[22]。當(dāng)成人氣管的病變達(dá)到氣管長(zhǎng)度的一半以上或達(dá)到兒童的1/3以上時(shí)，行呼吸道切除術(shù)幾乎是不可能的，年齡、局部解剖和以前的治療方法也會(huì)限制外科手術(shù)的應(yīng)用[20]。另外，外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，創(chuàng)傷大，術(shù)后氣道管理要求高，再狹窄的可能性大，已逐漸被其他治療手段替代。

4.2 介入治療 介入治療具有療效顯著、創(chuàng)傷小、患者容易耐受等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為治療良性瘢痕性氣道狹窄的主要手段。介入治療包括球囊擴(kuò)張、冷凍治療、支架植入等。介入治療的短期療效明顯，能夠立即緩解呼吸困難等癥狀。對(duì)于良性瘢痕性氣道狹窄的患者而言，治療的目標(biāo)是切除瘢痕和擴(kuò)張狹窄段氣道。

4.2.1 球囊擴(kuò)張 球囊擴(kuò)張是將球囊送到氣道狹窄處用壓力泵加壓使球囊膨脹，從而擴(kuò)張狹窄段氣道。球囊擴(kuò)張術(shù)主要用于良性瘢痕性病變引起的大氣道狹窄，尤其適用2 mm以上的中央氣道的瘢痕性狹窄和肉芽增生性狹窄，而對(duì)氣道軟化造成的狹窄基本無效[23]。球囊擴(kuò)張的短期緩解率高，長(zhǎng)期療效在一定程度上取決于氣管插管、氣管切開術(shù)、氣管支氣管結(jié)核等基礎(chǔ)疾病的病理生理狀況[24]。球囊擴(kuò)張治療氣道狹窄的有效率約為70%[23]。球囊擴(kuò)張的優(yōu)勢(shì)是即時(shí)起效，治療后的狹窄段并沒有明顯延長(zhǎng)，復(fù)發(fā)的狹窄段也比之前程度輕；缺點(diǎn)是球囊擴(kuò)張存在不同程度的回縮，需要反復(fù)擴(kuò)張，導(dǎo)致遠(yuǎn)期療效不夠理想[25]。并發(fā)癥是黏膜出血、縱隔氣腫、氣胸等。

4.2.2 冷凍治療 冷凍治療利用超低溫原理，超低溫能使病變組織內(nèi)的水分結(jié)晶成冰，造成細(xì)胞脫水，蛋白變性，細(xì)胞器破壞，繼而發(fā)生細(xì)胞變性甚至凋亡，并可使局部血管形成微血栓，中斷血供。冷凍治療更適用于含水分較多的肉芽組織，對(duì)肉芽增生的刺激程度較輕，有利于降低瘢痕再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。但良性瘢痕性氣道狹窄，因含水分較少，此種治療方法療效欠佳，應(yīng)先使用球囊擴(kuò)張術(shù)，或使用對(duì)組織損傷范圍小的電凝、激光等方式切除突出的瘢痕組織，再用冷凍的方法在創(chuàng)面及基底處進(jìn)行處理[23]。冷凍治療的優(yōu)點(diǎn)是安全性較高，不會(huì)出現(xiàn)氣道灼傷、穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，而且具有良好的止血效果。

4.2.3 支架植入 對(duì)于無法手術(shù)的良性瘢痕性氣道狹窄，通常建議機(jī)械擴(kuò)張等其他介入治療方法，只有當(dāng)擴(kuò)張不能達(dá)到預(yù)期效果時(shí)才考慮支架植入。支架按照材料不同可以分為金屬支架和非金屬支架，按照用途和形狀不同可分為管形支架、T型支架、Y型支架。金屬支架根據(jù)其是否覆膜可分為金屬裸支架和覆膜金屬支架。支架植入的主要并發(fā)癥有支架移位、肉芽組織增生、分泌物潴留、反復(fù)感染等，導(dǎo)致再狹窄或阻塞的風(fēng)險(xiǎn)增加[26]。自從杜蒙設(shè)計(jì)了一種由蒙哥馬利 T形氣管（T管）支架（需要?dú)夤芮虚_術(shù)）制成的硅膠支架以來，T管就得到了廣泛的應(yīng)用[27]。T管是上氣道狹窄的首選氣管支架，其優(yōu)點(diǎn)是保留語音，更好地耐受和維持鼻腔呼吸，使下氣道濕潤(rùn)[28]。在良性瘢痕性氣道狹窄中，筆者推薦使用硅膠支架，因?yàn)樗鼈円子诜胖煤鸵瞥褪苄院?，幾乎不引起肉芽腫反應(yīng)[27]。鑒于藥物涂層支架在臨床中已成功應(yīng)用于心血管、腦血管、膽管等領(lǐng)域，越來越多的學(xué)者開始研究治療氣道狹窄的藥物涂層支架，但仍會(huì)出現(xiàn)一些支架相關(guān)的并發(fā)癥，可能與人體的免疫排斥反應(yīng)有關(guān)。為了解決這個(gè)問題，生物可降解涂層支架的觀點(diǎn)被提出，它能在發(fā)揮作用后自動(dòng)降解，不會(huì)產(chǎn)生毒害物質(zhì)而且不會(huì)引起排斥反應(yīng)。這是一種良好的治療手段，值得進(jìn)一步研究推廣應(yīng)用。

4.3 藥物治療 良性瘢痕性氣道狹窄的形成與免疫反應(yīng)密切相關(guān)，因此抗免疫治療有助于預(yù)防或減少瘢痕形成。常用藥物有絲裂霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等。

4.3.1 絲裂霉素 絲裂霉素是一種具有抗腫瘤活性的烷化劑類抗生素，它主要通過抑制DNA和RNA及蛋白質(zhì)的合成而表現(xiàn)出抗代謝和抗增殖的特性。它可以抑制成纖維細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡，被認(rèn)為是傷口愈合過程中成纖維細(xì)胞增殖的抑制劑[29]。目前，絲裂霉素已經(jīng)成功應(yīng)用于各種氣道手術(shù)的輔助治療，常見的治療指征是氣管插管后狹窄、特發(fā)性聲門下狹窄或韋格納病等所致的喉氣管狹窄。不過也有研究表明，絲裂霉素對(duì)瘢痕的形成只起預(yù)防作用，對(duì)于已形成的瘢痕并不能起到很好的治療效果[30]。

4.3.2 紅霉素 紅霉素是一種具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)功能的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能抑制成纖維細(xì)胞增殖和纖維化相關(guān)因子的分泌。有研究發(fā)現(xiàn)紅霉素聯(lián)合布地奈德可以減輕氣管損傷后的炎癥反應(yīng)，改善纖維化進(jìn)程，降低TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)[31]，從而減輕瘢痕形成。

4.4 中藥治療 中醫(yī)認(rèn)為瘢痕的形成與氣血瘀滯、經(jīng)絡(luò)痹阻、濕熱博結(jié)有關(guān)，治療多以活血化瘀、通絡(luò)止痛、清熱解毒為主。常用的中藥有積雪草甙、丹參等，這些中藥在減輕瘢痕纖維化等方面具有良好的效果[32]。

4.4.1 積雪草甙 積雪草甙具有抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白合成，降低轉(zhuǎn)酰胺酶活性并減少酸性黏多糖和膠原量的功能，從而使結(jié)締組織的基質(zhì)和纖維成分的過度增生受到抑制[33]。

4.4.2 丹參 丹參可以抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，增強(qiáng)膠原酶活性，也可以使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯改變，使細(xì)胞停滯在分裂周期的G2～M期，并抑制DNA的合成。丹參可以抑制瘢痕成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)，使其分泌的Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白明顯減少[33]。

傳統(tǒng)的中藥治療雖然具有療效確切，不良反應(yīng)小，價(jià)格便宜的優(yōu)點(diǎn)，但是中藥用量大，起效緩慢，中藥成分復(fù)雜，提取困難，且大部分中藥的藥理特性還未完全研究清楚，具有潛在的危險(xiǎn)，這些缺點(diǎn)限制了中藥治療在瘢痕性氣道狹窄中的廣泛應(yīng)用，因此，在使用中藥治療瘢痕性氣道狹窄時(shí)需考慮患者自身的身體狀況[32-33]。

4.5 生物制劑 生物制劑主要針對(duì)瘢痕性氣道狹窄過程中所釋放的炎癥介質(zhì)及信號(hào)分子（如IL-1、TGF-β等）發(fā)揮作用，也可以減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積。

4.5.1 IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra） IL-1被稱為局部和全身性炎癥的“主細(xì)胞因子”，負(fù)責(zé)觸發(fā)一系列炎癥介質(zhì)、趨化因子和其他細(xì)胞因子。在皮膚創(chuàng)傷模型中發(fā)現(xiàn)IL-1R基因敲除，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少，纖維化程度降低，這表明IL-1的抑制作用有助于減輕瘢痕形成。此外，IL-1Ra的早期使用可以抑制IL-1在炎癥中的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并可以防止早期肉芽的形成，安全性也是優(yōu)于類固醇和其他免疫調(diào)節(jié)療法。最常見的不良反應(yīng)是注射部位的局部反應(yīng)，但不會(huì)對(duì)生命造成威脅[34]。

4.5.2 間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）MSCs是一種多能干細(xì)胞，具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能，在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下具有分化為肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞的能力。在過去的幾十年間，骨髓MSCs因具有治療多種疾病的潛在價(jià)值而受到廣泛關(guān)注。骨髓MSCs具有抗炎和免疫抑制的特性，能夠遷移到損傷部位并可以分泌對(duì)細(xì)胞存活和增殖至關(guān)重要的可溶性因子，而且不良反應(yīng)小。在良性瘢痕性氣道狹窄的患者中，MSCs可以通過抑制炎癥和纖維化來抑制愈合過程，阻止瘢痕組織的形成，并防止氣道橫截面積的減少[35]，但仍需進(jìn)一步研究。

4.5.3 谷氨酰胺拮抗劑 谷氨酰胺拮抗劑可以抑制成纖維細(xì)胞中糖酵解和氧化磷酸化過程，從而逆轉(zhuǎn)促纖維化的改變。與未處理的瘢痕成纖維細(xì)胞相比，它能使膠原蛋白的基因表達(dá)，蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，代謝速率和增殖均顯著降低。谷氨酰胺拮抗劑還能降低瘢痕成纖維細(xì)胞中Ⅰ、Ⅲ型膠原基因的表達(dá)及細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和代謝活動(dòng)，是治療良性瘢痕性氣道狹窄的潛在手段[36]。

4.6 基因治療 c-myc是一種促進(jìn)細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)基因。c-myc不僅在人類癌癥中高表達(dá)，而且在慢性傷口中也能夠被檢測(cè)到。良性瘢痕性氣道狹窄的本質(zhì)是成纖維細(xì)胞的過度增生，因此，抑制c-myc的表達(dá)是治療氣道狹窄的一種潛在策略。上游元件結(jié)合蛋白交互抑制因子是c-myc轉(zhuǎn)錄抑制因子，其可以通過抑制c-myc的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?；蛑委熡泻艽蟮膽?yīng)用前景，但仍需進(jìn)一步研究[37]。

5 小結(jié)

形成良性瘢痕性氣道狹窄的具體機(jī)制尚不完全清楚，還有待進(jìn)一步研究。目前針對(duì)瘢痕性氣道狹窄的治療方法主要有手術(shù)治療、介入治療、藥物治療、中藥治療、生物制劑及基因治療等。然而，僅有小部分患者可以治愈，大部分患者短期療效顯著，但遠(yuǎn)期療效不夠理想。因此，只有深入闡明瘢痕性氣道狹窄的發(fā)生機(jī)制，才能從源頭上治療患者，為瘢痕性氣道狹窄的患者帶來福音。