肖祖林，郭瑞勝，葉思思，任真，彭立生

復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療對(duì)老年晚期胃癌療效及安全性Meta分析

肖祖林1，郭瑞勝1，葉思思1，任真1，彭立生2

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033

系統(tǒng)評(píng)價(jià)復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療對(duì)老年晚期胃癌的療效及安全性。采用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Pubmed、Embase、Cocharane Library中建庫(kù)至2019年6月復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療對(duì)老年晚期胃癌隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）及半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。參照Cochrane質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，采用改良Jadad量表評(píng)分，RevMan5.3進(jìn)行Meta分析。最終納入8項(xiàng)RCT（含1項(xiàng)高質(zhì)量研究），涉及患者623例。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組近期有效率（RR＝1.71，95%CI[1.39，2.12]，＜0.000 01）、化療后1年生存率（RR＝1.92，95%CI[1.27，2.92]，＝0.002）、生活質(zhì)量改善率（RR＝1.55，95%CI[1.26，1.90]，＜0.000 1）均明顯高于對(duì)照組（＜0.05）。試驗(yàn)組白細(xì)胞減少（RR＝0.56，95%CI[0.37，0.84]，＝0.005）、中性粒細(xì)胞減少（RR＝0.66，95%CI[0.51，0.85]，＝0.002）、血小板減少（RR＝0.57，95%CI[0.40，0.83]，＝0.003）、血紅蛋白減少（RR＝0.72，95%CI[0.54，0.97]，＝0.030）、神經(jīng)毒性（RR＝0.57，95%CI[0.36，0.91]，＝0.020）、惡心嘔吐（RR＝0.81，95%CI[0.70，0.93]，＝0.003）、腹瀉[RR＝0.61，95%CI[0.45，0.83]，＝0.002）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；2組肝功能損傷（RR＝0.75，95%CI[0.50，1.13]，＝0.170）、腎功能損傷（RR＝0.72，95%CI[0.37，1.40]，＝0.330）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療老年晚期胃癌療效優(yōu)于單純化療，可減輕化療不良反應(yīng)。但因納入研究的局限性，尚需更多高質(zhì)量RCTs進(jìn)一步驗(yàn)證。

復(fù)方斑蝥膠囊；化療；老年晚期胃癌；療效；安全性；Meta分析

胃癌是常見(jiàn)的上消化道惡性腫瘤，在全球惡性腫瘤發(fā)病率中胃癌居第5位，死亡率居第3位[1]。2018年國(guó)家癌癥中心發(fā)布的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，胃癌發(fā)病率為10.79%，僅次于肺癌居第2位，死亡率為2.94%，位于第3位[2]。目前，早期胃癌主要采取手術(shù)治療，進(jìn)展期胃癌采取綜合治療，包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療、免疫治療等。50%～80%胃癌確診患者已處于晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，姑息化療是晚期胃癌的主要治療手段[3]。老年晚期胃癌患者因年齡大、一般狀況差、臟器機(jī)能減退等，多不耐受化療藥物所致毒副反應(yīng)，甚至因此不能完成化療周期。復(fù)方斑蝥膠囊具有抗腫瘤作用，目前已應(yīng)用于多種惡性腫瘤輔助治療[4]。本研究采用Meta分析評(píng)價(jià)復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療對(duì)老年晚期胃癌的有效性和安全性，旨在為臨床用藥提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Pubmed、Embase、Cocharane Library，檢索時(shí)間范圍為建庫(kù)至2019年6月。檢索詞為“復(fù)方斑蝥膠囊or斑蝥膠囊”（compound cantharidin capsules or fufang banmao jiaonang），“胃癌or胃腫瘤or胃腫物”（gastric neoplasm or gastric cancer），“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)or臨床試驗(yàn)or臨床觀察”（randomized controlled trial or RCT），分別進(jìn)行主題詞聯(lián)合自由詞檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型

復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療老年晚期胃癌的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），盲法、語(yǔ)種不限。

1.2.2 研究對(duì)象

①經(jīng)組織病理學(xué)診斷或臨床確診晚期胃癌患者；②年齡≥60歲，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，性別、種族不限；③體力狀況（ECOG）評(píng)分0～2分或Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分＞60分；④未合并其他惡性腫瘤；⑤距上次化療≥1個(gè)月；⑥至少有1個(gè)臨床評(píng)價(jià)腫瘤的客觀指標(biāo)；⑦無(wú)肝、腎功能不全，未合并其他嚴(yán)重疾病及精神障礙者。

1.2.3 干預(yù)措施

試驗(yàn)組與對(duì)照組均采用化療方案治療老年晚期胃癌，同時(shí)試驗(yàn)組口服復(fù)方斑蝥膠囊。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①試驗(yàn)組未用復(fù)方斑蝥膠囊；②綜述文獻(xiàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、病例對(duì)照、個(gè)案報(bào)道、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；③研究設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、統(tǒng)計(jì)方法不正確的文獻(xiàn)；④觀察指標(biāo)或療效判定不明確。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①近期療效，采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[5-6]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），近期有效率（%）＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。②生存情況（1年生存率或中位生存時(shí)間）。③生活質(zhì)量（生活質(zhì)量改善率或SF-36評(píng)分）。生活質(zhì)量改善率以KPS評(píng)分為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治療后KPS評(píng)分增加≥10分為改善，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低，生活質(zhì)量改善率（%）＝改善例數(shù)÷總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng)。

1.5 文獻(xiàn)篩選及資料提取

課題組制定檢索策略及提取信息表格后，由2名研究者獨(dú)立檢索文獻(xiàn)、閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，獨(dú)立提取文獻(xiàn)信息，交叉復(fù)核，繪制流程圖，如有分歧則通過(guò)討論解決或咨詢第三方。

1.6 文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立按照Cochrane Reviewers 5.1手冊(cè)進(jìn)行文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。具體包括：隨機(jī)分配產(chǎn)生、分配隱藏實(shí)施、盲法應(yīng)用、數(shù)據(jù)完整性、有無(wú)選擇報(bào)告結(jié)果和其他偏倚[7]；采用改良的Jadad量表進(jìn)行文獻(xiàn)評(píng)價(jià)，總分7分，1～3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，4～7分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.7 數(shù)據(jù)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)RevMan5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，≥0.05表示無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，2判斷異質(zhì)性大小，2≤50%表示研究間異質(zhì)性小，如存在較大異質(zhì)性則分析原因，是否采用隨機(jī)效應(yīng)模型或只行描述性分析。二分類資料使用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）作為統(tǒng)計(jì)量，連續(xù)變量資料使用均數(shù)差（MD），若單位不一致或均數(shù)相差較大，采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）。兩類指標(biāo)均以95%可信區(qū)間（CI）表示，結(jié)果在森林圖中列出。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果及一般特征

共檢出83篇文獻(xiàn)，包括中文80篇、英文3篇。閱讀文題及摘要，排除重復(fù)、綜述、病例報(bào)告、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等文獻(xiàn)，篩選出文獻(xiàn)18篇，均為中文文獻(xiàn)。閱讀全文，排除干預(yù)措施不符合、研究設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、療效判斷不明確文獻(xiàn)10篇，最終納入8篇RCTs[8-15]，涉及患者623例，其中試驗(yàn)組312例，對(duì)照組311例，文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。文獻(xiàn)基本信息見(jiàn)表1。

2.2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

4項(xiàng)研究[9-11，13]采用隨機(jī)數(shù)字表法，判定為“l(fā)ow risk”，4項(xiàng)研究[8，12，14-15]未描述隨機(jī)分配方法，判定為“high risk”；所有研究均未明確報(bào)告隨機(jī)分配隱藏方法，均未實(shí)施盲法，判定為“unclear risk”，結(jié)果可能存在一定偏倚；1項(xiàng)研究[11]注明失訪、退出病例，2項(xiàng)研究[8，11]報(bào)告隨訪；納入研究其他偏倚來(lái)源均不清楚，判定為“unclear risk”。Jadad評(píng)分結(jié)果范圍在1～4分，有1篇高質(zhì)量研究文獻(xiàn)，余均屬低質(zhì)量研究文獻(xiàn)。見(jiàn)表2、圖2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表1 納入研究基本特征

研究者例數(shù)年齡/歲干預(yù)措施療程主要結(jié)局指標(biāo) TC TC 王海英[8]504465～82復(fù)方斑蝥膠囊＋ SOX化療方案SOX化療方案復(fù)方斑蝥膠囊750 mg/次，2次/d， 21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期近期療效、生存情況、不良反應(yīng) 邢艷麗[9]232261～79復(fù)方斑蝥膠囊＋ FOLFOX6化療方案FOLFOX6化療方案復(fù)方斑蝥膠囊750 mg/次，2次/d， 28 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期近期療效、生存情況、不良反應(yīng) 彭子云[10]404063～79復(fù)方斑蝥膠囊＋ SOX化療方案SOX化療方案復(fù)方斑蝥膠囊500 mg/次，3次/d， 21 d為1個(gè)周期，治療5個(gè)周期近期療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng) 譚揚(yáng)[11]404665～78復(fù)方斑蝥膠囊＋PTX＋ 5-FU＋LV化療方案PTX＋5-FU＋LV 化療方案復(fù)方斑蝥膠囊750 mg/次，2次/d， 21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期近期療效、生活質(zhì)量、生存情況、 不良反應(yīng) 李瑩[12]5050≥60復(fù)方斑蝥膠囊＋PTX＋ 5-FU＋LV化療方案PTX＋5-FU＋LV 化療方案復(fù)方斑蝥膠囊750 mg/次，2次/d， 21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期近期療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng) 朱桂平[13]393961～85復(fù)方斑蝥膠囊＋PTX＋ 5-FU＋LV化療方案PTX＋5-FU＋LV 化療方案復(fù)方斑蝥膠囊750 mg/次，2次/d， 21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期近期療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng) 吳金成[14]252561～87復(fù)方斑蝥膠囊＋PTX＋ 5-FU＋LV化療方案PTX＋5-FU＋LV 化療方案復(fù)方斑蝥膠囊750 mg/次，2次/d， 21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期近期療效、生存情況 關(guān)素珍[15]454560～81復(fù)方斑蝥膠囊＋PTX＋ 5-FU＋LV化療方案PTX＋5-FU＋LV 化療方案復(fù)方斑蝥膠囊750 mg/次，2次/d， 21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期近期療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)

注：T.試驗(yàn)組；C.對(duì)照組；SOX化療方案：替吉奧＋奧沙利鉑療法；FOLFOX6化療方案：亞葉酸鈣＋氟尿嘧啶＋奧沙利鉑療法；PTX＋5-FU＋ LV化療方案：紫杉醇＋5-氟尿嘧啶＋亞葉酸鈣療法

表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

研究者隨機(jī)方法盲法分配隱藏退出/失訪Jadad評(píng)分隨訪 王海英[8]未描述未提及無(wú)未提及1 12個(gè)月 邢艷麗[9]隨機(jī)數(shù)字表法未提及無(wú)未提及3 無(wú) 彭子云[10]隨機(jī)數(shù)字表法未提及無(wú)未提及3 無(wú) 譚揚(yáng)[11]隨機(jī)數(shù)字表法未提及無(wú) 無(wú)4 5～30個(gè)月 李瑩[12]未描述未提及無(wú)未提及1 無(wú) 朱桂平[13]隨機(jī)數(shù)字表法未提及無(wú)未提及3 無(wú) 吳金成[14]未描述未提及無(wú)未提及1 無(wú) 關(guān)素珍[15]未描述未提及無(wú)未提及1 無(wú)

圖2 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 近期療效

8項(xiàng)研究[8-15]報(bào)道了近期有效率，研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（＝0.82，2＝0%），采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組近期有效率高于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝1.71，95%CI[1.39，2.12]，＜0.000 01）。見(jiàn)圖3。

圖3 復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療老年晚期胃癌近期有效率森林圖

2.3.2 生存情況

4項(xiàng)研究[8-9，11，14]報(bào)道了生存情況。其中2項(xiàng)研究[11，14]報(bào)道了1年生存率，研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（＝0.70，2＝0%），采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組1年生存率高于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝1.92，95%CI[1.27，2.92]，＝0.002）。見(jiàn)圖4。4項(xiàng)研究[8-9，11，14]均報(bào)道化療后中位生存時(shí)間，試驗(yàn)組中位生存時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng)。

圖4 復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療老年晚期胃癌1年生存率森林圖

2.3.3 生活質(zhì)量

5項(xiàng)研究[10-13，15]報(bào)道了生活質(zhì)量，其中4項(xiàng)研究[11-13，15]報(bào)道了生活質(zhì)量改善率，研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（＝0.84，2＝0%），采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組生活質(zhì)量改善率優(yōu)于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝1.55，95%CI[1.26，1.90]，＜0.000 1）。見(jiàn)圖5。1項(xiàng)研究[10]采用SF-36評(píng)分評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，試驗(yàn)組治療后為（82.54±3.21）分，對(duì)照組為（72.61±3.16）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

圖5 復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療老年晚期胃癌生活質(zhì)量改善率森林圖

2.4 安全性評(píng)價(jià)

7項(xiàng)研究[8-13，15]報(bào)道了治療后不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、肝功能損傷、腎功能損傷、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、腹瀉，Meta分析結(jié)果見(jiàn)表3。試驗(yàn)組白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)率均低于單純化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；肝、腎功能損傷情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

表3 復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療老年晚期胃癌不良反應(yīng)率Meta分析

不良反應(yīng)文獻(xiàn)例數(shù)（試驗(yàn)組/對(duì)照組）I2效應(yīng)模型RR95%CIP值 白細(xì)胞減少[8-9]，[11-13]，[15]234/24653%隨機(jī)效應(yīng)模型0.560.37，0.840.005 中性粒細(xì)胞減少[8]，[11]90/9010%固定效應(yīng)模型0.660.51，0.850.002 血小板減少[8]，[10-11]，[15]175/175 0%固定效應(yīng)模型0.570.40，0.830.003 血紅蛋白減少[8]，[10-11]，[15]175/175 0%固定效應(yīng)模型0.720.54，0.970.030 肝功能損傷[8]，[11-13]，[15]224/224 0%固定效應(yīng)模型0.750.50，1.130.170 腎功能損傷[8]，[11-13]，[15]224/224 0%固定效應(yīng)模型0.720.37，1.400.330 神經(jīng)毒性[10-13]，[15]214/220 0%固定效應(yīng)模型0.570.36，0.910.020 惡心嘔吐[8-13]，[15]287/28653%固定效應(yīng)模型0.810.70，0.930.003 腹瀉[8-13]，[15]287/286 0%固定效應(yīng)模型0.610.45，0.830.002

3 討論

本研究顯示，試驗(yàn)組近期有效率、化療后生存情況、生活質(zhì)量改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；安全性評(píng)價(jià)方面，除肝、腎功能損傷發(fā)生率無(wú)明顯改善外，試驗(yàn)組骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道癥狀發(fā)生率均降低。表明復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)老年晚期胃癌化療可起到增效減毒作用，且老年晚期胃癌患者常伴多器官、多系統(tǒng)疾病，化療耐受性差，難以完成化療周期，復(fù)方斑蝥膠囊攻補(bǔ)兼施，符合老年人化療特點(diǎn)。

復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、三棱、莪術(shù)、刺五加、半枝蓮、女貞子、山萸肉、人參、黃芪、熊膽粉及甘草組成。方中斑蝥破血逐瘀、散結(jié)消癥，為君藥；三棱、莪術(shù)活血化瘀，熊膽粉、半枝蓮解毒消腫，共為臣藥；刺五加、人參、黃芪益氣健脾，女貞子、山萸肉滋補(bǔ)肝腎，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。全方以攻為主，兼補(bǔ)益扶正，既增強(qiáng)化療效果，又可減輕毒副反應(yīng)。有研究報(bào)道，復(fù)方斑蝥膠囊可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、淋巴因子活化殺傷細(xì)胞活性，升高白細(xì)胞介素-2及腫瘤壞死因子-α水平，調(diào)整T細(xì)胞亞群比例及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[16]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，斑蝥素對(duì)人胃癌細(xì)胞BGC-823、結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116、肝癌細(xì)胞HepG2等具有明顯抑制作用，有較強(qiáng)的抗腫瘤活性[17]。半枝蓮中有效成分黃酮、多糖、二萜等對(duì)多種惡性腫瘤有顯著抑制作用[18]。刺五加活性成分苷類、多糖類等[19]。黃芪活性成分黃芪總苷、黃芪皂苷、黃芪多糖均具有抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫作用[20]，其中黃芪多糖可促進(jìn)骨髓粒細(xì)胞釋放，并對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有保護(hù)作用，減輕化療后骨髓抑制毒性反應(yīng)[21]。臨床研究顯示，人參活性成分人參皂苷及人參多糖輔助胃癌化療可增強(qiáng)抗腫瘤作用，并通過(guò)提高細(xì)胞免疫改善患者生活質(zhì)量[22-23]。

本研究尚存在以下問(wèn)題：①納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，僅1篇高質(zhì)量研究文獻(xiàn)，研究樣本量小、無(wú)明確樣本量估算，無(wú)多中心、大規(guī)模的RCTs。②納入研究均有一定偏倚風(fēng)險(xiǎn)，4項(xiàng)研究[8，12，14-15]隨機(jī)方法不清楚，分配隱藏不詳細(xì)，均未描述盲法，失訪或退出報(bào)道不充分；因納入文獻(xiàn)少，未進(jìn)行文獻(xiàn)發(fā)表偏倚分析。③納入研究多采用PTX＋5-FU＋LV化療方案，各化療組間異質(zhì)性較小、療效差異較小故進(jìn)行統(tǒng)計(jì)合并，但結(jié)果可能存在一定偏倚。④納入研究均未對(duì)總生存期進(jìn)行觀察，可能導(dǎo)致報(bào)道偏倚。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊輔助化療治療老年晚期胃癌優(yōu)于單純化療。但由于納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，患者例數(shù)較少，RCTs報(bào)告欠規(guī)范，不良反應(yīng)有待進(jìn)一步觀察，本研究結(jié)論仍需開(kāi)展更多臨床多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。

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Meta-analysis onEfficacy and Safety of CompoundCapsules Combined with Chemotherapy in Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer

XIAO Zulin1, GUO Ruisheng1, YE Sisi1, REN Zhen1, PENG Lisheng2

To assess the efficacy and safety of CompoundCapsules combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer in the elderly.RCTs and semi-randomized controlled trials about CompoundCapsules combined with chemotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer from CNKI, Wanfang, CBM, VIP, Pubmed, Embase and Cochrane Library, from database establishment to June 2019. The quality of the literature was evaluated with reference to the Cochrane quality evaluation standard, the modified Jadad scale was used for grading, and Meta-analysis was conducted with RevMan5.3.Totally 8 RCTs (including 1 high-quality study) were included, involving 623 patients. Meta-analysis results showed that the short-term effective rate (RR=1.71, 95%CI [1.39, 2.12],<0.000 01), 1-year survival rate after chemotherapy (RR=1.92, 95%CI [1.27, 2.92],=0.002), and improvement rate of quality of life (RR=1.55, 95%CI [1.26, 1.90],<0.000 1) in the experimental group were significantly higher than those in the control group (<0.05). Decreased eukopenia (RR=0.56, 95%CI [0.37, 0.84],=0.005), decreased neutropenia (RR=0.66, 95%CI [0.51, 0.85],=0.002), decreased thrombocytopenia (RR=0.57, 95%CI [0.40, 0.83],=0.003), decreased hemoglobin (RR=0.72, 95%CI [0.54,0.97],=0.030), neurotoxicity (RR=0.57, 95%CI [0.36, 0.91],=0.020), nausea and vomiting (RR=0.81, 95%CI [0.70, 0.93],=0.003), diarrhea (RR=0.61, 95%CI [0.45, 0.83],=0.002) in the experimental group were all lower than those of the control group, with statistically significance (<0.05). The differences in liver function injury (RR=0.75, 95%CI [0.50, 1.13],=0.170) and renal function injury (RR=0.72, 95%CI [0.37, 1.40],=0.330), with statistically significance (>0.05).The efficacy of CompoundCapsules combined with chemotherapy for the treatment of advanced gastric cancer in the elderly is better than that of chemotherapy alone, and the adverse reactions of chemotherapy could be alleviated. However, due to the limitations of the included studies, more high-quality clinical trials are needed for further verification.

CompoundCapsules; chemotherapy; advanced gastric cancer in elderly patients; efficacy; safety; Meta-analysis

R2-05；R273.52

A

1005-5304(2020)12-0096-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.201907381

彭立生，E-mail：szpengls@163.com

（2019-07-24）

（2019-08-20；編輯：季巍?。?/p>