許娜 牟玉偵 李文兵 傅超美 陳胡蘭 王世宇 盧君蓉

摘 要 目的：建立同時(shí)測(cè)定香附揮發(fā)油中香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)康姆椒ǎ⒈容^不同產(chǎn)地香附樣品中4種成分的含量差異，為該藥材的種質(zhì)篩選和開發(fā)利用提供參考。方法：以12個(gè)產(chǎn)地共46批香附為樣品，提取揮發(fā)油后，采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定揮發(fā)油中香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)?。色譜柱為Kromasil C18，流動(dòng)相為甲醇-水（68 ∶ 32，V/V），流速為1.0 mL/min，柱溫為30 ℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為242 nm，進(jìn)樣量為20 μL。以上述4個(gè)成分的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過雷達(dá)圖分析、聚類熱圖分析和主成分分析等多元統(tǒng)計(jì)分析，比較不同產(chǎn)地香附樣品的質(zhì)量。結(jié)果：含量測(cè)定方法學(xué)考察結(jié)果均符合相關(guān)要求;不同產(chǎn)地香附揮發(fā)油中4種成分的總含量范圍為136.986 4～538.832 1 mg/g，其中以云南產(chǎn)樣品的總含量最高（平均值為476.059 2 mg/g）。雷達(dá)圖分析結(jié)果顯示，廣東、江西、廣西、云南4個(gè)產(chǎn)地樣品的整體輪廓較大、分布平衡度較好，其中以云南產(chǎn)樣品的整體輪廓最大、分布平衡度最好;聚類熱圖分析結(jié)果顯示，12個(gè)產(chǎn)地樣品可聚成兩大類，即產(chǎn)地為湖北、江西、云南、四川、廣東、山東、河南、陜西的樣品聚為第Ⅰ類，產(chǎn)地為廣西、山西、安徽、海南的樣品聚為第Ⅱ類，且第Ⅰ類產(chǎn)地樣品的質(zhì)量?jī)?yōu)于第Ⅱ類;主成分分析結(jié)果顯示，前3個(gè)主成分的累計(jì)貢獻(xiàn)率為96.1%，12個(gè)產(chǎn)地樣品主要聚為兩大類，與聚類熱圖分析結(jié)果一致。結(jié)論：本研究所建HPLC法可用于香附揮發(fā)油中香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮和馬兜鈴?fù)康耐瑫r(shí)測(cè)定;12個(gè)產(chǎn)地樣品中以云南產(chǎn)香附的質(zhì)量更優(yōu)。

關(guān)鍵詞 香附;產(chǎn)地;揮發(fā)油;含量測(cè)定;高效液相色譜法;雷達(dá)圖分析;聚類熱圖分析;主成分分析

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To establish the method for simultaneous determination of the contents of cyperotundone， nootkatone， α-cyperone and aristolone in the volatile oil of Cyperus rotundus， compare the content differences of 4 components in C. rotundus samples from different origins， and to provide reference for germplasm screening， development and utilization of the medicinal material. METHODS： The volatile oil was extracted from 46 batches of C. rotundus from 12 origins. The contents of cypermenone， nootkatone， α-cyperone and aristolone in volatile oil were determined by HPLC. The determination was performed on Kromasil C18 column with mobile phase consisted of methanol-water （68 ∶ 32， V/V） at the flow rate of 1.0 mL/min; the column temperature was 30 ℃; the detection wavelength was set at 242 nm; the sample size was 20 μL. Using the contents of above 4 components as evaluation indexes， radar image analysis， cluster thermal map analysis and principal component analysis were performed for comparing the quality of C. rotundus from different origins. RESULTS： The results of content determination methodology investigation met relevant requirements; the total contents of 4 components in volatile oil from C. rotundus from different origins ranged from 136.986 4 to 538.832 1 mg/g， of which the total content of samples from Yunnan was the highest （the average value was 476.059 2 mg/g）. Radar image analysis results showed that the whole contour in the 4 origins of Guangdong， Jiangxi， Guangxi and Yunnan was large relatively and better balanced， among which the samples from Yunnan had the largest overall contour and the best balance. The cluster thermal map analysis results showed that the samples from 12 origins could be grouped into 2 categories， the first category was from Hubei， Jiangxi， Yunnan， Sichuan， Guangdong， Shandong， Henan and Shaanxi; the second category was from Guangxi， Shanxi， Anhui and Hainan; the quality of samples from the first category were better than that of samples from the second category. The principal component analysis results showed that the cumulative contribution rate of the first three principal components was 96.1%， and the samples from 12 origins were mainly clustered into two categories， which was consistent with the results of cluster thermal map analysis. CONCLUSIONS： Established HPLC method can be used for simultaneous determination of ?cypermenone， nootkatone， α-cyperone and aristolone in volatile oil of C. rotundus from different origins. Among the samples from 12 origins， the quality of medicinal material from Yunnan is better.

2.2.5 精密度試驗(yàn) 取香附揮發(fā)油（樣品編號(hào)：GX-1）適量，按“2.2.1（2）”方法制備供試品溶液，然后按“2.2.2”項(xiàng)下色譜條件重復(fù)進(jìn)樣測(cè)定6次，記錄峰面積。結(jié)果顯示，香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)迕娣e的RSD分別為0.57%、0.56%、0.76%、1.64%（n=6），說明該方法精密度良好。

2.2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取供試品溶液（樣品編號(hào)：GX-1）適量，分別在室溫條件下放置0、2、4、6、8、12、24 h后，按“2.2.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果，香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)迕娣e的RSD分別為0.59%、0.53%、0.69%、1.60%（n=7），表明供試品溶液在室溫條件下放置24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.2.7 重復(fù)性試驗(yàn) 取香附揮發(fā)油（樣品編號(hào)：GX-1）適量，共6份，分別按“2.2.1（2）”項(xiàng)下方法制成供試品溶液，然后按“2.2.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各成分的含量。結(jié)果，香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)康腞SD分別為1.06%、1.92%、1.80%、1.65%（n=6），表明該方法重復(fù)性良好。

2.2.8 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱取已知含量的香附揮發(fā)油（樣品編號(hào)：GX-1）3 mg，共6份，均按“2.2.1（2）”項(xiàng)下方法制備成供試品溶液，然后分別按與已知成分含量約1 ∶ 1（m/m）的比例精密加入各對(duì)照品溶液（均以甲醇為溶劑制備）適量，然后按“2.2.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算出各成分的含量并計(jì)算其加樣回收率。結(jié)果顯示，香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)钠骄訕踊厥章史謩e為95.54%、100.57%、99.23%、96.86%，RSD分別為1.28%、2.34%、0.68%、1.75%（n=6），表明該方法準(zhǔn)確度良好，結(jié)果見表4。

2.2.9 耐用性試驗(yàn) 取香附揮發(fā)油（樣品編號(hào)：GX-1）適量，共3份，分別按“2.2.1（2）”項(xiàng)下方法制成供試品溶液，保持“2.2.2”項(xiàng)下其他色譜條件不變的情況下，分別考察其在不同流速（0.8、1.0、1.2 mL/min）、不同柱溫（25 、30 、35 ℃）、不同檢測(cè)波長(zhǎng)（242、254、280 nm）條件下的測(cè)定結(jié)果，記錄峰面積，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算出各成分的含量。平行3次試驗(yàn)，取平均值。結(jié)果，香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)诓煌魉傧聹y(cè)得的含量的RSD分別為0.53%、0.88%、0.34%、0.77%（n=3）;在不同柱溫下測(cè)得的含量的RSD分別為0.33%、0.34%、1.28%、0.39%（n=3）;在不同檢測(cè)波長(zhǎng)下測(cè)得的含量的RSD分別為0.35%、0.49%、0.68%、0.72%（n=3）。在3種條件下4種成分含量的RSD均小于3%，表明該方法耐用性良好。

2.2.10 樣品含量測(cè)定 取46批香附揮發(fā)油樣品適量，分別按“2.2.1（2）”項(xiàng)下方法制備成供試品溶液，然后按“2.2.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出各成分的含量。結(jié)果，不同產(chǎn)地香附揮發(fā)油中4種成分的含量范圍跨度較大。香附烯酮的含量范圍為65.785 3～417.977 0 mg/g，其中以云南產(chǎn)香附揮發(fā)油中含量最高（平均值為315.159 6 mg/g）;圓柚桐的含量范圍為0.049 3～16.042 6 mg/g（除未檢出外），其中以廣東產(chǎn)香附揮發(fā)油中含量最高（平均值為5.853 9 mg/g）;α-香附酮的含量范圍為0.935 3～181.615 6 mg/g，其中以陜西產(chǎn)香附揮發(fā)油中含量最高（平均值為142.251 6 ? mg/g）;馬兜鈴?fù)暮糠秶鸀?.563 4～112.485 5 mg/g，其中以山西產(chǎn)香附揮發(fā)油中含量最高（平均值為95.002 6 mg/g）。不同產(chǎn)地香附揮發(fā)油中4種成分的總含量范圍為136.986 4～538.832 1 mg/g，其中以云南產(chǎn)香附揮發(fā)油中總含量最高（平均值為476.059 2 mg/g），結(jié)果見表5。

2.3 多元統(tǒng)計(jì)分析

為了進(jìn)一步了解不同產(chǎn)地香附揮發(fā)油中4種成分的含量差異，本研究分別采用雷達(dá)圖分析、聚類熱圖分析和主成分分析對(duì)12個(gè)產(chǎn)地共46批香附樣品進(jìn)行分析。

2.3.1 雷達(dá)圖分析 以香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)繛橘|(zhì)量評(píng)價(jià)因子，采用Excel 2010版軟件繪制46批香附樣品的雷達(dá)圖，通過比較其輪廓大小以及各成分平衡分布情況來反映不同產(chǎn)地香附樣品的質(zhì)量差異[28-29]，結(jié)果見圖2。結(jié)果顯示，以廣東、江西、廣西、云南產(chǎn)香附揮發(fā)油中4種成分的輪廓較大且分布平衡度較好，其中又以云南產(chǎn)香附的整體輪廓最大、分布平衡度最好，提示云南產(chǎn)香附樣品質(zhì)量較好。

2.3.2 聚類熱圖分析 以香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)?種成分的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用Heml-1.0軟件對(duì)46批香附樣品進(jìn)行聚類熱圖分析。聚類熱圖縱向聚類結(jié)果反映不同產(chǎn)地樣品的含量差異關(guān)系，橫向聚類結(jié)果反映4種成分的含量差異關(guān)系，熱圖顏色深淺反映各成分含量的高低（顏色由淺到深代表含量由低到高）[30-32]，結(jié)果見圖3。產(chǎn)地聚類分析結(jié)果顯示，除編號(hào)為GD-9、GD-10、GD-11、GX-1、GX-3的5批樣品分布較為分散外，其余41批樣品按產(chǎn)地可聚為兩大類，即產(chǎn)地為湖北、江西、云南、四川、廣東、山東、河南、陜西的樣品聚為第Ⅰ類，產(chǎn)地為廣西、山西、安徽、海南的樣品聚為第Ⅱ類。成分聚類分析結(jié)果顯示，香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮這3個(gè)成分聚為一類，馬兜鈴?fù)獑为?dú)聚為另一類，表明香附烯酮、圓柚酮、馬兜鈴?fù)菂^(qū)分不同產(chǎn)地樣品質(zhì)量的差異性成分。比較圖3 中12個(gè)產(chǎn)地樣品的香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮條帶顏色，第Ⅰ類產(chǎn)地樣品整體條帶顏色偏深，第Ⅱ類產(chǎn)地樣品整體顏色相對(duì)較淺，這提示第Ⅰ類產(chǎn)地樣品質(zhì)量較Ⅱ類產(chǎn)地樣品更好。

2.3.3 主成分分析 以香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮、馬兜鈴?fù)?個(gè)主要成分含量為變量，采用SIMCA-P 14.1統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)不同產(chǎn)地的46批樣品進(jìn)行主成分分析。結(jié)果顯示，前3個(gè)主成分的累計(jì)貢獻(xiàn)率為96.1%，說明提取的3個(gè)主成分可以反映主要成分含量的大部分信息，主成分得分圖見圖4。結(jié)果顯示，同種形狀的樣品聚在一起（一種形狀代表一個(gè)產(chǎn)地），這與聚類熱圖中產(chǎn)地聚類結(jié)果基本一致，即主要聚為兩大類（編號(hào)為GD-9、GD-10、GD-11、GX-1、GX-3、JX-1、JX-2的樣品除外）：產(chǎn)地為湖北、江西、云南、四川、廣東、山東、河南、陜西的樣品聚為第Ⅰ類，產(chǎn)地為廣西、山西、安徽、海南的樣品聚為第Ⅱ類。主成分分析結(jié)果與熱圖聚類分析結(jié)果相互印證，進(jìn)一步說明聚類熱圖的分類結(jié)果可靠。

3 討論

以往文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，香附烯酮、α-香附酮、圓柚酮是香附中的主要活性成分，具有抗氧化、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)胃腸動(dòng)力以及雌激素樣等作用，是香附及其炮制品含量測(cè)定比較常用的的指標(biāo)成分[11-13]。為了進(jìn)一步了解香附揮發(fā)油中主要活性成分有哪些，本課題組首先選用了多種對(duì)照品對(duì)色譜圖中含量較高的色譜峰進(jìn)行定位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除了香附烯酮、α-香附酮、圓柚酮外，馬兜鈴?fù)谙愀綋]發(fā)油中的含量也較高，且廣泛分布在各批樣品中。查閱文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴?fù)哂忻黠@的抗氧化、殺傷癌細(xì)胞活性[14-16]，因此本研究最終確定以含馬兜鈴?fù)趦?nèi)的上述4種成分共同作為含量測(cè)定的指標(biāo)成分。但目前尚未有與這4種成分相關(guān)產(chǎn)品的文獻(xiàn)報(bào)道，在后續(xù)研究中可以加強(qiáng)對(duì)其作用機(jī)制與毒副作用的探索，以期開發(fā)與此4種成分相關(guān)的產(chǎn)品服務(wù)于臨床。

本研究基于多元統(tǒng)計(jì)分析方法，對(duì)不同產(chǎn)地香附揮發(fā)油中4種主要活性成分進(jìn)行了定量分析。綜合雷達(dá)圖輪廓大小及平衡情況分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)云南產(chǎn)香附中4種成分的輪廓最大、分布平衡度最好，且云南產(chǎn)香附中4種成分的總含量也最高，這提示云南產(chǎn)香附質(zhì)量?jī)?yōu)于其他產(chǎn)地的樣品。聚類熱圖結(jié)果顯示，12個(gè)產(chǎn)地的香附樣品可聚為兩大類，產(chǎn)地為湖北、江西、云南、四川、廣東、山東、河南、陜西的樣品聚為第Ⅰ類，產(chǎn)地為廣西、山西、安徽、海南的樣品聚為第Ⅱ類，該分類結(jié)果與主成分分析結(jié)果一致;根據(jù)聚類熱圖顏色深淺、雷達(dá)圖整體輪廓大小及平衡情況判斷，本研究中第Ⅰ類產(chǎn)地樣品質(zhì)量?jī)?yōu)于第Ⅱ類。

綜上所述，本研究所建HPLC含量測(cè)定方法可用于香附揮發(fā)油中香附烯酮、圓柚酮、α-香附酮和馬兜鈴?fù)耐瑫r(shí)測(cè)定;12個(gè)產(chǎn)地樣品中以云南產(chǎn)香附藥材的質(zhì)量更優(yōu)。但本研究只測(cè)定了4個(gè)活性較強(qiáng)的揮發(fā)油類成分，指標(biāo)成分較少，在后續(xù)研究中，可以增加樣品收集的產(chǎn)地與批次，綜合生物堿類、黃酮類、酚類等多個(gè)類別的成分作為香附的含量測(cè)定指標(biāo)成分，以更加全面地評(píng)價(jià)該藥材的質(zhì)量。

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[32] 許莉，黃曉婧，高鵬，等.基于多組分含量測(cè)定和化學(xué)計(jì)量學(xué)的風(fēng)寒感冒顆粒整體質(zhì)量評(píng)價(jià)研究[J].中草藥，2020，51（14）：3670-3678.

（收稿日期：2020-08-10 修回日期：2020-11-04）

（編輯：林 靜）