林諧倫，張允嶺

（北京中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院西苑醫(yī)院，北京 100000）

隨著居民生活水平的提升，腦梗死的發(fā)病率不斷上升，成為威脅人類健康的主要疾病之一[1]。阿司匹林具有抑制血小板（Platelet，PLT）聚集的作用，在臨床治療血栓疾病中廣泛應用，但其可引起患者出現(xiàn)許多藥物不良反應，包括凝血功能障礙、胃腸道應激性潰瘍等[2]。中藥作為一種多組分藥物，其在臨床疾病治療中的應用也逐漸被重視，補陽還五湯加減具有補氣行血、活血化瘀之功效，對腦梗死患者治療效果顯著[3]。目前研究已證實血清β2 微球蛋白（β2 microglobulin，β2-MG）及超敏C 反應蛋白（Hypersensitive-c reactive protein，hs-CRP）的水平與腦血管疾病中的炎癥反應相關[4-5]，本次研究選取80 例腦梗死患者設立對照實驗，觀察補陽還五湯加減聯(lián)合阿司匹林對腦梗死患者的治療效果，現(xiàn)整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月－2019 年8 月于我院神經內科接受治療的腦梗死患者80 例，通過計算機產生隨機數法分為觀察組與對照組，各40 例。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核與通過。對照組，男22 例，女18 例；年齡40～80 歲，平均年齡（57.68±8.23）歲；發(fā)病至入院＜12 h，平均（1.65±0.17）h。觀察組，男19 例，女21 例；年齡38～78 歲，平均年齡（58.39±8.42）歲；發(fā)病至入院時間＜12 h，平均（1.54±0.21）h。2 組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時間等一般資料比較無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）所有患者均符合《2014 年美國腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南》中腦梗死相關診斷標準[6]，均經CT、MRI 等檢查檢驗手段排除腦出血，證實為腦梗死的患者；2）所有患者均符合1996 年施行的《中風病診斷與療效評價標準》中腦梗死中醫(yī)診斷標準[7]；3）以突發(fā)眩暈、復視、步履不穩(wěn)等為主要臨床表現(xiàn)[8]；4）臨床資料完整，入組前未接受抗凝等相關治療；5）治療期間病情加重，需手術治療或出現(xiàn)死亡的患者。排除標準：1）肝腎功能不全或心力衰竭者；2）對研究所用藥物過敏或耐藥的患者；3）合并惡性腫瘤的患者。

1.3 方法 所有患者入院后均予以常規(guī)處理，包括監(jiān)測生命體征、降壓、維持水電解質平衡、預防應激性潰瘍和再出血等對癥處理，對照組在常規(guī)處理基礎上予以阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065051，規(guī)格：每片100 mg）口服治療，每次100 mg，每日1 次，持續(xù)治療4 周。觀察組在對照組基礎上予以補陽還五湯加減進行治療，方解：黃芪60 g，桑寄生、雞血藤各30 g，當歸、地龍、川芎、桃仁、赤芍各10 g，紅花5 g，蜈蚣2 條，脾胃虛寒患者加用附片、白術、人參，出現(xiàn)肢體麻木、言語不清的患者加用桂枝、遠志，血壓偏高患者加用天麻、羚羊角。取400 mL 清水煎煮，沸騰后濾去藥渣，分為2次服用，早晚各1 次，持續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 治療后，根據患者臨床癥狀改善情況對療效進行評價，其中患者臨床癥狀基本消失，恢復生命活動自理能力為痊愈；患者臨床癥狀及生命活動自理能力有顯著改善為顯效；患者臨床癥狀及自理能力有輕微好轉為有效；患者臨床癥狀及生活自理能力無顯著改善，甚至病情發(fā)生惡化為無效。

1.4.2 神經功能缺損評價 按照《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》分別在治療前后對患者神經功能缺損程度進行評價，0～45 分，其中0～15分記作輕度，16～30 分記作中度，31～45 分記作重度，得分越高，提示患者神經功能缺損越嚴重[10]。

1.4.3 血生化指標 分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血液5 mL，離心后取血清（離心速度3 000 r/min，10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法，使用日立7180型全自動生化分析儀檢測β2-MG、hs-CRP 水平。

1.4.4 不良反應 觀察并統(tǒng)計患者治療期間腹部不適、嘔吐、惡心、頭痛等不良反應發(fā)生情況，并計算不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 數據采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行處理，有效率和不良反應發(fā)生率以百分率（%）表示，采用χ2檢驗進行比較；NIHSS 評分、β2-MG、hs-CRP水平均采用均數±標準差（）表示，采用t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n =40） 例

2.2 2 組治療前后NIHSS 評分比較 見表2。

表2 2 組治療前后NIHSS 評分比較（，n =40） 分

表2 2 組治療前后NIHSS 評分比較（，n =40） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

2.3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較 治療后，2組患者血清β2-MG、hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較（，n =40） mg/L

表3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較（，n =40） mg/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05

2.4 2 組不良反應發(fā)生情況比較 見表4。

表4 2 組不良反應發(fā)生情況比較（n =40） 例

3 討論

腦梗死患者的腦組織在發(fā)生壞死時會伴隨強烈的炎癥和氧化應激反應，可造成嚴重的神經功能缺損，導致患者不良預后，甚至出現(xiàn)死亡[11]。探究更佳藥物治療方案對腦梗死患者的保守治療具有重要意義[12]。

β2-MG 是一種由淋巴細胞、PLT、多形核白蛋白產生的小分子球蛋白，其主要在腎功能減退、惡性腫瘤患者中呈高表達狀態(tài)[13]，而在劉洋等[14]的研究中提到，腦梗死患者體內發(fā)生劇烈的免疫應激反應，刺激下丘腦－垂體－腎上腺軸，使抗利尿激素、血管緊張素分泌增多，導致腎臟濾過作用降低，導致β2-MG水平降低；同時大量炎性細胞因子產生、聚集，導致β2-MG的分泌增加。而hs-CRP是人體敏感的炎癥指標，其水平的高低與心腦血管疾病的發(fā)生具有緊密聯(lián)系，其通過介導炎性因子產生，釋放自由基，造成血管內皮損傷，此時PLT 更易附著血管壁，從而形成血栓，最終引起梗死[15]。本研究中，治療后觀察組患者血清β2-MG、hs-CRP 水平均低于對照組。

阿司匹林是水楊酸的衍生物，其可通過抑制前列腺素的合成、溶酶體酶的釋放等方式達到消炎作用，同時其還可以通過抑制前列素環(huán)氧酶、血栓烷A2生成，從而減少了PLT 的聚集，阻止血栓的形成，使阻塞的腦血管恢復供血，改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)，從而降低炎癥反應，降低β2-MG、hs-CRP 水平[16-17]。

腦梗死屬中醫(yī)中風范疇，是由于患者機體正氣虛弱而導致血運不暢，血瘀導致經脈失養(yǎng)，導致腦絡痹阻，引發(fā)病癥。因此，中醫(yī)治療補益肝腎之氣，通暢機體氣血之運行，從而活血化瘀，改善病癥[18]。補陽還五湯加減方為理血劑，方中黃芪味苦，性微溫，具有補氣固表的功效，主治氣虛乏力之癥；桑寄生味苦、甘，性平，可補肝腎、通調血脈；雞血藤味苦、甘，性溫，在《現(xiàn)代實用中藥》中敘述，雞血藤與杜仲、五加皮等藥配伍可治療老人血管硬化、腰背神經痛，當歸味甘、辛，性溫；川芎味辛，性溫，均具有活血補血的功效，當歸、川芎相配伍可調益榮衛(wèi)、滋養(yǎng)氣血，地龍通經活絡，在現(xiàn)代藥理實驗中被證實具有抗心律失常、降血壓、治療神經疾病的作用，桃仁味苦、甘，性平；紅花味辛，性溫；赤芍味苦，性微寒，均具有活血祛瘀、散瘀止痛之功效，蜈蚣味辛，性溫，具有通絡散結，息風鎮(zhèn)痙的作用，全方共奏補益肝腎，活血化瘀的功效，有效改善腦梗死患者腦血管梗阻現(xiàn)象，恢復腦供血，降低腦組織損傷性炎癥，從而改善β2-MG、hs-CRP 指標水平[19]。同時現(xiàn)代藥理已經證實，黃芪、川芎具有改善血液循環(huán)的作用，地龍具有溶栓的作用，當歸、桃仁、紅花具有顯著的抗凝作用，上述藥物共同改善患者局部血液循環(huán)，從而有效改善了患者神經功能[20]。鑒于此，阿司匹林聯(lián)合補陽還五湯加減對腦梗死患者腦組織局部炎癥及神經功能改善效果更佳，觀察組治療總有效率均顯著優(yōu)于對照組，且觀察組NIHSS 評分改善程度優(yōu)于對照組。

研究[21]報道，阿司匹林降低患者血液黏度的效果顯著，能夠有效改善患者腦血管梗阻現(xiàn)象，改善腦功能，而觀察組在使用阿司匹林治療的基礎上，聯(lián)用應用補陽還五湯加減方，基于中醫(yī)理論，綜合調理，補益肝腎、散瘀理氣，行氣活血，進一步治療患者腦梗塞癥狀。此外，本研究中，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，原因可能是單一使用阿司匹林時，患者可能會出現(xiàn)阿司匹林抵抗的現(xiàn)象，同時大量服用阿司匹林可能導致患者出現(xiàn)胃腸道現(xiàn)象，“水楊酸反應”，表現(xiàn)為腹部不適、嘔吐、惡心、頭痛等癥狀[22]。而在既往眾多研究中均顯示中藥藥物毒性的累積周期較西藥長，同時西藥治療的基礎上聯(lián)合使用中藥，通過中藥對患者體質的調節(jié)，提高患者對不良反應的抵抗性，降低西藥的不良反應，這在本研究結果中也有表現(xiàn)[23]。

綜上所述，在使用阿司匹林治療的基礎上，應用補陽還五湯加減對腦梗死患者治療效果更好，安全性更高，值得臨床推廣應用。