付 琳，李 冀 ，佟 欣

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150036；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040）

老年抑郁癥是好發(fā)生于老年人群體中的一組特殊的抑郁相關(guān)癥狀群，臨床特征以情緒低落、孤獨(dú)感、自卑感突出伴有焦慮、激惹、認(rèn)知功能障礙、遲滯、妄想觀念和繁多的軀體不適癥狀，軀體疾患伴發(fā)率高，自殺率高等主要特征[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，抑郁癥已成為世界威脅人類身體健康的第四大疾病[2]。老年抑郁癥患者由于基礎(chǔ)疾病患病率較高，機(jī)體耐受性較差，更加容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療難度更高，其中又以神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)癥狀較為多見[3]。目前，藥物治療為首選治療手段，此類藥品價(jià)格昂貴且不良反應(yīng)較大[4]。本研究將氟西汀與參苓白術(shù)散聯(lián)合應(yīng)用，力求在減少不良反應(yīng)的同時(shí)，達(dá)到最佳的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年3 月－2019 年12 月期間收治的120 例老年抑郁癥患者為研究對象，根據(jù)治療方案不同，將研究對象分為對照組60 例，男34例，女26 例，年齡60～79 歲，病程1～13 年；治療組60 例，男31 例，女29 例，年齡60～80 歲，平均（70.3±9.7）歲，病程1～12 年，2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有檢查均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版中抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡≥60歲；3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞17 分。排除標(biāo)準(zhǔn)；1)合并精神疾病、心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤等；2）相關(guān)藥物過敏者；3）近1 周前服用其他抗抑郁藥物。

1.3 治療方法 對照組患者采用氟西?。ㄉ綎|力諾科峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20123161），起始劑量每日10 mg，后根據(jù)患者耐受程度逐漸增加至 每日20 mg，連續(xù)治療9 周。治療組患者采用氟西汀聯(lián)合參苓白術(shù)散 （北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字 Z11020755），連續(xù)治療9 周。

1.4 觀察指標(biāo) 1） 臨床療效：2 組患者分別于治療前、治療3 周、治療6 周和治療9 周分別采用漢密頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行評(píng)價(jià)；2）采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI-74）評(píng)價(jià)治療前后患者生活質(zhì)量，該量表包括 4 個(gè)維度，分別是物質(zhì)生活狀態(tài)、軀體功能、社會(huì)功能和心理功能，分值越高，預(yù)后越好。3）不良反應(yīng)：記錄2 組患者用藥期間出現(xiàn)口干、惡心嘔吐、便秘、頭暈、嗜睡、心悸、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ：根據(jù) HAMD 減分率評(píng)估，減分率 75%以上為顯效 ；減分率 25%～74%為有效 ；減分率 25%以下為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn) 。

2 結(jié)果

2.1 2 組總有效率比較 見表1。

表1 2 組總有效率比較（n =60） 例

2.2 2 組治療前后 HAMD 量表評(píng)分情況 見表2。

2.3 2 組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分情況 見表3。

表2 2 組治療前后HAMD 評(píng)分比較（，n =60） 分

表2 2 組治療前后HAMD 評(píng)分比較（，n =60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與治療3 周后比較，△P ＜0.05；與治療6 周后比較，▲P ＜0.05

表3 2 組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（n =60） 分

2.4 2 組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況 見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n =60） 例

3 討論

老年抑郁癥是一種慢性、復(fù)發(fā)的情感性精神障礙，典型癥狀為情緒低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退等，該病發(fā)病率逐年增加，且復(fù)發(fā)率較高[5]。抑郁癥狀病程可以是短暫的或者是長期的，這取決于患者的病情嚴(yán)重程度[6]。老年抑郁癥是發(fā)生在老年時(shí)期的一種抑郁障礙，包括原發(fā)性和繼發(fā)性[7]。60 歲以上的老人首次發(fā)生抑郁癥狀被認(rèn)為是原發(fā)性抑郁癥[8]。老年抑郁癥患者由于身體機(jī)能進(jìn)入最后一個(gè)階段，身體衰老較為明顯，身體功能逐漸退化，機(jī)體基礎(chǔ)代謝率減慢，肝腎功能減退，藥物對機(jī)體極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，尤其是消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。氟西汀屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，能夠抑制中樞神經(jīng)再吸收5-羥色胺，從而改善抑郁癥狀[9]。該藥在臨床治療老年抑郁癥具有一定的療效，然而在用藥過程中也會(huì)發(fā)生一系列的不良反應(yīng)，如惡心、腹瀉、心跳加快和頭暈、頭痛等，且停藥后復(fù)發(fā)率較高[10-14]。該研究結(jié)果與之前研究結(jié)果相似[15]。

現(xiàn)代病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥發(fā)病機(jī)制可能與免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)及受體[16-17]有關(guān)。同時(shí)近年來大量的研究資料也證明內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變與精神障礙類疾病密切相關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)大部分的抑郁癥患者下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA 軸）處于過度活化狀態(tài)，促使下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，長期處于亢進(jìn)狀態(tài)，導(dǎo)致其下丘腦激素促腎上腺皮質(zhì)激素受體功能下降[18]。腦腸軸是大腦和胃腸道相互作用的雙向調(diào)節(jié)軸，應(yīng)用基因測序技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物與精神障礙疾病的發(fā)生、發(fā)展及治療密切相關(guān)，主要通過“腦腸軸”參與調(diào)控機(jī)體生理代謝水平[19-20]。腦腸軸是由腦、腸和腸道微生物所構(gòu)成，通過內(nèi)臟刺激神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)控、腦腸肽、應(yīng)激作用及神經(jīng)情感等途徑，從而控制腦和腸道功能的雙向傳遞機(jī)制[21]。大腦將接收的外部刺激信號(hào)，通過機(jī)體的中樞神經(jīng)、脊髓、自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)傳遞給胃腸，對胃腸道產(chǎn)生一系列相應(yīng)反應(yīng)，同時(shí)通過神經(jīng)回路釋放神經(jīng)介質(zhì)反饋刺激大腦產(chǎn)生心理、行為的改變，調(diào)控情緒行為、精神癥狀、軀體癥狀及認(rèn)知功能，對維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用[22]。在此過程中發(fā)揮雙重調(diào)控作用的重要物質(zhì)為腦腸肽，屬于神經(jīng)肽類激素。5-羥色胺是重要的中樞神經(jīng)介質(zhì)，同時(shí)能夠調(diào)控胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌，是精神障礙類疾病治療的靶點(diǎn)[23]。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，采用桿菌感染小鼠后，焦慮樣行為出現(xiàn)，迷走神經(jīng)激活，血壓升高，迷走神經(jīng)能夠識(shí)別共生微生物和致病微生物的特性，進(jìn)一步證明感覺神經(jīng)元是將腸道內(nèi)信號(hào)傳遞給紋狀體，促進(jìn)多巴胺的釋放[24-25]。研究發(fā)現(xiàn)短鏈脂肪酸是腸道微生物的代謝產(chǎn)物，能夠調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖和分化參與腸黏膜功能，同時(shí)能夠結(jié)合到T 細(xì)胞上的G 蛋白偶聯(lián)受體，抑制突出細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥因子和趨化因子，進(jìn)而起到抗炎作用[26]。由于抑郁癥的發(fā)病病因復(fù)雜，在實(shí)際治療過程中需要全方面考慮，充分和系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)展情況，進(jìn)而做到優(yōu)化給藥方案，降低老年患者用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

中醫(yī)理論研究證實(shí)“腦腸軸”與中醫(yī)“肝主疏泄、脾主運(yùn)化、脾腎相關(guān)”理論相關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥多歸屬于中醫(yī)“郁癥”的范疇，老年抑郁癥患者多脾腎虧虛，脾氣虧虛則脾失健運(yùn)，由于憂愁思慮，精神緊張，或長期思慮，使脾氣呆滯，則運(yùn)化失常，氣血虧虛，精神失養(yǎng)，而見情緒低落，對日?；顒?dòng)無興趣，無愉快感。脾胃升降失和，則氣機(jī)不暢，故見飲食無味、惡心口苦、胃脘脹滿不舒、噯氣等消化系癥狀。脾虛日久，飲食減少，氣血生化乏源，心脾兩虛，腦神失養(yǎng)，則出現(xiàn)情緒低落、精力減退等癥狀。正如《素問·經(jīng)脈別論》中曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺?！彼匀麸嬍巢还?jié)或情志失調(diào)損傷脾胃，脾運(yùn)失健，小腸失納，泌別失調(diào)，水濕內(nèi)生，則可見腹脹、飧泄等癥；飲食內(nèi)積，化熱灼津，腸傳導(dǎo)不利，出現(xiàn)便秘；大腸燥結(jié)，便閉不通，又影響胃的和降，出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。人的情感會(huì)影響胃腸功能，同時(shí)胃腸道功能失調(diào)也會(huì)影響中樞的感覺和行為。研究已經(jīng)證實(shí)腸道微生物失調(diào)，菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，能夠產(chǎn)生焦慮和抑郁行為，采用改善腸道菌群藥物治療，降低腸道菌群失調(diào)引起的IL-1 和IL-6 等炎性因子的釋放，能夠明顯改善機(jī)體情緒和行為變化[27]。參苓白術(shù)散出自宋代官修《太平惠民和劑局方》，主要由白扁豆、白術(shù)、茯苓、甘草、桔梗、蓮子、人參、砂仁、山藥、薏苡仁組成。原文記載“參苓白術(shù)散，治脾胃虛弱，飲食不進(jìn)，多困少力，中滿痞噎，心忪氣喘，嘔吐泄瀉及傷寒咳噫。此藥中和不熱，久服養(yǎng)氣育神，醒脾悅色，順正辟邪”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，參苓白術(shù)散具有提高免疫力、調(diào)節(jié)腸道菌群、影響胃腸道分泌及吸收、修復(fù)黏膜，降低胃腸道炎癥反應(yīng)和腹瀉等作用[28-30]。

綜上所述，參苓白術(shù)散聯(lián)合氟西汀治療老年抑郁癥臨床效果顯著，有效改善抑郁癥狀和生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。