王田田 宋婉婷 蔡綺薇

摘要 目的：基于國家藥品抽檢結(jié)果數(shù)據(jù)，分析評價我國中成藥產(chǎn)品質(zhì)量狀況，為相關(guān)監(jiān)管部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)提供參考。方法：收集2014—2018年間，國家藥品監(jiān)督管理局和各省局公布的藥品抽檢通告，對5 433條不合格批次數(shù)據(jù)進行歸類統(tǒng)計，重點分析口服固體和口服液體中成藥制劑的質(zhì)量問題。結(jié)果：中成藥片劑、膠囊劑的不合格批次數(shù)較多，分別占口服劑型不合格批次總數(shù)的47.60%和26.47%，其次是丸劑與顆粒劑。檢查項是口服中成藥最常見的不合格項，不合格內(nèi)容以裝（重）量差異、水分和微生物限度為主。結(jié)論：近5年間我國中成藥質(zhì)量狀況總體樂觀，周期性藥品抽檢結(jié)果回顧有利于發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題趨勢，為藥品質(zhì)量監(jiān)督水平和藥品全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制水平的提高提供有益參考。

關(guān)鍵詞 藥品抽檢;大數(shù)據(jù);中成藥;口服固體制劑;口服液體制劑

Abstract Objective：Based on the national drug sampling results data， to analyze and evaluate the quality of Chinese patent medicine products in my country， and provide references for relevant regulatory authorities and drug manufacturers. Methods：The drug sampling notices issued by the national and provincial drug administrations from 2014 to 2018 were collected. Classification and statistics of 5 433 unqualified batch data were conducted. And we focused on the quality problems of oral solid and oral liquid Chinese patent medicine preparations. Results：There were many unqualified batches of Chinese patent medicine tablets and capsules， accounting for 47.60% and 26.47% of the total number of unqualified batches of oral dosage forms， followed by pills and granules. The inspection items were the most common unqualified items of oral Chinese patent medicines， and the unqualified contents were mainly the difference in loading （weight）， moisture and microbial limits. Conclusion：In the past five years， the quality of Chinese patent medicines in my country is generally optimistic. The review of the results of periodic drug inspections is conducive to discovering the trend of drug quality problems and provides a useful reference for the improvement of the level of drug quality supervision and the level of quality control of the entire drug industry chain.

Keywords Drug sampling and testing; Big data; Chinese patent medicines; Oral solid preparations; Oral liquid preparations

中圖分類號：R95;F203 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.028

藥品監(jiān)督抽檢是監(jiān)控藥品質(zhì)量安全可靠的保障手段之一。從1952年開始，我國開始藥品檢驗工作，期間衛(wèi)生部陸續(xù)出臺檢驗要求，直至1984年，《藥品管理法》第一次以法律的形式對藥品檢驗工作做出相關(guān)規(guī)定。自藥品檢驗工作以來，抽檢模式也歷經(jīng)多次變化調(diào)整，藥品抽檢從無計劃到有計劃，計劃時間的范圍從短期到長期，抽檢側(cè)重點從生產(chǎn)環(huán)節(jié)到生產(chǎn)環(huán)節(jié)+流通環(huán)節(jié)，等，至2006年，國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺《藥品質(zhì)量抽查檢驗管理規(guī)定》，提出藥品抽查檢驗分為國家和?。▍^(qū)、市）兩級，國家藥品抽驗以評價抽驗為主，?。▍^(qū)、市）藥品抽驗以監(jiān)督抽驗為主[1-2]。《藥品管理法》（2015年）規(guī)定：國務院和省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門應當定期公告藥品質(zhì)量抽查檢驗的結(jié)果。定期對藥品抽檢結(jié)果進行統(tǒng)計分析，有利于分析藥品質(zhì)量狀況，指導生產(chǎn)質(zhì)量控制，為藥品質(zhì)量持續(xù)改進提供依據(jù)和方向。

中成藥是以中醫(yī)藥理論為指導，以中藥材或飲片為原料的一類藥品，具有成分復雜、質(zhì)量難以控制的特點。已有相關(guān)研究表明中成藥的生產(chǎn)加工、流通和銷售等環(huán)節(jié)易出現(xiàn)質(zhì)量問題[3]。中成藥大類劑型有40多種，其中以口服劑型為主，在藥品抽檢中也是以口服劑型類中成藥不合格居多。已有的文獻報道，如漢中市的藥品抽驗分析[4]、鎮(zhèn)江市的藥品抽檢情況分析[5]、近三年商洛市的藥品抽驗結(jié)果研究[6]、某醫(yī)院中藥材與飲片的質(zhì)量控制[7]、國家藥品抽驗2017、2018年中成藥的質(zhì)量分析[8]等，大多只針對某局部地域（如某省市或地區(qū)）、單一單位（如某醫(yī)療機構(gòu)）或有限時間（如某年）進行藥品抽檢結(jié)果的統(tǒng)計分析，難以體現(xiàn)藥品抽檢結(jié)果的規(guī)律性。對于中藥抽檢結(jié)果的分析，如研究2017年我國中藥飲片的質(zhì)量概況[9]、研究亳州中藥飲片的質(zhì)量現(xiàn)狀[10]、錦州市的中藥飲片抽驗結(jié)果分析[11]、近7年濟南市中藥材及中藥飲片的質(zhì)量研究[12]、2017年安徽省的中藥飲片不合格狀況分析[13]等，大多針對中藥飲片，鮮有專門針對中成藥制劑的總結(jié)。

因此，筆者收集整理2014—2018年間，國家藥品監(jiān)督管理局和31個省級藥品監(jiān)督管理局公布的藥品質(zhì)量公告，以口服劑型類中成藥為研究對象，基于抽檢大數(shù)據(jù)從劑型、品種、不合格項等方面進行總結(jié)分析，以期為相關(guān)監(jiān)管部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）官方網(wǎng)站、全國31個省級藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站所公布的藥品質(zhì)量公告。由表1可見，2014—2018年國家局和各省局網(wǎng)絡發(fā)布的中成藥不合格批次數(shù)總計5 433批。

1.2 研究方法 采用微軟Excel軟件對抽檢不合格品種數(shù)據(jù)進行整理分析，記錄不合格藥品品名、公告日期、劑型、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)批號、檢驗標準、不符合規(guī)定項目、檢驗單位等分項信息，對各分項數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2 中成藥抽檢結(jié)果與分析

2.1 不同劑型藥品不合格批次統(tǒng)計 2014—2018年中成藥（口服劑型）不合格批次統(tǒng)計結(jié)果見表2?？诜惒缓细裰谐伤幑采婕?2個劑型，分別是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、合劑、散劑、酊劑、糖漿劑、煎膏劑、茶劑、酒劑和露劑。片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、合劑、散劑為不合格口服中成藥的主要劑型。其中，片劑與膠囊劑不合格批次占口服中成藥的比重較大，片劑高達47.60%，膠囊劑為26.47%。根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2015版）規(guī)定，合劑系指飲片用水或其他溶劑、采用適宜的方法提取制成的口服液體制劑（單劑量灌裝者也可稱“口服液”）[14]。此處合劑亦包括口服液。

2.2 主要劑型不合格項目統(tǒng)計 不合格項目主要分為4類，分別是性狀項、鑒別項、檢查項與含量測定項，其他項目或不明者歸為其他項。由于同一批藥品可能同時有多項不合格項，所以不合格項目總數(shù)一般大于或等于不合格批次數(shù)。根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2015版）規(guī)定，性狀項下記載藥品的外觀、質(zhì)地、斷面、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等，在一定程度上反映藥品的質(zhì)量特性。鑒別項包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。檢查項規(guī)定藥品或在加工、生產(chǎn)和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質(zhì)或其限度指標，包括安全性、有效性、均一性和純度等方面要求[15]。含量測定指用化學、物理或生物的方法，對中藥中的有效成分或指標成分進行測定，以評價其內(nèi)在質(zhì)量[16]。中藥片劑不合格項主要為性狀，其次為檢查和含量測定。其余口服劑型均以檢查項不合格為主。此外，膠囊劑的性狀項，丸劑、顆粒劑、合劑、酊劑和糖漿劑的含量測定項應予以關(guān)注。見表3。

2.3 主要劑型不合格項目分析

參見表4。4類不合格項中，性狀項不合格多為生產(chǎn)工藝問題;包裝質(zhì)量不合格或是流通貯存時處理不當，導致藥品受潮等;含量測定不合格多由于藥品在生產(chǎn)時投料不適當或是原料藥含量不合格;鑒別項不合格多集中在薄層色譜法鑒別，即不合格藥品中未含有該藥品的指標性成分。檢查項為各口服中成藥主要不合格項，其具體檢查項目繁多，不合格原因復雜，與各藥品劑型有明顯的相關(guān)性，以下著重分析各主要劑型的檢查項。

2.3.1 口服固體制劑的檢查項分析 中藥口服固體制劑中，常見的檢查不合格項有重量差異、裝量差異、裝量、水分、粒度、微生物限度、崩解時限、溶散時限、重金屬及有害元素、相對密度、含量均勻度、溶出度、溶化性、染色劑和摻雜摻假物質(zhì)等。其中，重量差異、裝量差異、水分占比較大，微生物限度與檢出摻雜摻假物質(zhì)分布較廣，裝量、粒度、染色劑、崩解時限與重金屬及有害元素以及各劑型特性問題占比相對較小。

重量差異與裝量差異在多數(shù)劑型不合格項中占比較大，重量差異可占片劑的61.38%、茶劑的60.00%;裝量差異占膠囊劑的45.35%、顆粒劑的49.48%、散劑的33.11%;在丸劑中，重量差異與裝量差異分別占15.16%和23.52%。藥品存在重量差異與裝量差異會導致藥物有效成分含量不均，影響藥效的發(fā)揮。在藥品的生產(chǎn)流通鏈條中，重量差異與裝量差異不合格原因主要是在生產(chǎn)環(huán)節(jié)未實施有效質(zhì)量控制。中藥口服固體制劑的制備大多涉及粉體，粒徑合適、表面光滑、水分適當?shù)鹊姆垠w具有良好的流動性與充填性。中成藥制劑處方中常包括中藥飲片原粉和（或）中藥浸膏粉，成分復雜，含有纖維素、淀粉、糖類、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)等多種成分，其粒徑粒形、密度、表面能量等存在較大的差異，加入輔料混合后易造成粉體的均勻性、流動性、可壓性、黏性和引濕性不符合要求，質(zhì)地不均、流動性差的粉末在分劑量過程中易導致重量差異與裝量差異不合格[17]。其他方面如提取方法、制粒方法、設備調(diào)整等不適當[18]，質(zhì)量檢查不嚴格，輔料選擇不當，包裝材料的質(zhì)量不合格等，亦會造成裝量差異與重量差異不符合要求。

水分不合格在膠囊劑中較為突出，占比高達44.19%，在丸劑、顆粒劑、散劑和茶劑中也較為多見，分別占24.18%、20.73%、11.92%、20.00%。水分不合格會引起藥品結(jié)塊、發(fā)粘，進而影響藥物崩解或有效成分的溶出釋放。造成水分不合格的外在原因主要有生產(chǎn)車間濕度過高、包裝密封性差、貯存環(huán)境濕度過大等。內(nèi)在因素主要為藥物中含有吸濕性成分，如膠囊劑、顆粒劑和散劑的內(nèi)容物多為粉體，中藥粉體易吸濕是水分不合格的重要原因。此外，膠囊劑的空心膠囊質(zhì)量不合格或材質(zhì)選擇不當，本身水分較多或容易吸濕也會造成膠囊劑水分不合格。造成丸劑水分過多的原因還有生產(chǎn)時干燥未符合要求，干燥過程一直是丸劑生產(chǎn)工藝的難點，因藥物成分的不同，干燥的方式、溫度、時間等不盡相同，不恰當?shù)母稍锓椒ú粌H會造成水分的不合格，還會影響藥物的有效成分含量、溶散時限、性狀等。

微生物限度是所有藥品的必檢項目，其不合格的可能原因主要包括藥材未經(jīng)過消毒滅菌、企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境未達到GMP要求、操作人員污染、滅菌程序疏漏、質(zhì)檢工作不到位、包裝質(zhì)量不合格或在流通貯存時遭到污染等。

染色、摻雜、摻假等非法添加的現(xiàn)象較為常見。在中成藥中檢出的染色劑多為工業(yè)用染色劑，如金胺O、金橙Ⅱ、胭脂紅、蘇丹Ⅰ和蘇丹Ⅳ、檸檬黃、日落黃、酸性紅73和808猩紅等。這些染色劑對人體危害極大，如金胺O可引起中毒，皮炎，還具有致畸致癌的作用等，但其價格低，染色效果好，是良好的工業(yè)染料，我國法律禁止其作為食品添加劑[19]。中成藥中檢出的染色劑多是由原料藥帶入的，例如從元胡止痛片檢出金胺O，元胡止痛片由醋延胡索和白芷兩味藥組成，在藥材及飲片的抽檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)，延胡索不合格的主要原因是被檢出金胺O，二者相互對應。此外，還有在骨折挫傷膠囊中檢出金橙Ⅱ，在骨筋丸膠囊中檢出蘇丹Ⅰ、蘇丹Ⅳ，在二十五味珊瑚丸中檢出808猩紅等，相應的在3種制劑的處方原料紅花中檢出金橙Ⅱ、血竭中檢出蘇丹Ⅰ和蘇丹Ⅳ、朱砂中檢出808猩紅。

摻雜、摻假現(xiàn)象主要體現(xiàn)在檢出土大黃苷、松香酸、三七莖葉皂苷、樟腦、異性有機物、游離槲皮素、山柰素、異鼠李素、槐角苷、醋酸潑尼松、西地那非等非藥物成分上。炎可寧片、牛黃解毒片和牛黃消炎片等含大黃為原料藥的藥品被檢出土大黃苷，證明存在用偽品混淆正品的現(xiàn)象。檢出松香酸的主要是風濕關(guān)節(jié)炎片、小活絡丸、跌打丸和跌打活血散等原料藥中含有乳香和沒藥的藥品，乳香和沒藥為樹脂類貴重藥材，有商家通過非法添加松香以獲取不法經(jīng)濟效益，這在藥材和飲片市場上是較為常見問題。復方丹參片被檢出三七莖葉皂苷和樟腦，心可寧片被檢出樟腦，表明企業(yè)存在為降低生產(chǎn)成本用三七莖葉皂苷提取物代替三七粉，用樟腦代替冰片的現(xiàn)象。復方丹參片、牛黃解毒片被檢出異性有機物，說明企業(yè)存在擅自更改生產(chǎn)工藝，用藥材原粉代替藥材提取浸膏壓片，降低生產(chǎn)成本的行為。銀杏葉片、銀杏葉滴丸等銀杏葉制劑檢出槐角苷和游離槲皮素、山柰素、異鼠李素不合格，表示企業(yè)存在銀杏葉提取物中非法添加槐角提取物或使用摻雜槐角提取物的不合格銀杏葉提取物現(xiàn)象，且抽檢多不合格藥品則多集中在2015年和2016年，2017年和2018年較少，說明自2015年“銀杏葉事件”后，國家局頒布的相關(guān)補充檢驗方法起到了很大的監(jiān)督作用。以上藥品中摻雜、摻假現(xiàn)象與藥品的原料藥質(zhì)量和相關(guān)工藝控制密切相關(guān)。

重金屬及有害元素對人體有著極大的危害，可破壞人體重要器官系統(tǒng)，引起中毒，甚至有致癌風險。中成藥中的重金屬及有害元素主要來自原料藥，如黃連上清片中檢出砷鹽，主要是因為原料藥中的黃連含有砷鹽。中藥材中重金屬及有害元素的來源主要有3個方面，藥材本身富集、植物的生長環(huán)境以及生產(chǎn)過程中引入[20]。另外，中成藥的輔料的加入以及流通、貯藏過程中保存不當也會導致污染。

崩解時限不合格主要存在于片劑和膠囊劑。崩解時限是藥效發(fā)揮的關(guān)鍵，影響崩解時限的因素有藥材本身含有黏性較強的物質(zhì)、制粒過程中用的黏合劑的用量、種類及濃度、制粒的時間長短、顆粒水分高低、潤滑劑的種類和用量、崩解劑的種類和數(shù)量[21-22]。另外，影響膠囊劑的崩解時限不合格因素除原藥材成分、賦形劑、水分、生產(chǎn)工藝、空心膠囊的質(zhì)量等以外，包裝材料對膠囊劑在貯存期崩解時限亦有顯著影響。懷春影等[23]提出高密度聚乙烯塑料瓶對空氣和水分有一定透析作用和平衡作用，故對膠囊劑崩解時限和穩(wěn)定性比蠟封玻瓶好。但一般來說，玻璃瓶的密封性、防潮效果要好于塑料瓶，有利于保證膠囊劑的水分和微生物限度等合格[24]，應根據(jù)藥品選擇合適的包裝材料。

裝量是對多劑量包裝的固體、半固體和液體制劑進行的最低裝量檢查。裝量不合格多集中在丸劑和散劑，其不合格的主要原因是生產(chǎn)人員操作不當、灌裝設備精度不高、包裝質(zhì)量不合格導致滲漏以及藥品內(nèi)容物的流動性差等。

粒度不合格主要集中在顆粒劑和散劑，影響原因有制粒過程控制不適當、粉碎篩選不合格、原輔料粒子容易粘合、包裝不合格，貯存受潮等。

溶散時限是丸劑特有的檢查項。溶散時限與丸藥的藥效密切相關(guān)，丸藥主要通過表面潤濕，進行毛細管作用、膨脹作用及溶化作用來溶散，在生產(chǎn)時，藥料的性質(zhì)、粉料細度、賦形劑的性質(zhì)和用量、丸粒的含水量、泛丸速度、丸粒的大小、干燥方法及溫度[25]是影響丸藥溶散時限的主要原因。另外，在流通貯藏過程中防潮不當，造成水分不合格也會影響溶散時限。

含量均勻度與溶出度集中在片劑，含量均勻度主要和藥物與輔料混合的均勻度以及可溶性成分在干燥過程中的“遷移”有關(guān)。藥物與輔料的量比、粒子形態(tài)及原、輔料粒度都會影響藥物與輔料混合的均勻度?？扇苄猿煞衷诟稍镞^程中的遷移是造成片劑含量不均勻以及著色片產(chǎn)生色斑導致性狀項不合格的重要原因[26]。另外，因性狀項為中藥片劑數(shù)目最多的不合格項，此處一并予以分析。根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2015版）規(guī)定，片劑外觀應完整光潔色澤均勻。片劑的性狀問題除色斑外，常見有松片、裂片、花斑等。松片主要與顆粒質(zhì)量、壓片機運行有密切的關(guān)系，通常由于中藥材的成分和粉碎度、黏合劑與濕潤劑以及水分的選擇處理不當，導致顆粒質(zhì)量下降，進而導致松片，或是因為壓片機運行時壓力不足、壓片機運行轉(zhuǎn)速過快、沖頭長短不齊而出現(xiàn)松片。裂片主要與壓力調(diào)節(jié)不當、顆粒粗細的均勻程度及壓片時顆粒含水量有密切關(guān)系[27]?；ò呖赡苁钦澈蟿┯昧窟^多、顆粒過硬或潤滑劑未充分混勻或是壓片時油污從上沖落入顆粒中，產(chǎn)生油斑[28]。除以上生產(chǎn)過程中的原因外，包裝不當、流通貯存時受潮等均可導致松片、裂片和花斑的現(xiàn)象。溶出度與藥物的生物利用度密切相關(guān)，影響溶出度的因素很多，與原料、輔料和生產(chǎn)工藝都有關(guān)，其中選擇合適的崩解劑和粘合劑是調(diào)整溶出度的常用方法[29]。

溶化性集中在顆粒劑，檢出的不溶物多為焦渣，主要是在濃縮或干燥藥液時，溫度過高的緣故。除焦渣外，還可能存在生產(chǎn)過程中引入的其他雜質(zhì)，如提取過濾篩網(wǎng)選擇不當引入不溶性藥屑，或在其他工藝環(huán)節(jié)生成其他不溶物[30]。

2.3.2 口服液體制劑的檢查項分析 參見表5?？诜后w制劑的不合格項有重量差異、裝量差異、裝量、微生物限度、pH值、乙醇量、相對密度。其中，裝量、微生物限度、pH值和相對密度占比較大，乙醇量主要集中于酊劑，裝量差異與重量差異占比較小。與口服固體制劑相比，除微生物限度這一不合格項以及不合格原因相同外，其他不合格項偏重于液體制劑容易產(chǎn)生的問題。

裝量是口服液體制劑的共性問題，且占比較重，占合劑的16.85%、酊劑的82.86%、糖漿劑的52.94%、煎膏劑的14.29%。其不合格原因主要是灌裝工藝的問題，如在灌裝過程中漏液、灌裝機計量不準確、不穩(wěn)定等。此外，有的廠家直接用存在個體差異口服液藥瓶作為裝量標準，這也會導致裝量不合格。過去大多企業(yè)采用容量法來控制液體制劑裝量，張春麗等提出采用重量法替代容量法，且較容量法更準確、無污染、低損耗，適于在線控制液體制劑的生產(chǎn)裝量[31]。另外，由于包裝質(zhì)量的問題而產(chǎn)生漏夜等情況也會造成裝量不合格。液體制劑的裝量差異和重量差異不合格原因同裝量不合格原因。

pH值主要集中在合劑和糖漿劑，pH值不合格會導致微生物的滋生、影響防腐劑的抑菌效果、以及藥物成分析出沉淀或分解。藥品的制備工藝、藥物成分組成的變化、貯存環(huán)境的溫濕度的高低、有無污染等都會影響pH值。

相對密度主要集中在糖漿劑和煎膏劑，因其多為飲片浸出液所制的復方制劑，其所含成分復雜不明，不宜用成分定性定量的方法來控制質(zhì)量。因此，將擬定的相對密度作為《中華人民共和國藥典》中該劑型各品種的質(zhì)量控制指標，基于這樣一個事實：當浸出液成分未知時，浸出物含量越高的成品，其相對密度越大，質(zhì)量越好[32]。所以，生產(chǎn)時投料量與原料質(zhì)量是相對密度是否合格的關(guān)鍵因素。

乙醇量主要集中于酊劑，因為不同濃度的乙醇對藥材中各種化學成分的溶解能力不同，制劑中乙醇的濃度大小對有效成分的含量、制劑中雜質(zhì)的種類和含量以及制劑的穩(wěn)定性都有一定影響[33]。乙醇量不合格原因主要包裝質(zhì)量的不合格，儲存不當，導致乙醇揮發(fā)或是制備工藝問題，未控制好乙醇濃度。

3 討論與建議

3.1 實施科學藥品抽驗與檢測 藥品抽查檢驗須制定科學的抽檢計劃，要充分利用歷史抽檢的數(shù)據(jù)，通過對數(shù)據(jù)進行分析，建立周期性回顧機制，動態(tài)更新抽檢方案，科學調(diào)整計劃，提高抽檢的合理性。比如對近5年來抽檢大數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，不合格口服中成藥多集中于個別劑型，而且不同品種的不合格項分布已存在一定集中分布規(guī)律。針對這一特點，在藥品抽檢時，建議著重抽檢劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑的中成藥，以及高頻次不合格的中成藥品種，并對其高頻次不合格項進行重點檢驗。此外，尚存在對同一企業(yè)同一批次藥品重復抽檢的情況，建議各藥品監(jiān)督管理機構(gòu)可共享抽檢計劃和數(shù)據(jù)，避免重復抽檢，造成資源浪費。

3.2 降低中藥材及飲片質(zhì)量風險 由抽檢統(tǒng)計結(jié)果可知中成藥的非法添加物質(zhì)部分來源于原料藥，即中藥材和飲片。在對中藥材及飲片的抽檢結(jié)果分析中也發(fā)現(xiàn)非法摻假、染色以及增重現(xiàn)象常見，如白礬中加銨鹽和鐵鹽，阿膠和龜甲膠中檢出牛皮源成分，延胡索中非法添加金胺O，朱砂用808猩紅、酸性紅73等染料染色。這些不法行為大大影響了中藥材和飲片的安全性與質(zhì)量可控性。建議相關(guān)部門加大監(jiān)管力度，建立良好的市場秩序。建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)要樹立良好形象，講求信譽，對中成藥質(zhì)量從源頭抓起。

3.3 提高藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制水平 藥品抽檢的不合格結(jié)果，揭示了生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝不過關(guān)、生產(chǎn)操作不規(guī)范、包裝質(zhì)量不合格、質(zhì)檢工作不過硬，甚至投料偷工減材、用偽品代替正品等問題。但對于藥品的質(zhì)量控制來說，藥品抽檢屬于事后監(jiān)督行為。人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會于2009年正式確立“質(zhì)量源于設計（QbD）”理念，啟示我們應從源頭上實現(xiàn)藥品質(zhì)量防控[34]。建議生產(chǎn)企業(yè)強化質(zhì)量主體意識，以質(zhì)量為先，在制訂內(nèi)控標準時從嚴要求，做到檢驗高標準、藥品高質(zhì)量，在各生產(chǎn)環(huán)節(jié)中充分防控風險[35]。相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)也應該對藥品不合格率較高的生產(chǎn)企業(yè)做重點抽查，加大懲戒力度，建立良好的藥品市場秩序。在藥品監(jiān)督檢查中，將藥品質(zhì)量抽檢與GMP、GSP等相關(guān)檢查相結(jié)合[36]，從藥品生命周期的視角，全面防控并降低藥品質(zhì)量風險。

3.4 其他 筆者在收集數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，國家局和大多省級藥監(jiān)局抽檢結(jié)果公告中未公布抽檢基數(shù)，只有北京、遼寧、廣東、海南和寧夏在已公布的質(zhì)量公告中全部公布抽檢基數(shù)。個別省份出現(xiàn)合格藥品批次數(shù)與不合格藥品批次數(shù)之和與抽檢基數(shù)不等的現(xiàn)象。因此筆者未對藥品不合格率進行統(tǒng)計分析。建議統(tǒng)一藥品抽檢結(jié)果公告的基本內(nèi)容和格式，并盡可能提供詳盡的藥品抽檢信息。目前，中國食品藥品檢定研究院已建立“全國藥品抽檢信息平臺”[37]，期待平臺開放數(shù)據(jù)，以利于公眾參考。

4 結(jié)語

筆者對國家藥品監(jiān)督管理局以及各省級藥品監(jiān)督管理局公布的2014—2018年藥品抽檢結(jié)果，進行了統(tǒng)計分析，總計5 433條不合格批次數(shù)據(jù)，以口服中成藥為主，包括藥品質(zhì)量不合格項、內(nèi)容和品種等信息。在統(tǒng)計結(jié)果基礎(chǔ)上，圍繞藥品抽檢、中成藥原料質(zhì)量風險防控和生產(chǎn)過程質(zhì)量管控水平提升等方面進行了討論與建議。周期性藥品抽檢結(jié)果的回顧有利于發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題趨勢，為提高藥品質(zhì)量監(jiān)督水平提供了參考。

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（2019-04-18收稿 責任編輯：蒼寧）