文｜馬 迪

為什么mRNA疫苗脫穎而出？

轉(zhuǎn)眼間，新冠肺炎進(jìn)入大眾視野，已有將近一年的時(shí)間，對(duì)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生了前所未有的影響。

最近幾天，世界輿論再次被新冠疫苗的新聞“刷屏”。11月9日，美國(guó)輝瑞（Pfizer）公司宣布，與德國(guó)BioNTech公司合作研發(fā)的mRNA新冠疫苗對(duì)沒(méi)有感染新冠病毒的健康受試者有效，且有效性超過(guò)90%。緊接著11月16日，美國(guó)Moderna公司也公布了其研發(fā)的mRNA疫苗的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，宣稱保護(hù)效力高達(dá)94.5%。

目前，全世界有超過(guò)200種新冠疫苗處在研發(fā)中，其中48種已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，各大公司和科研機(jī)構(gòu)都在快馬加鞭，為什么mRNA疫苗能夠率先突圍？

根據(jù)引發(fā)免疫應(yīng)答的方式不同，我們可以將制備疫苗的技術(shù)分為五種。

第一種是從自然界篩選或者由實(shí)驗(yàn)室培育出的毒力降低或者無(wú)毒的病原體，制成減毒活疫苗。這些病原體可以存活但不會(huì)引起疾病，接種后，疫苗中的病毒可以生長(zhǎng)、復(fù)制，從而引起接種者的免疫反應(yīng)。減毒活疫苗在抗傳染病的戰(zhàn)斗中立下戰(zhàn)功無(wú)數(shù)，成功地預(yù)防了麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等高危害傳染病。

第二種常見(jiàn)的疫苗是滅活疫苗，通過(guò)加熱、化學(xué)手段或者輻射等方式使病毒失去活性，無(wú)法在體內(nèi)復(fù)制，但仍可觸發(fā)免疫效應(yīng)。滅活疫苗也被廣泛使用，比如早期的脊髓灰質(zhì)炎疫苗和某些類型的流感疫苗。這種方式的優(yōu)點(diǎn)在于極為安全，可用于免疫力低下的人群，但缺點(diǎn)也同樣明顯，由于免疫性低，需要多次接種來(lái)加強(qiáng)免疫。

第三種則是蛋白亞單位疫苗。它不包含病毒的活性成分，而是由可觸發(fā)免疫反應(yīng)的病毒純化片段（如蛋白質(zhì)抗原）制成，比如常見(jiàn)的乙肝疫苗就是以乙肝病毒表面抗原為基礎(chǔ)制成的。這種方法需要對(duì)能引起免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)抗原進(jìn)行研究，因此研發(fā)時(shí)間較長(zhǎng)。

面對(duì)洶涌而來(lái)的新冠病毒，想要在不到一年的時(shí)間里研發(fā)出有效疫苗，免疫學(xué)界寄予厚望的是兩種較新的疫苗技術(shù)：載體病毒疫苗和RNA/DNA疫苗。

前者常采用被削弱且本身無(wú)法引起疾病的病毒作為載體，將真正的致病抗原傳遞到體內(nèi)，在感染體內(nèi)細(xì)胞后，載體病毒攜帶的大量抗原可以引發(fā)免疫反應(yīng)，繼而產(chǎn)生免疫效果。后者則是對(duì)病毒進(jìn)行基因測(cè)序后，找到編碼一部分病毒遺傳物質(zhì)的片段（例如刺突蛋白），通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室制造這些片段來(lái)生產(chǎn)疫苗。

早在2020年1月11日，中國(guó)就向世界分享了新冠病毒的RNA全序列，這意味著從這一刻起，只要是擁有mRNA疫苗技術(shù)的人都可以開(kāi)始著手疫苗開(kāi)發(fā)。mRNA疫苗不需要獲得和培養(yǎng)病毒，只需要知道病毒的遺傳物質(zhì)序列，就可以設(shè)計(jì)出針對(duì)性mRNA片段，并在實(shí)驗(yàn)室中很容易地合成出來(lái)。

這就是為什么mRNA疫苗脫穎而出的原因。僅僅在病毒RNA公布兩天后，美國(guó)Moderna公司在1月13日就宣布與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所的疫苗研究中心（VRC）合作，開(kāi)始了新冠疫苗開(kāi)發(fā)。3月16日，第一支mRNA-1273新冠疫苗率先打進(jìn)人體，意味著人體試驗(yàn)正式啟動(dòng)。

另一方面，mRNA疫苗相較于傳統(tǒng)疫苗，存在著多種優(yōu)勢(shì)。首先，由于mRNA疫苗僅包含新冠病毒部分RNA片段，僅能合成部分目標(biāo)性蛋白質(zhì)片段作為疫苗刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，因此更加安全。而其他技術(shù)線路疫苗，包含病毒的全部遺傳信息，則會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更多的“不需要”的抗體，因而可能會(huì)產(chǎn)生更多不良反應(yīng)。其次，現(xiàn)在的體外轉(zhuǎn)錄技術(shù)能夠非?？焖?、廉價(jià)地大規(guī)模生產(chǎn)RNA疫苗，相較于傳統(tǒng)疫苗5-6個(gè)月的生產(chǎn)周期，mRNA疫苗有望在40天內(nèi)完成疫苗樣品的生產(chǎn)制備。

必須要注意的是，RNA/DNA疫苗還從未出現(xiàn)于人用商業(yè)疫苗中，在批準(zhǔn)使用之前，它們可能會(huì)面臨難度更大的法規(guī)審查。我們期待好消息，也樂(lè)于看到疫苗研發(fā)的“競(jìng)賽”，但對(duì)疫苗安全性的考察，我們?nèi)孕枭髦稚鳌?/p>