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肝竇內(nèi)皮細(xì)胞在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病過程中的作用

2020-12-20 04:51趙耀偉
臨床肝膽病雜志 2020年11期
關(guān)鍵詞:毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮

楊 婧, 高 紅, 趙耀偉, 王 銳

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院, 哈爾濱 150040

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明確的損肝因素外所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化,表現(xiàn)為脂肪變性、肝細(xì)胞損傷、炎癥和不同程度的纖維化。肝硬化由肝纖維化發(fā)展而來,是所有慢性肝損傷的嚴(yán)重病理階段。肝纖維化和肝硬化涉及細(xì)胞外基質(zhì)的過量產(chǎn)生,而細(xì)胞外基質(zhì)與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(liver sinusoidal endothelial cell,LSEC)密切相關(guān)。受損的LSEC可合成TGFβ和血小板衍生生長(zhǎng)因子,激活肝星狀細(xì)胞(HSC),促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成[1]。隨著肥胖的增加以及相關(guān)代謝綜合征的出現(xiàn),NAFLD如今已成為歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因,估計(jì)全球患病率為25%[2-3]。最近的一種建模方法估計(jì),美國(guó)的NAFLD病例將從 2015年的8300萬(相當(dāng)于約25%的人口)擴(kuò)大到2030 年的1億,相當(dāng)于超過33%的人口。 重要的是,患有代謝綜合征和NASH的患者在沒有肝硬化的情況下也會(huì)發(fā)展為肝細(xì)胞癌(HCC)[4]。

肝臟內(nèi)皮細(xì)胞主要由LSEC組成,它們是存在于內(nèi)臟脂肪組織和腸道血液之間的高度特化的內(nèi)皮細(xì)胞。LSEC在人體中具有獨(dú)特的表型, 因?yàn)樗鼈內(nèi)狈啄げ⑶揖哂薪M織成篩子的多個(gè)窗孔,其調(diào)節(jié)跨越竇狀隙的大分子(包括脂質(zhì)和脂蛋白)的轉(zhuǎn)運(yùn)。LSEC作為肝臟的重要生理結(jié)構(gòu),與NAFLD相關(guān)性的研究被提上日程,并逐漸成為研究熱點(diǎn),有望成為治療NAFLD發(fā)展的突破點(diǎn),為其提供強(qiáng)有力的生理依據(jù)。本綜述將特別關(guān)注LSEC在NAFLD病理生理學(xué)中的作用。

1 LSEC概述

LSEC來源于骨髓造血祖細(xì)胞分化的內(nèi)皮細(xì)胞,是肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的主要細(xì)胞群,具有高度專業(yè)化。由LSEC構(gòu)成的肝竇壁是全身毛細(xì)血管壁唯一缺乏基膜的毛細(xì)血管,約占肝細(xì)胞的15%~20%,但僅占肝體積的3%[5]。窗孔是LSEC最具特征性的結(jié)構(gòu)。它們有一個(gè)不連續(xù)的結(jié)構(gòu),這意味著腔質(zhì)膜和無瘤質(zhì)膜的融合發(fā)生在細(xì)胞連接的其他部位,這個(gè)區(qū)域稱為“芬瑞斯特”。盧艷嫻等[6]通過尾靜脈注射脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型,檢測(cè)血清中AST、ALT、NO的水平,比較肝組織中小窩蛋白-1的表達(dá)情況及LSEC窗孔的改變情況。發(fā)現(xiàn)丹參多糖能降低血清中AST、ALT、NO水平,減少小窩蛋白-1的表達(dá),增加LSEC的數(shù)目,并使其窗孔孔徑增大,進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。

在生理?xiàng)l件下,LSEC是肝臟穩(wěn)態(tài)的守門者,它通過阻止Kupffer細(xì)胞和HSC活化以及調(diào)節(jié)肝內(nèi)血管阻力與門靜脈壓力來顯示抗炎和抗纖維化特性。在病理?xiàng)l件下,LSEC在慢性肝病的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。 在NASH階段,改變的LSEC釋放炎癥介質(zhì)并促進(jìn)炎癥細(xì)胞的募集,從而促進(jìn)肝損傷和炎癥。改變的LSEC也不能維持HSC靜止并釋放纖維化介質(zhì),包括Hedgehog信號(hào)分子,促進(jìn)肝纖維化。肝臟血管生成在NAFLD中增加并且有助于肝臟炎癥和纖維化,也有助于HCC的發(fā)展。成熟的LSEC在正常情況下可以自行增殖,當(dāng)LSEC祖細(xì)胞占正常嚙齒動(dòng)物肝臟LSEC的1%~7%時(shí),可能對(duì)LSEC的再生有貢獻(xiàn)[7]。骨髓來源的LSEC祖細(xì)胞不參與正常肝臟的LSEC轉(zhuǎn)換,相比之下,肝損傷后,這些細(xì)胞是肝再生的主要驅(qū)動(dòng)力。

血管內(nèi)皮代表血液和其他組織之間的界面,不僅是一個(gè)物理屏障,而且參與了不同的生理和病理過程,包括止血、血栓形成、代謝物的運(yùn)輸、炎癥、血管生成和血管張力 。譚朝輝等[8]將雄性 Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、逍遙散組和氟西汀組并誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為,發(fā)現(xiàn)逍遙散可顯著增加大鼠糖水消耗、爬格數(shù)和直立數(shù),顯著降低血清 TNFα、 IL-6 水平, 增加窗孔數(shù)量與大小,改善肝竇內(nèi)皮血管化傾向。 研究表明逍遙散可顯著改善大鼠抑郁樣行為,可能與其降低炎癥因子、改善肝竇內(nèi)皮功能作用有關(guān)。

肝竇有雙重血供,接受門靜脈血流(70%)和肝動(dòng)脈血流(30%)[9]。血壓在竇內(nèi)平衡,然后將血液排入肝靜脈和下腔靜脈。盡管消化導(dǎo)致肝臟血流量發(fā)生了重大的晝夜變化,但健康人的肝靜脈壓力梯度仍保持在4 mm Hg或以下,證明肝血管張力有很好的調(diào)節(jié)作用[10]。肝內(nèi)剪切應(yīng)力被認(rèn)為是肝血流調(diào)節(jié)的主要驅(qū)動(dòng)因素[11]。

在正常條件下,就像其他血管床一樣,內(nèi)皮細(xì)胞在肝臟中能夠產(chǎn)生血管舒張劑,以應(yīng)對(duì)增加的剪切應(yīng)力,從而減緩血壓的升高,這種特性的喪失稱為內(nèi)皮功能障礙。內(nèi)皮功能障礙發(fā)生在慢性肝病的早期,甚至在纖維化和炎癥發(fā)生之前,并在晚期肝硬化中持續(xù)存在。長(zhǎng)時(shí)間剪切應(yīng)力誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子——Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子2介導(dǎo)剪切應(yīng)力的這種作用[12]。Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子2可誘導(dǎo)包括NO在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑的內(nèi)皮增生[13]。經(jīng)研究[14]證明,LSEC是正常肝臟中NO的主要來源,通過剪切應(yīng)力激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)。

2 LSEC與NAFLD的相關(guān)性

2.1 LSEC的特異性

2.1.1 肝竇毛細(xì)血管化 LSEC的毛細(xì)血管化,也稱為去分化,發(fā)生在動(dòng)物模型和患者肝臟損傷后[15-17]。在肝竇毛細(xì)血管化形成初期,吞噬細(xì)胞可在外界病理刺激因素作用下活化,并轉(zhuǎn)移至肝血竇,在吞噬細(xì)胞的浸潤(rùn)下,肝血竇逐漸變窄,甚至堵塞。同時(shí),吞噬細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞窗孔數(shù)量減少及孔徑減小,從而加速肝竇毛細(xì)血管化的進(jìn)展[18]。肝竇毛細(xì)血管化時(shí),肝血竇內(nèi)一些細(xì)胞及細(xì)胞外間質(zhì)成分將發(fā)生一系列改變。有學(xué)者[19-20]指出,HSC活化與肝竇毛細(xì)血管化的形成密切相關(guān)。毛細(xì)血管化是一個(gè)早期事件,因?yàn)樗扔贖SC和Kupffer細(xì)胞的激活與肝纖維化的發(fā)生,提示毛細(xì)血管化可能是纖維化發(fā)生的一個(gè)必要的初步步驟[16,21-22]。簡(jiǎn)而言之,LSEC只要分化就能保持HSC的靜止?fàn)顟B(tài),從而使分化的LSEC成為纖維化的守護(hù)者[23-24]。事實(shí)上,在實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭?,體內(nèi)LSEC分化的恢復(fù)促進(jìn)了輕度纖維化的消退[23,25]。然而,盡管肝硬化消退,竇狀毛細(xì)血管仍然存在。因此,在這種情況下,LSEC的分化并不是纖維化消退的關(guān)鍵[26]。研究[27-28]表明,肝竇毛細(xì)血管化可導(dǎo)致肝臟組織供血?jiǎng)用}化,從而導(dǎo)致肝硬化的形成以及后續(xù)的肝癌發(fā)生。

謝知兵等[29]通過扶正化瘀方藥物粉末以0.46 g/kg大鼠體質(zhì)量的劑量配制成懸液,給予三組SD大鼠灌胃,觀察不同條件下體外傳代的LSEC vWF和CD31的蛋白表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)扶正化瘀方可抑制LSEC vWF和CD31的表達(dá),增加細(xì)胞表面的窗孔結(jié)構(gòu),具有潛在的逆轉(zhuǎn)肝竇毛細(xì)血管化的作用。

2.1.2 肝血管再生 血管生成的定義是從原有血管中發(fā)展出新的血管。肝血管生成發(fā)生在肝纖維化過程中,這兩個(gè)過程密切相關(guān)。肝纖維化促進(jìn)血管生成,而肝血管生成又加重肝纖維化。魯軍等[30]通過分離正常大鼠 HSC、LSEC和肝纖維化模型大鼠 LSEC,利用慢病毒轉(zhuǎn)染得到血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 過表達(dá) HSC。研究表明疏肝健脾活血方可能通過下調(diào)VEGF蛋白表達(dá),進(jìn)而抑制VEGF信號(hào)通路,恢復(fù) LSEC窗孔結(jié)構(gòu),從而逆轉(zhuǎn)肝竇毛細(xì)血管化。此外,LSEC還通過釋放血管分泌信號(hào)來平衡肝臟再生和調(diào)節(jié)纖維化。

2.1.3 炎癥和感染 LSEC通過兩種方式調(diào)節(jié)肝臟炎癥。首先,LSEC是將血液從肝臟中分離出來的屏障,因此限制或允許循環(huán)白細(xì)胞進(jìn)入肝臟組織。LSEC表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1和血管黏附蛋白-1,使白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附。炎癥過程中,細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1和CD31的表達(dá)增加,導(dǎo)致白細(xì)胞的跨內(nèi)皮遷移。第二,LSEC對(duì)淋巴細(xì)胞行為有調(diào)節(jié)作用。在生理?xiàng)l件下,LSEC抗原遞呈可誘導(dǎo)CD8細(xì)胞耐受[31]。LSEC還能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化為免疫抑制調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞,在體外和體內(nèi)均具有功能[32]。在炎癥條件下,LSEC也具有抗炎作用,因?yàn)樗鼈兺ㄟ^Notch途徑增加輔助性T淋巴細(xì)胞1中抗炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)[33]。

此外,LSEC是病原體攻擊的靶點(diǎn)。由于其具有的清除能力,LSEC可以通過表面凝集素的表達(dá)而捕獲循環(huán)病毒,進(jìn)而使肝細(xì)胞受到感染,如HBV和HCV[34-35]所觀察到的那樣。同時(shí),LSEC也可以被細(xì)菌感染,如研究[36]顯示,LSEC中的Bartonella桿菌與血管瘤病和脂溢性肝炎有關(guān)。

總之,LSEC具有獨(dú)特的高滲透性表型,允許某些分子和細(xì)胞傳代,但不是所有的分子和細(xì)胞。它們通過毛細(xì)血管化、血管再生及炎癥和感染等多種致病因素,參與了NAFLD相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。以上LSEC所表現(xiàn)出來的特異性可能會(huì)限制與全身給藥相關(guān)的副作用,同時(shí)為相關(guān)肝病的治療帶來新的希望。

2.2 LSEC在NAFLD中的作用

2.2.1 LSEC與NAFL LSEC在正常肝臟脂質(zhì)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著作用,而存在于循環(huán)中的膳食脂質(zhì)必須通過血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)才能被組織所代謝。在生理?xiàng)l件下,LSEC是血液和肝實(shí)質(zhì)之間雙向脂質(zhì)交換的主要調(diào)節(jié)劑。

LSEC毛細(xì)血管化在NAFL中發(fā)生并促進(jìn)肝臟脂肪變性,伴隨著形態(tài)和功能的變化。最顯著的表型變化之一是窗孔的損失,也稱為脫殼或血竇毛細(xì)血管化,與在LSEC的近腔表面上形成基底膜有關(guān)。

血竇毛細(xì)血管化的觸發(fā)因素尚未完全確定,但過量的膳食常量營(yíng)養(yǎng)素,包括脂類、碳水化合物和腸道微生物群衍生產(chǎn)品,都會(huì)發(fā)揮作用。無菌小鼠菌群移植實(shí)驗(yàn)[37]證實(shí),腸道菌群與NAFLD存在因果關(guān)系。Cogger等[38]發(fā)現(xiàn)不同飲食喂養(yǎng)的小鼠會(huì)表現(xiàn)出不同的常量營(yíng)養(yǎng)素和能量含量,并表明LSEC窗孔(頻率、孔隙度和直徑)與循環(huán)游離脂肪酸(FFA)水平之間存在負(fù)相關(guān), 同時(shí)其在過量脂質(zhì)暴露后會(huì)發(fā)生脫落的現(xiàn)象。

2.2.2 NASH中的LSEC LSEC有助于NASH的氧化應(yīng)激,在脂毒性反應(yīng)中,肝細(xì)胞產(chǎn)生活性氧并引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng),加劇肝損傷[39]。 實(shí)際上,活性氧不僅在肝細(xì)胞中檢測(cè)到,而且在NASH患者的竇狀細(xì)胞中也被檢測(cè)到[40]。因此,在NASH中,活性氧產(chǎn)生不僅發(fā)生在肝細(xì)胞中,而且在一定程度上發(fā)生在 LSEC中,并且似乎有助于肝細(xì)胞損傷。

LSEC在NASH初始階段的抗炎作用由簡(jiǎn)單的脂肪變性進(jìn)展為脂肪性肝炎,伴隨著白細(xì)胞與竇內(nèi)皮的黏附,隨后白細(xì)胞浸潤(rùn)在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)形成炎性病灶[41]。中度和消退的炎癥反應(yīng)對(duì)肝臟有益,因?yàn)樗鼈兇龠M(jìn)體內(nèi)平衡的重建, 促進(jìn)組織修復(fù)并發(fā)揮肝臟保護(hù)作用[42]。 然而, 如在NASH中所見,慢性炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡并導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)損傷[43]。在生理?xiàng)l件下,LSEC構(gòu)成調(diào)節(jié)肝實(shí)質(zhì)內(nèi)循環(huán)白細(xì)胞進(jìn)入的屏障,并發(fā)揮抗炎作用[32,44]。在NAFLD進(jìn)展的早期階段,一些證據(jù)[45-46]表明LSEC也表現(xiàn)出抗炎功能。事實(shí)上, Tateya等[46]證明了來自LSEC的NO在短時(shí)間(8周)喂食高脂肪飲食的小鼠中抑制 Kupffer細(xì)胞活化。在體外,短時(shí)間(16 h)暴露于FFA的人和鼠LSEC均可表現(xiàn)出下調(diào)的促炎性趨化因子,并通過MAPK依賴途徑參與單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集[45]。脂肪變性過程中脂質(zhì)過多可導(dǎo)致LSEC功能障礙。體外實(shí)驗(yàn)[47]表明,用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激人原代LSEC,它會(huì)通過ox-LDL受體即凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX1)下調(diào)eNOS的表達(dá)。

LSEC在NASH的晚期階段促進(jìn)肝臟炎癥,但LSEC的改變發(fā)生在NAFLD進(jìn)展的早期階段。實(shí)際上,LSEC毛細(xì)血管化先于 Kupffer細(xì)胞活化而出現(xiàn),同時(shí),LSEC毛細(xì)血管化和功能障礙也會(huì)促進(jìn)肝臟炎癥。在NALFD進(jìn)展期間,LSEC最終會(huì)表現(xiàn)為促炎表型和功能障礙的轉(zhuǎn)化。

2.2.3 LSEC與NASH相關(guān)的脂肪性肝纖維化 肝纖維化定義為肝實(shí)質(zhì)中細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積,導(dǎo)致肝纖維化的主要機(jī)制是肝細(xì)胞損傷和炎癥引起的并且由HSC活化介導(dǎo)的長(zhǎng)期傷口愈合過程。HSC的激活與增殖是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)[48],同時(shí),HSC是接近LSEC的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,它在Disse腔中可儲(chǔ)存視黃醇,并且在肝損傷和炎癥反應(yīng)期間將其表型轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨募±w維母細(xì)胞狀態(tài),分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)化合物。如上所述,LSEC是NASH中肝臟炎癥的主要效應(yīng)物,因此也促進(jìn)肝纖維化。

在NASH中,膨脹的肝細(xì)胞產(chǎn)生Hedgehog分子,因此很有可能在NASH期間,Hedgehog 配體被肝細(xì)胞和LSEC釋放,從而通過自分泌和旁分泌作用激活LSEC本身以及靜止的HSC。繼而活化的HSC分泌Hedgehog分子,促進(jìn)LSEC毛細(xì)血管化,這反過來有利于HSC活化,促進(jìn)纖維化過程。夏雪皎等[49]通過采用CCl4腹腔注射建立肝纖維化大鼠模型后分離LSEC,同時(shí)收集正常大鼠HSC和 LSEC以作對(duì)比。研究發(fā)現(xiàn),健康的LSEC可以維持HSC的靜止?fàn)顟B(tài),但毛細(xì)血管化的 LSEC失去了這種能力,然后在肝纖維化發(fā)展的過程中出現(xiàn)毛細(xì)血管化和HSC活化之間的惡性循環(huán)。

在NAFLD過程中,LSEC功能障礙可以促進(jìn)肝纖維化內(nèi)皮功能障礙,并且在NASH動(dòng)物模型中出現(xiàn)纖維化。表明肝竇內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致肝纖維化。趙士峰等[50]提出川芎嗪可能通過改善病理性血管生成發(fā)揮抗肝纖維化作用的假說,并用腹腔注射CCl4的方法建立大鼠肝纖維化模型,預(yù)防給予川芎嗪(100 mg/kg)處理和應(yīng)用VEGF-A構(gòu)建原代小鼠LSEC促血管生成模型。該研究表明,川芎嗪能夠通過抑制病理性血管生成從而改善化學(xué)誘導(dǎo)的肝纖維化,同時(shí),研究明確了川芎嗪抑制肝纖維化過程中肝竇血管生成的分子機(jī)制,為靶向Hedgehog通路的抗肝纖維化新藥研發(fā)提供理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2.2.4 LSEC在NASH誘導(dǎo)的HCC中的作用 在大多數(shù)情況下,HCC在慢性肝病的背景下發(fā)展而來(占所有患者的70%~90%)?;加写x綜合征和NAFLD的患者在沒有潛在的肝硬化情況下也會(huì)發(fā)生HCC,這表明NAFLD具有特異性的致癌途徑[51]。

發(fā)育不良結(jié)節(jié)優(yōu)先通過門靜脈接受血液供應(yīng),類似于肝硬化再生結(jié)節(jié),隨后,血管生成會(huì)導(dǎo)致一個(gè)高度血管化的結(jié)節(jié)甚至腫瘤,并促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移。在NAFLD中,血管生成受到高度刺激并促進(jìn)NAFLD相關(guān)的HCC,因?yàn)楦鞣N血管生成抑制劑都可以預(yù)防HCC的發(fā)展。

在肝癌進(jìn)展中,內(nèi)皮細(xì)胞逐漸失去穩(wěn)定素-1、穩(wěn)定素-2、Lyve-1和CD32b等,小鼠肝癌模型和人肝癌模型中均有觀察到類似現(xiàn)象[52]。此外,與健康人的肝LSEC相比,人肝癌內(nèi)皮細(xì)胞具有較高的整合素表達(dá),低表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1,并表現(xiàn)出更高的血管生成、促凝和纖溶能力,進(jìn)而表明肝癌與腫瘤內(nèi)部和周圍內(nèi)皮細(xì)胞的變化有關(guān)。

3 總結(jié)與展望

即使對(duì)于LSEC在NAFLD中作用的研究已經(jīng)在過去幾年中取得了進(jìn)展,但仍存在一些問題。首先,導(dǎo)致NAFLD中LSEC發(fā)生改變的首發(fā)因素大多是未知的,需要進(jìn)一步的探討和研究。 其次,需要確定NAFLD內(nèi)皮變化的機(jī)制,包括毛細(xì)血管化,這可能為NAFLD提供新的治療靶點(diǎn)。第三,LSEC在NASH相關(guān)性肝硬化中的作用尚未得到具體驗(yàn)證。LSEC功能和表型是否與其他原因相關(guān)的肝硬化有關(guān)仍有待評(píng)估。第四,雖然NAFLD被公認(rèn)為有利于HCC的發(fā)展,但仍處于了解LSEC變化如何有利于HCC發(fā)展的早期階段。

LSEC作為生理?xiàng)l件下肝臟穩(wěn)態(tài)的守門者。在早期的NAFLD進(jìn)展中,表現(xiàn)出毛細(xì)血管化以及內(nèi)皮功能障礙,即單純性脂肪變性階段。由脂毒性、脂肪因子、炎癥和腸道微生物群衍生的產(chǎn)物可引發(fā)LSEC的變化和能力喪失,進(jìn)而導(dǎo)致NASH甚至相關(guān)肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。在NASH階段,改變的LSEC有助于肝臟血管生成、炎癥、纖維化和HCC。綜上,改善LSEC的狀況對(duì)治療NAFLD具有很大的潛力。當(dāng)前的挑戰(zhàn)是確定專門針對(duì)LSEC以調(diào)節(jié)其活動(dòng)的相應(yīng)策略,從而達(dá)到治療NAFLD的理想效果。

作者貢獻(xiàn)聲明:楊婧負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì),資料分析,撰寫論文;高紅、趙耀偉等參與收集數(shù)據(jù),修改論文;王銳負(fù)責(zé)擬定寫作思路,指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。

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