【據(jù)《J Hepatol》2019年9月報道】題：靶向Jak/Stat通路作為Akt/β-聯(lián)蛋白誘導的肝細胞癌SP/CD44+腫瘤細胞的治療策略(作者Toh TB等)

肝切除和肝移植以及輔助放化療是肝細胞癌(HCC)治療的主要手段。由于其頻繁復發(fā)和肝內(nèi)轉移，HCC患者5年生存率仍然很差。目前僅索拉非尼和侖伐替尼被批準用于晚期、非切除的HCC的一線治療，但其生存獲益有限。因此需要確定新的治療靶點以改進目前HCC治療方式。

來自新加坡國立大學的Toh等通過流體動力學轉染Akt和β-聯(lián)蛋白癌基因建立HCC腫瘤模型。通過流式細胞術使用側群(SP)和CD44表面標記分離后，表征具有干細胞特性的癌細胞。采用體外腫瘤培養(yǎng)法和異種移植小鼠模型對Jak/Stat抑制劑作用進行分析。

研究結果顯示，14.4%的HCC患者被發(fā)現(xiàn)Wnt/β-聯(lián)蛋白和Akt/mTOR通路共同激活。更重要的是，這些患者的存活率比Wnt/β-聯(lián)蛋白或Akt/mTOR通路單獨激活的患者要低，這說明了研究的臨床意義。此外，通過SP分析和腫瘤干細胞樣標記CD44表達，還觀察到Akt/β-聯(lián)蛋白誘導的腫瘤含有具有干細胞/祖細胞樣特征的細胞亞群，這可能與腫瘤的維持和耐藥有關。研究者發(fā)現(xiàn)Jak/Stat途徑的小分子抑制劑在Akt/β-聯(lián)蛋白誘導的HCC中具有抑制腫瘤增殖和形成的作用。

該研究支持在開發(fā)靶向Jak/Stat通路藥物治療Akt/β-聯(lián)蛋白誘導的 HCC時使用臨床相關腫瘤模型。該研究在HCC小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了具有干細胞性質(zhì)的癌細胞亞群，這對腫瘤維持和生長至關重要。靶向Jak/Stat通路可能是HCC的潛在療法。

摘譯自TOH TB, LIM JJ, HOOI L, et al. Targeting Jak/Stat pathway as a therapeutic strategy against SP/CD44+ tumorigenic cells in Akt/β-catenin-driven hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2020， 72(1)： 104-118.

(吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科 丁夢夢 高沿航 報道)