杜云鶴
獲得性免疫缺陷綜合癥(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),也就是生活之中常說的艾滋病,是一種由艾滋病病毒(HIV病毒)所引起的一種危害性極大的傳染病。艾滋病病毒通過將人體免疫之中最為重要的CD4+T淋巴細(xì)胞作為主要宿主,大量攻擊破壞人體免疫系統(tǒng),讓人體逐漸喪失免疫功能。人體在免疫系統(tǒng)崩壞之后,非常容易感染各種疾病,也可并發(fā)各類癌癥,病死率高。
1 艾滋病的病因與發(fā)病階段
艾滋病的基本病因是艾滋病病毒侵襲人體,從而破壞屬于人體主要免疫細(xì)胞的CD4+T淋巴細(xì)胞,造成人體細(xì)胞免疫逐漸失效,體液免疫受到影響,影響人體總體的免疫能力。尤其是當(dāng)人體細(xì)胞免疫出現(xiàn)極大的功能缺陷,免疫系統(tǒng)對于體內(nèi)感染和細(xì)胞癌變的防御機(jī)能大幅度的下降。而有關(guān)艾滋病病毒的感染與發(fā)病過程,能夠分為以下幾個大的階段。
當(dāng)艾滋病病毒進(jìn)入人體后,會在兩日內(nèi)到達(dá)處于身體局部的淋巴結(jié),進(jìn)入到體液循環(huán)之中。而一般在進(jìn)入人體五天左右的時間,在血漿之中就能夠檢測到病毒核酸,這時有大概率發(fā)生急性感染,表現(xiàn)為病毒性血癥。在這個急性感染期內(nèi),患者會第一次出現(xiàn)CD4+T免疫細(xì)胞的迅速減少。
急性感染期的患者大多不需要經(jīng)過特殊的治療,有些患者甚至沒有嚴(yán)重的癥狀,而體內(nèi)的CD4+T免疫細(xì)胞也會自行恢復(fù)接近正常水平,人體免疫仍舊居于上風(fēng)。不過由于艾滋病病毒的宿主是免疫細(xì)胞,人體無法根除病毒,就導(dǎo)致人體出現(xiàn)艾滋病病毒的慢性感染,而未經(jīng)治療的艾滋病患者會經(jīng)歷無癥狀感染和有癥狀感染兩個階段。
無癥狀感染:無癥狀感染期最長可以持續(xù)數(shù)十年,平均也有六到八年的時間,這時患者沒有明顯的不適癥狀,而在進(jìn)行血液檢查的時候會發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞持續(xù)緩慢的減少,但是這個過程非常緩慢。這是由于病毒在急性感染期爆發(fā)之后,毒性強(qiáng)的病毒被免疫系統(tǒng)大規(guī)模的消滅,幸存下來的病毒普遍毒性弱、寄生能力強(qiáng),能夠長期的在體內(nèi)與免疫系統(tǒng)相互斡旋,在持續(xù)的免疫戰(zhàn)斗之中擴(kuò)散自己的病毒總量。
有癥狀感染:當(dāng)患者進(jìn)入到有癥狀感染階段的時候,意味著體內(nèi)的CD4+T再次迅速減少,而血漿、淋巴等體液之中艾滋病病毒的數(shù)量大量增多,且沒有減緩的跡象。這時大量關(guān)于艾滋病的癥狀、體征、感染和腫瘤都會發(fā)生,是艾滋病真正發(fā)病的階段。
2 如何檢測艾滋病
1.HIV-1/2抗體檢測
抗體檢測是當(dāng)前最為常用的檢測方法,當(dāng)抗體檢測結(jié)果最終呈現(xiàn)陽性時,可以確診艾滋病。對于艾滋病篩查之中呈現(xiàn)陰性反應(yīng)的患者,可以出具HIV-1/2抗體陰性報告。不過如果是處在窗口期的新近感染者也有可能會呈現(xiàn)抗體陰性反應(yīng),這也需要注意。當(dāng)呈現(xiàn)陽性反應(yīng)時,應(yīng)當(dāng)使用另一種不同原理或不同廠家的檢測試劑展開多次檢測,當(dāng)多種試劑復(fù)測結(jié)果為陰性,則確定為HIV-1/2抗體陰性。當(dāng)在抗體檢測的敏感范圍內(nèi)有試劑反應(yīng),但結(jié)果不足以判定為陽性,則報告為HIV-1/2抗體不確定,在4周后應(yīng)當(dāng)再次檢測。如果在4周后的隨訪檢測之中再次不確定,則繼續(xù)在4周后展開檢測。
2.病毒載量測定
病毒載量測定就是大家熟悉的核酸檢測,對于預(yù)測整個艾滋病的疾病進(jìn)程、抗病毒治療的治療依據(jù)、指導(dǎo)治療方案和早期感染的參考指標(biāo)。特別是對于小于18個月的嬰幼兒可以使用核酸檢測的方法,兩次核酸檢測陽性作為艾滋病病毒感染確診的參考依據(jù)。當(dāng)生長到18個月之后,再進(jìn)行抗體檢查,以便真正確診。病毒載量測定一般不會用于艾滋病感染的單獨診斷,但是在抗病毒治療之中大有用處。
3.CD4+T細(xì)胞檢測
CD4+T淋巴細(xì)胞是艾滋病病毒的主要宿主,當(dāng)艾滋病病毒感染人體之后,就會出現(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞的減少,進(jìn)而帶來整個免疫系統(tǒng)的衰弱。所以我們可以通過檢查CD4+T細(xì)胞的與其余免疫細(xì)胞的比值,用來對細(xì)胞免疫功能進(jìn)行評估。除此之外現(xiàn)在也常用CD4+T細(xì)胞亞群檢測方法,直接獲得CD4+T細(xì)胞的絕對數(shù)量,用于評估當(dāng)前機(jī)體的免疫狀態(tài)、疾病進(jìn)程和治療時機(jī)等。
4.HIV基因型耐藥檢測
耐藥檢測方法分為基因型與表型聯(lián)眾模式,當(dāng)前國內(nèi)外采用基因型檢測較多,當(dāng)抗病毒治療情況不理想或者需要改變抗病毒治療方案,在抗病毒治療前選取合適的抗病毒藥物等情況下,使用耐藥檢測可以有效的改變或構(gòu)筑抗病毒的治療方法。如果HIV基因型表現(xiàn)體內(nèi)病毒耐藥,則需要根據(jù)現(xiàn)實情況有針對性的改變治療方法。
5.抗原檢測
抗原檢測主要針對艾滋病病毒之中的一種核心抗原蛋白P24,當(dāng)在艾滋病感染的早期或晚期,P24就會以一種游離在體液中的形式出現(xiàn),但多數(shù)以抗原抗體復(fù)合物(即被抗體攻擊結(jié)合后的無害產(chǎn)物)的形式存在。其優(yōu)勢在于當(dāng)P24能夠在感染后的一周左右就能檢查出來,但會隨著抗體的出現(xiàn)隨之減少,不過在數(shù)月之內(nèi)還能夠持續(xù)檢測出,是一種較為特異性的檢測方法。
3 如何進(jìn)行艾滋病檢測結(jié)果的解讀
無論是抗原檢測還是抗體檢測,都需要在人體感染之后一段時間才能夠檢測出具體的結(jié)果。當(dāng)前抗體檢測的應(yīng)用較多,其中最主要運(yùn)用的是免疫印跡實驗。進(jìn)行免疫印跡實驗檢測艾滋病病毒抗體時,會出現(xiàn)三種結(jié)果:陰性、陽性和不確定。有些檢測報告上使用定量檢測,當(dāng)正常值被設(shè)定在0-1,則在正常值范圍內(nèi)的檢測結(jié)果為陰性,即未感染,而在1以上的檢測結(jié)果就表示為不排除陽性可能,需要再進(jìn)行進(jìn)一步的檢查和確定。
有些人對陰性陽性表現(xiàn)出不解,當(dāng)接到報告單的時候,如果艾滋病病毒抗體表現(xiàn)為陰性,就表示在初篩之中并沒有檢測到艾滋病病毒的感染。但是很多情況下疑似感染者也會主動要求多種初篩,如在運(yùn)用免疫印跡實驗的同時也配合酶聯(lián)免疫實驗,會出現(xiàn)一種是酶聯(lián)免疫是陽性,但免疫印跡實驗顯示為陰性,這就需要再繼續(xù)檢查,直到最終確診為陰性陽性為止。
陽性,即確認(rèn)感染需要多次檢查,同時還要排除檢查的窗口期。窗口期的是在患者高危行為之后3周到3個月這段時間內(nèi),一般在一個月。通常來講在高危行為一個月之后的檢測結(jié)果為偽陰性的可能性不大,但是還是應(yīng)當(dāng)多次篩查,確診陰性才能徹底放心。當(dāng)前世界范圍內(nèi)堅持采用3個月的抗體篩查標(biāo)準(zhǔn),我國也一貫使用3個月內(nèi)的抗體復(fù)查,一直到6個月后仍然為陰性,才能夠基本排除感染。艾滋病病毒檢測呈現(xiàn)陽性并不意味著一定感染艾滋病,但是它意味著受檢者確認(rèn)感染艾滋病病毒,并且有將病毒傳給他人的可能。
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