陳 林 張 軍(通訊作者)( 遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院脊柱外科 , 貴州 遵義 563000 )
脊柱結(jié)核是常見的肺外結(jié)核病,占骨與關(guān)節(jié)結(jié)核的40%-50%[1]。大部分脊柱結(jié)核患者可通過結(jié)核藥物的治療而治愈,但對于一些嚴重的脊柱結(jié)核,在化療的同時仍然需通過手術(shù)清除結(jié)核病灶來促進結(jié)核的治愈。對于需要手術(shù)治療的脊柱結(jié)核患者,術(shù)前應(yīng)該規(guī)范化抗結(jié)核藥物治療2-4周,但患者出現(xiàn)脊髓神經(jīng)功能障礙是進行積極手術(shù)治療的適應(yīng)證,尤其對于脊髓神經(jīng)功能進行性惡化加重的患者,如不能在有效的抗結(jié)核藥物的保護下盡早手術(shù)干預(yù)搶救神經(jīng)功能,將會造成神經(jīng)功能不可逆的損傷[2],由此出現(xiàn)了一系列術(shù)前短程化療的方案;對于術(shù)后標準的化療時間是9-24個月,能夠有效的治愈結(jié)核,但是抗結(jié)核治療時間過長、患者服藥不規(guī)律、監(jiān)督困難、抗結(jié)核藥物的副作用多、常常因為肝功能損害而停藥[3],鑒于標準化療方案的不足,許多學(xué)者進行了縮短術(shù)后抗結(jié)核治療療程的研究,本文就關(guān)于脊柱結(jié)核術(shù)前短程化療及術(shù)后超短程化療的研究進展綜述如下。
1 術(shù)前短程化療:在脊柱結(jié)核外科手術(shù)前,關(guān)于術(shù)前抗結(jié)核藥物治療時間的長短是爭議的熱點,爭論的問題在于提早手術(shù)是否會造成結(jié)核桿菌在體內(nèi)的播散[2],是否會引起結(jié)核性腦膜炎以及是否會引起脊柱結(jié)核的復(fù)發(fā)?成為脊柱結(jié)核手術(shù)治療中所面對的問題。金大地[4]提出:脊柱結(jié)核手術(shù)治療前,抗結(jié)核治療至少應(yīng)用4-6周,這樣才能基本上滿足抑制和控制體內(nèi)結(jié)核桿菌的活動,讓患者一般情況有所緩解,有助于手術(shù)治療的安全性和脊柱結(jié)核的治愈。秦世炳、宋言崢等[5]報道國內(nèi)術(shù)前抗結(jié)核治療時間最短為2周,目前大多學(xué)者公認的術(shù)前抗結(jié)核治療時間是4周左右,筆者認為,實施手術(shù)前足夠的抗結(jié)核治療時間對控制脊柱結(jié)核病變進展有利,并能提高手術(shù)安全性。Benli[6]報告了63例Pott病患者,其中除發(fā)展或證實需要緊急減壓的進行性神經(jīng)功能缺損的患者外,其余患者在手術(shù)前進行了3周的抗結(jié)核藥物治療。術(shù)前應(yīng)用2-4周[7-9]的抗結(jié)核藥物治療是較多專家認可的方法,但目前并無明確的研究解釋其必要性。張宏其[10]通過PCR技術(shù)檢測外周血結(jié)桿菌DNA含量,得出結(jié)論術(shù)前抗結(jié)核治療<2周、紅細胞沉降率(ESR)高于正常值的患者,行手術(shù)治療,并未發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌在體內(nèi)的播散。Alici E[11]對434例經(jīng)手術(shù)治療的椎體結(jié)核患者進行回顧性分析,并著重分析術(shù)前化療時間。其中,376例接受了4周的異煙肼,利福平和乙胺嘧啶化療方案,術(shù)后隨訪觀察到2例復(fù)發(fā)。其余58例接受了相同化療方案并在入院化療6-18小時為挽救神經(jīng)功能而手術(shù),在術(shù)后未發(fā)生脊柱結(jié)核的復(fù)發(fā),作者得出結(jié)論:如果術(shù)中可以進行徹底的清創(chuàng)并且去除所有壞死和感染的組織,則術(shù)前化療時間可以明顯縮短,隨著脊柱結(jié)核手術(shù)專業(yè)知識的逐漸完善,該方案可用于接受除神經(jīng)損傷以外的具有手術(shù)指征的脊柱結(jié)核患者,允許短期化療后手術(shù)治療。薛忠林[12]在對16例脊柱結(jié)核患者行HRES四聯(lián)化療1周后行前路單釘棒系統(tǒng)內(nèi)固定術(shù),術(shù)后常規(guī)抗結(jié)核治療1年,得出結(jié)論:術(shù)前短期化療對手術(shù)療效無明顯影響,但能縮短患者術(shù)前承受痛苦的時間。Ma Y Z[13]回顧性分析了217名脊柱結(jié)核成人患者,平均年齡39歲(16-67歲)胸椎和腰椎結(jié)核患者,其中27例術(shù)前給予異煙肼,利福平,吡嗪酰胺和乙胺丁醇常規(guī)化療方案的6-18小時內(nèi)接受了神經(jīng)功能損害手術(shù),術(shù)后未發(fā)生脊柱結(jié)核的復(fù)發(fā)。李娟等[14]對58例脊柱結(jié)核患者術(shù)前抗結(jié)核藥物治療1-2周,在一般情況好、紅細胞沉降率(ESR)和C反應(yīng)蛋白平穩(wěn)或降低的情況下予以手術(shù)治療,也未發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌播散的情況。Yin[15]等對31例脊柱結(jié)核的患者術(shù)前化療3-17天,平均6.6天,術(shù)后并沒有發(fā)生結(jié)核分枝桿菌播散。Segreto[16]等人回顧性分析了34465名脊柱結(jié)核并接受手術(shù)治療的患者,得出結(jié)論:在入院后24小時內(nèi)進行急診手術(shù)的脊柱結(jié)核患者較術(shù)前化療時間依次增多的患者更有可能獲得理想的結(jié)果,手術(shù)延遲的患者發(fā)生并發(fā)癥,死亡率和出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損的風險顯著增加。
2 術(shù)后超短程化療:傳統(tǒng)的術(shù)后抗結(jié)核治療方案是短程化療和標準化療,其中短程化療的療程為6-9個月、標準化療的療程為12-18個月[3]。在初治肺結(jié)核的治療過程中,Kreis等應(yīng)用<6個月的超短程化療方案,獲得了初步的成功[17]。在有關(guān)脊柱結(jié)核術(shù)后超短程化療的探索中,劉宏等人[18]選取收治的脊柱結(jié)核患者,隨機均分為2組,其中一組術(shù)后行標準化療,另一組術(shù)后行超短程化療,方案為2SHRZ/2-4HRZ,療程4-6個月。得出結(jié)論:脊柱結(jié)核手術(shù)中將結(jié)核病灶徹底清除聯(lián)合術(shù)后超短程抗結(jié)核藥物治療脊柱結(jié)核,取得了滿意的效果,且副作用發(fā)生率更低。金衛(wèi)東等人[19]將116例徹底行病灶清除的患者,術(shù)后應(yīng)用3-4.5個月化療方案,化療期間全程監(jiān)督。得出結(jié)論:在徹底結(jié)核病灶清除的條件下,全程督導(dǎo)化療,術(shù)后3-4.5個月的超短程化療方案是可行的。鄭義榮[20]提出:在脊柱結(jié)核治療中,手術(shù)聯(lián)合超短程化療方案是可行的,且藥物不良反應(yīng)較少。施建黨等人[21]回顧性分析了226例脊柱結(jié)核患者,評估超短程化療組與標準化療組的療效區(qū)別,得出結(jié)論:在手術(shù)中徹底清除結(jié)核病灶并且嚴格把握超短程化療的適應(yīng)證,脊柱結(jié)核術(shù)后行超短程化療方案是可行的。
3 結(jié)語與展望:對于需要行手術(shù)治療的脊柱結(jié)核患者,需要個體化地掌握術(shù)前化療時間與化療方案以及給藥途徑,靈活把握手術(shù)時機,不應(yīng)該只是單純考慮化療時間,機械的看待問題,應(yīng)該全面的看待問題,是否用藥后結(jié)核中毒癥狀有所緩解,體溫是否下降低于37.5℃,血紅蛋白是否>100g/L,患者一般情況良好選擇手術(shù)則比較安全,對于患者出現(xiàn)神經(jīng)功能進行性惡化并截癱的患者,應(yīng)在術(shù)前強化抗結(jié)核治療后,一般情況良好后,為挽救神經(jīng)功能,應(yīng)積極手術(shù)治療?!皣H抗菌化療協(xié)會關(guān)于脊柱結(jié)核的熱門話題[22]”中提出脊柱結(jié)核治療中一個爭議的領(lǐng)域是最有利于患者的手術(shù)時機,之前的有關(guān)研究報告中,雖然一些作者發(fā)現(xiàn)早期手術(shù)干預(yù)有優(yōu)勢,但其他人未能在研究中得出同樣的結(jié)果,所有這些研究都是局限的,它們通常是小樣本的回顧性分析,并且數(shù)據(jù)來自個體中心。對于脊柱結(jié)核術(shù)后患者的超短程化療,在手術(shù)中徹底清除結(jié)核病灶并且嚴格把握超短程化療的適應(yīng)證,脊柱結(jié)核術(shù)后行超短程化療方案是可行的,彌補了抗結(jié)核治療療程過長、患者服藥不規(guī)律、監(jiān)督困難、抗結(jié)核藥物的副作用多的不足。但同術(shù)前短程化療目前研究現(xiàn)狀相似,有關(guān)術(shù)后超短程研究通常是小樣本的回顧性分析,并且數(shù)據(jù)來自個體中心,結(jié)論的可靠性還有待商榷。目前對于患者的術(shù)前短程化療時間以及術(shù)后超短程化療時間的相關(guān)研究還比較匱乏,有待繼續(xù)探索。