羅正義

慢性心力衰竭(CHF)是指持續(xù)存在的心臟器質(zhì)性或者功能性的損傷引發(fā)心室泵血或充盈功能低下[1-2]。冠心病、高血壓是造成老年CHF病人發(fā)病的主要原因[3]。有資料顯示，老年人口CHF發(fā)病率為6%～10%，隨著我國人口老齡化的逐漸加劇，CHF的發(fā)病率未來將會持續(xù)上升，給社會和家庭帶來沉重的負擔[4-5]。CHF病人由于心臟功能差異和射血分數(shù)的不同，臨床表現(xiàn)也不盡相同[6]。大部分CHF病人隨著病程的發(fā)展，運動耐力逐漸下降，部分病人腹部或者腿部發(fā)生水腫，另有部分病人無明顯癥狀[7-8]。由于初期臨床表現(xiàn)難以察覺，早期診斷一直是CHF臨床診療和預后的重點、難點。CHF的早期診療不僅能及時改善癥狀，還能防止心肌重構(gòu)，對CHF病情的控制具有重要意義。紐約心臟病協(xié)會(NYHA)采用的心臟功能分級是臨床常用的心力衰竭評價工具[9]，但是分級標準依賴于病人的準確描述和醫(yī)生的主觀判斷，實際操作過程中受病人教育水平、醫(yī)生經(jīng)驗所限，判定結(jié)果會產(chǎn)生一定的偏差[10]。α1-酸性糖蛋白(ORM1)是一種急性時相反應蛋白，正常人血清、尿液中濃度較低，炎癥反應時尿液中含量急劇上升[11]。血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活標志物。有研究顯示，NT-proBNP血漿含量與心力衰竭程度密切相關(guān)[12]，CHF病人血清NT-proBNP含量晝夜波動幅度不大，且病人體位改變和輕微日常活動影響不顯著，離體后常溫下可放置3 d，穩(wěn)定性好于一般血清學檢測指標，作為CHF臨床診斷指標具有明顯優(yōu)勢[13]。本研究探討尿ORM1和血漿NT-proBNP對CHF的診斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年12月我院心內(nèi)科收治的CHF病人80例作為觀察組，符合CHF診斷標準[14]，NYHA心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級29例，Ⅳ級27例。觀察組排除標準：①急性心肌梗死和心臟瓣膜不全；②合并腦部、腎臟、肝臟等功能異常病人；③免疫功能缺陷。選擇同期68名體檢健康者作為對照組，對照組排除標準：①有心臟病史；②高血壓、糖尿病、肥胖；③免疫功能缺陷。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 收集并記錄研究對象性別、年齡、身高、體重，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2.2 實驗室檢查指標 所有研究對象均于清晨空腹采集中段尿5 mL、靜脈血5 mL，尿液置于低溫高速離心機內(nèi)離心20 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿液ORM1含量，試劑盒購自金益柏生物科技有限公司；靜脈血置于抗凝管中，置于低溫高速離心機內(nèi)離心5 min，使用移液槍吸取上層血清并分裝到1 mL冷凍管內(nèi)，置于-20 ℃冰箱以備檢測，血漿NT-proBNP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組研究對象年齡、性別、BMI比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 不同心功能分級觀察組病人與對照組尿ORM1、血漿NT-proBNP水平比較 觀察組NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級病人尿ORM1、血漿NT-proBNP水平均高于對照組(P<0.05)；心功能Ⅱ級病人尿ORM1高于心功能Ⅲ級、Ⅳ級病人，血漿NT-proBNP水平隨心功能分級增加而升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同心功能分級觀察組病人與對照組尿ORM1、血漿NT-proBNP水平比較(±s)

2.3 觀察組病人尿ORM1與血漿NT-proBNP水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組病人尿ORM1水平與血漿NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.531，P<0.05)。

2.4 尿ORM1與血漿NT-proBNP水平對CHF的診斷價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血漿NT-proBNP檢測ROC曲線下面積(AUC)分別為0.929，略高于尿ORM1檢測的0.911。詳見表3、圖1。

表3 ORM1與血漿NT-proBNP水平對CHF的診斷價值評價

圖1 尿ORM1與血漿NT-proBNP水平診斷CHF的ROC曲線

3 討 論

CHF是一種漸進性發(fā)展的慢性心臟疾病，由于心臟功能的特殊性，多種因素導致的心力衰竭無法逆轉(zhuǎn)，及早發(fā)現(xiàn)和治療對于CHF病人心臟功能保護和預后具有重要意義[15]。目前，臨床常見的心力衰竭檢查手段有超聲心動圖等，可測量心臟射血分數(shù)，顯示心臟和大血管結(jié)構(gòu)，但對于有明顯心力衰竭癥狀而射血分數(shù)正常的病人存在漏診的可能[16]。

ORM1是人體血清中分子量約42 kD的糖蛋白，主要由肝細胞合成，當機體產(chǎn)生炎癥和組織損傷時大量釋放。ORM1作為急性時相反應蛋白，是機體防御機制的組成部分，主要參與機體炎癥反應、免疫抑制，還能通過一系列反應調(diào)節(jié)細胞免疫，誘導心肌細胞凋亡[17]。正常人血清和尿液中ORM1含量較少，CHF病人尿液ORM1水平明顯升高，CHF影響尿液ORM1含量的具體機制目前尚未明確，有學者推測可能與免疫和炎癥反應有關(guān)，具體作用機制有待進一步研究[18]。本研究發(fā)現(xiàn)不同心功能分級CHF病人尿液ORM1含量均高于對照組，NYHA心功能Ⅱ級病人尿液ORM1含量最高，表明ORM1對NYHA心功能Ⅱ級病人更具有診斷價值，ORM1作為心力衰竭的診斷指標，對CHF病人初期的診斷效果更優(yōu)。 NT-proBNP是利鈉肽家族的重要成員，是一種具有排鈉利尿、降低血管壓力作用的多肽。NT-proBNP由心肌細胞分泌物經(jīng)內(nèi)切酶加工剪切而成，正常情況下主要位于心室隔膜顆粒中，隨著心室容積擴張和心肌壓力增大，為緩解心肌張力，NT-proBNP分泌逐漸增多。陳蘭芳[19]研究發(fā)現(xiàn)，CHF病人血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級存在一定程度的相關(guān)性，采用藥物治療后，病人血漿NT-proBNP水平明顯下降。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組，隨著NYHA心功能分級增加CHF病人血漿NT-proBNP水平逐漸增高，提示血漿NT-proBNP水平與心功能呈負相關(guān)。分析原因可能為CHF病人由于左心室舒張末期壓力導致運動不耐受、水腫，血漿NT-proBNP含量與心室舒張末期壓力呈正相關(guān)，因此，血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級具有明顯的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病人尿ORM1水平與血漿NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.531，P<0.05)。Hou等[20]的研究顯示，尿ORM1和血漿NT-proBNP相關(guān)系數(shù)為0.499，可能原因是本次樣本數(shù)量較少，或者樣品測量中間產(chǎn)生誤差導致本次結(jié)果偏高。本研究通過對ORM1和NT-proBNP指標進行檢測，發(fā)現(xiàn)當ORM1指標的截斷值為724.1 mg/L時，其AUC面積最大；當NT-proBNP指標的截斷值為424.87 ng/L時，其AUC面積最大。NT-proBNP和ORM1的AUC面積均大于0.9，提示兩種診斷指標對CHF病人均具有良好的特異性和敏感度。

綜上所述，CHF病人尿ORM1與血漿NT-proBNP水平均明顯高于正常人，血漿NT-proBNP含量與NYHA心臟功能分級密切相關(guān)，尿ORM1對心力衰竭早期診斷效果良好，二者均可作為CHF病人診斷、治療和預后評估的有效監(jiān)測指標。