麻省理工學院和波士頓兒童醫(yī)院的一項最新研究發(fā)現(xiàn),物理擠壓細胞及其內(nèi)含物,可以使細胞的生長和分裂速度超過正常水平。該研究為類器官培養(yǎng)和再生醫(yī)學器官移植開辟了新思路,相關(guān)論文在線發(fā)表于《細胞干細胞》雜志。
雖然擠壓生物體使其生長聽起來有違常識,但研究小組解釋說,擠壓的作用是將細胞中的水分“擰”出來,使蛋白質(zhì)和其他細胞成分也被更緊密地堆積在一起。同時,蛋白質(zhì)可沿特定信號通路聚集,幫助細胞維持干細胞狀態(tài),細胞因此可以快速生長并分裂。
為了研究物理擠壓對細胞的影響,研究人員使用不同重量的凝膠對不同類型的細胞進行擠壓。這可使細胞大小發(fā)生顯著改變,體積壓縮到原體積的約10%—30%。他們通過顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),細胞會隨著壓力的增加而變硬,被擠壓的細胞內(nèi)含物更緊密,活動更少。
麻省理工學院機械工程副教授郭明(音譯)及其同事在培養(yǎng)皿中培育了人類結(jié)腸類器官,并通過向培養(yǎng)皿中注入聚合物來“擠壓”類器官。聚合物的注入增加了每個類器官周圍的滲透壓,迫使細胞中的水分流出。研究人員觀察到,參與激活Wnt 通路的特定蛋白質(zhì)緊密堆積在一起,更有可能激活該信號通路及其調(diào)節(jié)生長的基因。
研究結(jié)果表明,那些被擠壓的類器官比沒有被擠壓的類器官生長得更大、更快,其表面也有更多干細胞。這證明了擠壓確實影響類器官生長,細胞的行為可能會因其所含水分多少而改變。
郭明表示,只要簡單地擠壓細胞,促進其“干細胞化”,可以引導細胞快速培養(yǎng)類器官,如人工腸、結(jié)腸等,這不僅為我們提供了研究器官功能和測試各種疾病候選藥物的途徑,也可應用于再生醫(yī)學的器官移植。
未來,研究人員將繼續(xù)探索細胞的“擠壓”,并將其作為加快類器官生長的一種方式。他們還可能會用這些人造器官來測試新的個性化藥物。