瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所的卡洛琳·康塔特（Caroline Contat）領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)抑制一對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以阻礙肺癌細(xì)胞的糖代謝，以此減緩肺癌的發(fā)展，并發(fā)表在《eLife》雜志上。

葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)是一類調(diào)控細(xì)胞外葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的跨膜蛋白家族，參與糖代謝等過程，其在一定程度上決定了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖的快慢。因此，這種蛋白質(zhì)成為了癌細(xì)胞饑餓療法的一個(gè)吸引人的靶點(diǎn)。但是科學(xué)家們目前還不知道具體的方法，也不確定如果癌細(xì)胞被剝奪了糖分，它們是否會(huì)轉(zhuǎn)而利用其他物質(zhì)來供能。

該研究的第一作者卡洛琳·康塔特（Caroline Contat）說：“抑制肺腫瘤利用糖分可能是一種有效的治療策略，但是尚不明確是否應(yīng)該靶向葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，以及靶向哪些葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白?！?/p>

為了找出答案，Contat 和她的同事對(duì)肺癌小鼠進(jìn)行了基因工程改造，其中一組小鼠缺少一種叫做GLUT 1 的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，另一組缺少一種叫做GLUT 3 的替代糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究小組發(fā)現(xiàn)，在缺乏GLUT 1 或GLUT 3 的小鼠中，腫瘤的生長(zhǎng)速度與同時(shí)含有兩種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的小鼠腫瘤生長(zhǎng)速度一樣快。

然而，當(dāng)他們?cè)俅螌?duì)肺癌小鼠進(jìn)行基因工程改造，使小鼠同時(shí)缺乏GLUT 1 和GLUT 3 時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠腫瘤生長(zhǎng)較少，小鼠存活時(shí)間更長(zhǎng)。隨后，研究小組通過使用一種叫做正電子發(fā)射斷層掃描（PET）的成像技術(shù)和放射性標(biāo)記的糖，證實(shí)了小鼠體內(nèi)腫瘤使用的糖分減少，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)也比較緩慢。

最后，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的四種不同的人肺癌細(xì)胞株中同時(shí)刪除了GLUT 1和GLUT 3，結(jié)果這些細(xì)胞生長(zhǎng)速度放緩。Contat說：“這些實(shí)驗(yàn)表明，GLUT 1 和GLUT 3 的聯(lián)合作用是促進(jìn)肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的?！?/p>

利用納米成像研究，研究小組還發(fā)現(xiàn)，小鼠肺部腫瘤細(xì)胞中大多數(shù)糖衍生的生物量都聚集在一種名為板層體的細(xì)胞室中，而GLUT 1 是這一燃料儲(chǔ)存所必需的元素。

瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所助理教授埃蒂安·梅蘭（Etienne Meylan）說：“我們需要對(duì)這些腫瘤燃料儲(chǔ)存室進(jìn)行更多研究，但我們的研究結(jié)果表明了肺癌治療的一種新方法，其重點(diǎn)是使腫瘤細(xì)胞缺乏能量。特別是，同時(shí)阻斷GLUT 1 和GLUT 3 的治療將有助于阻止肺腫瘤生長(zhǎng)。”