李慧 錢娜 乙福強(qiáng)

摘要 目的：探究保腎康對(duì)慢性腎小球腎炎（CNG）患者腎血流動(dòng)力學(xué)和腎功能的影響。方法：選取2016年1月至2018年5月連云港市第二人民醫(yī)院收治的CNG患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用保腎康治療。比較治療前后2組患者總有效率、腎功能、血壓及血流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率為88.37%，顯著高于對(duì)照組（69.77%，P<0.05）。治療后，觀察組收縮壓和舒張壓較治療前降低（P<0.05），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組的纖維蛋白原和血栓素B2（TXB2）水平較治療前降低（P<0.05），觀察組低于對(duì)照組;2組6-酮-前列腺素（6-Keto-PCF1a）較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。2組Scr、BUN和24 h尿蛋白定量較治療前降低，觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：保腎康聯(lián)合常規(guī)西藥治療CNG患者，能夠改善腎功能及血流動(dòng)力學(xué)，降低患者血壓，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 保腎康;慢性腎小球腎炎;血流動(dòng)力學(xué);腎功能;纖維蛋白原

Abstract Objective：To explore the effects of piperazine ferulate tablets on hemodynamics and renal function of patients with chronic glomerulonephritis （CNG）.Methods：A toal of 86 CNG patients admitted to Nephrology Department of Second People′s Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into an observation group and a control group，with 43 cases in each group.The control group was treated with conventional Western medicine，while the observation group was treated with piperazine ferulate tablets on the basis of the control group.The total effective rate，renal function，blood pressure and hemorheology indexes of the 2 groups before and after treatment were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 88.37%，significantly higher than that of the control group （69.77%，P<0.05）.After treatment，systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the observation group were lower than before treatment （P<0.05）.There was no significant difference between the 2 groups （P>0.05）.After treatment，the levels of fibrinogen and thromboxane B2（TXB2） in the 2 groups were lower than those before treatment （P<0.05），and the those in the observation group were lower than those in the control group.The level of 6-keto-prostaglandin （6-Keto-PCF1a） in the 2 groups was higher than that before treatment，and that in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）.Scr，BUN and 24 h urine protein in the 2 groups were lower than those before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）.Conclusion：Piperazine ferulate tablets combined with conventional Western medicine in the treatment of CNG patients can improve renal function and hemodynamics，reduce blood pressure of patients，and is worthy of clinical promotion.

Keywords Piperazine Ferulate tablets; Chronic glomerulonephritis; Hemodynamics; Renal function; Fibrinogen

中圖分類號(hào)：R269.923;R285.6;R2-03 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.022

慢性腎小球腎炎（Chronic Glomerulonephritis，CNG）是腎內(nèi)科常見的慢性疾病，好發(fā)于中青年，起病隱匿，病情反復(fù)[1]。CNG患者因血液流變學(xué)指標(biāo)及血壓異常，腎功能不斷惡化，腎實(shí)質(zhì)處理水鈉能力不斷降低[2]，最終導(dǎo)致慢性腎衰、尿毒癥、貧血和腎性高血壓等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。目前臨床上缺乏有效的西藥治療手段，而中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療方案對(duì)改善CNG患者有明顯的優(yōu)勢[4]，但相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道多數(shù)僅探討治療效果，對(duì)治療后血液變化及腎臟代謝功能的具體指標(biāo)涉及較少。本研究以腎功能及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)為評(píng)估重點(diǎn)，采用保腎康輔以常規(guī)西藥治療的中西醫(yī)結(jié)合方法治療CNG，進(jìn)一步探求能夠控制血壓及血液流變指標(biāo)的有效途徑，現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年5月連云港市第二人民醫(yī)院收治的CNG患者86例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組平均年齡（36.83±9.27）歲;男26例，女17例;平均病程（7.38±3.39）年;合并高血壓26例，合并糖尿病11例，無高血壓糖尿病6例;發(fā)病誘因：呼吸道感染13例，胃腸道感染5例，皮膚感染3例，無明顯誘因22例;原發(fā)病為普通型CGN18例，高血壓型CGN13例，腎病型CGN12例。觀察組平均年齡（39.52±11.46）歲;男25例，女18例;平均病程（8.17±3.35）年;合并高血壓29例，合并糖尿病9例，無高血壓糖尿病5例;發(fā)病誘因：呼吸道感染11例，胃腸道感染4例，皮膚感染2例，無明顯誘因26例;原發(fā)病為普通型CGN19例，高血壓型CGN12例，腎病型CGN12例。2組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)：2018-016）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》關(guān)于CNG的診斷[5];2）具有水腫、血尿、管型尿或蛋白尿等典型表現(xiàn);3）未處在腎小球腎炎急性進(jìn)展期;4）對(duì)研究知情同意，允許研究對(duì)其血液樣本等資料作統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）除外繼發(fā)性腎小球腎炎和遺傳性腎小球腎炎等其他腎臟疾病[6];2）合并其他嚴(yán)重肝、肺、腦等原發(fā)性疾病及惡性腫瘤患者;3）過敏體質(zhì)，對(duì)研究所用保腎康或其他藥物不能耐受者;4）精神疾病或意識(shí)障礙無法配合研究者;5）CNG短期內(nèi)急性惡化，腎臟衰竭，必須更換治療方案而退出研究者[7]。

1.4 研究方法 2組患者均采用CNG常規(guī)治療[8]：限制蛋白攝入，選用優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食;輔以糖皮質(zhì)激素抗炎治療;輔以抗凝、纖容及抗血小板藥物調(diào)整血流狀態(tài);治療期間禁食辛辣食物，避免勞累、熬夜。對(duì)照組采用西藥對(duì)癥治療，鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054771）口服治療，2片/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用保腎康（成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023368）口服治療，2～4片/次，3次/d。2組均治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 腎功能指標(biāo) 分別于治療前和治療后結(jié)束后，采集患者晨起靜脈血5 mL，送我院檢驗(yàn)科檢測血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），收集24 h尿液計(jì)算尿蛋白定量，按照[（140-年齡）×體質(zhì)量（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率。

1.5.2 血壓指標(biāo) 用血壓計(jì)測量患者每日早中晚3次血壓情況，分別計(jì)算每日收縮壓和舒張壓的平均值，進(jìn)行血壓監(jiān)測。

1.5.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 分別于治療前和療程結(jié)束后進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)的檢測，采用全自動(dòng)血液流變檢測儀測定全血黏度、紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原，檢測血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素（6-Keto-PCF1a）水平。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查將療效分4個(gè)等級(jí)[9]：1）完全緩解：癥狀及體征完全消失，無尿蛋白和尿紅細(xì)胞，尿蛋白定量<0.2 g/24 h，腎功能基本保持正常;2）基本緩解：癥狀及體征基本消失，尿蛋白和尿紅細(xì)胞減少≥50%，腎功能基本恢復(fù)正常，肌酐值基本正?；蛏?50%;3）有效：癥狀及陽性體征有所好轉(zhuǎn)，尿蛋白和尿紅細(xì)胞減少≥50%，腎功能改善，肌酐值基本正?；蛏?100%;4）無效：腎功能惡化，癥狀及體征與上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯改善或反而加重?？傆行?完全緩解率+基本緩解率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組總有效率為88.37%，顯著高于對(duì)照組（69.77%，P<0.05）。見表1。

2.2 腎功能指標(biāo) 與治療前比較2組腎功能指標(biāo)均明顯改善（P<0.05），其中治療后觀察組的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量較對(duì)照組降低更為明顯（P<0.05），但2組內(nèi)生肌酐清除率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，2組的全血黏度和紅細(xì)胞沉降率均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組的纖維蛋白原和TXB2均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組6-Keto-PCF1a升高，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 血壓比較 治療后，觀察組收縮壓和舒張壓較治療前均降低，且低于對(duì)照組（P<0.05），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

CNG臨床病理類型多樣，其中系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)生腎衰竭[10]。中醫(yī)學(xué)將CNG歸屬于“水腫”“虛勞”“腰痛”及“尿血”等范疇，以正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)，治療過程強(qiáng)調(diào)糾正本虛標(biāo)實(shí)，從“氣虛”及“陰虛”2個(gè)方面開展治療工作[11]。本研究以“證-癥-方-藥”為原則，采用的保腎康來源于中藥川穹，川穹作為味辛性溫的活血運(yùn)氣藥物，對(duì)血瘀氣滯痛證療效顯著[12]，《日華子本草》稱其“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血”;《醫(yī)學(xué)啟源》稱其“補(bǔ)血，治血虛，燥濕，行氣開郁”。川穹為血中氣藥，能夠有效活血化瘀，補(bǔ)益腎氣，祛濕化濁，對(duì)腎炎患者風(fēng)熱、風(fēng)毒、濕熱、濕毒、血瘀及氣阻等標(biāo)實(shí)證候均有療效，減輕“瘀”與“濕熱”的相互交阻[13]，達(dá)到益氣固腎，利水消腫，溫補(bǔ)脾腎，化氣行水的功效。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比于單純應(yīng)用對(duì)癥處理的西藥治療，加用保腎康的觀察組療效更為顯著，2組總有效率分別為69.77%和88.37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步肯定了保腎康糾正腎臟出入功能失調(diào)的治療效果，王博強(qiáng)[14]運(yùn)用相似的治療思路，采用活血化瘀藥方治療CNG也取得與本研究一致的療效。

CNG患者由于炎性免疫反應(yīng)的持續(xù)破壞作用，可溶性免疫復(fù)合物沉積于腎小球表面，激活補(bǔ)體引起腎小球病變，導(dǎo)致腎內(nèi)動(dòng)脈硬化后加重腎實(shí)質(zhì)損害，腎小球內(nèi)毛細(xì)血管狹窄，腎血流量減少引起濾過率下降，腎臟的濾過功能降低，肌酐清除率降低，BUN及Scr異常，患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥[15]。研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者腎功能指標(biāo)均明顯改善（P<0.05），且觀察組的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?！澳I藏精，主水液”土不制水，水濕停聚則為水腫;水泛肌膚，金不生水，則導(dǎo)致蛋白尿。觀察組加用的保腎康主要成分為阿魏酸鈉，作為一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，通過阻斷內(nèi)皮素及其受體的作用，抑制第二信息cGMP激活作用下三磷酸肌醇水平增高，引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子增高，最終拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮作用，增加腎臟血流灌注[16]。另外，阿魏酸鈉也可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，清除自由基，降低炎性反應(yīng)免疫反應(yīng)對(duì)腎組織損傷，加速其修復(fù)。在激素、抗凝藥及其他常規(guī)西藥輔助治療下，保腎康既能夠擴(kuò)張腎小球內(nèi)毛細(xì)血管，又能保護(hù)腎小球毛細(xì)血管免受炎性反應(yīng)及自由基等的損害，故能增強(qiáng)腎臟濾過能力，加快肌酐和BUN的代謝，改善患者氮質(zhì)血癥。

腎對(duì)人體水液的調(diào)節(jié)貫穿著水液代謝的全過程，腎陽蒸化謂之“氣化”，升清降濁，司膀胱開合。CNG患者腎小球變性萎縮，細(xì)小動(dòng)脈狹窄，腎臟血液灌流不足。腎臟損傷后血壓及血流變學(xué)也會(huì)受到影響：水鈉潴留、血容量擴(kuò)張及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活引起血壓升高;糖化血紅蛋白及血中纖維蛋白原含量增加，紅細(xì)胞變形能力降低，導(dǎo)致血液黏度升高，紅細(xì)胞沉降率加快，血液呈現(xiàn)高黏狀態(tài)[17]。研究結(jié)果顯示血壓方面：僅有觀察組收縮壓和舒張壓治療后降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血流變學(xué)方面：2組的纖維蛋白原和TXB2均明顯降低，6-Keto-PCF1a均明顯升高，且2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組均采用了常規(guī)的西醫(yī)治療，糖皮質(zhì)激素具有很好的抗炎及調(diào)節(jié)免疫的作用，一定程度上緩解了炎性反應(yīng)對(duì)腎小球的破壞作用[18];纖容抗凝藥物有效抑制血小板的激活作用，改善凝血因子作用通路，調(diào)節(jié)腎小球細(xì)小動(dòng)脈血液凝滯狀態(tài)，減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。而觀察組在此基礎(chǔ)上加用保腎康，其有效成分阿魏酸鈉為3-甲氧基-4-羥基桂皮酸鈉鹽二水合物，具有抗凝、抗血小板聚集、擴(kuò)張腎臟微血管、增加腎小球血流量及解除腎小球微血管痙攣的作用[19]。保腎康通過降低外周循環(huán)中血小板活化效應(yīng)，抑制成纖維細(xì)胞大量增殖，同時(shí)誘導(dǎo)花生四烯酸發(fā)揮效用，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)腎小球內(nèi)微循環(huán)，改善血液的高凝狀態(tài)，降低全血黏度、及纖維蛋白原。保腎康通過調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)單核細(xì)胞吞噬功能，降低血漿內(nèi)皮素-1水平，進(jìn)而抑制血管緊張素II過度表達(dá)和釋放，降低腎皮質(zhì)和腎小球內(nèi)血栓素A2的分解代謝物TXB 2水平，減少其強(qiáng)烈的收縮血管效應(yīng)[20]，升高6-Keto-PCF1a水平，調(diào)節(jié)前列腺素12與血栓素A2相互作用，使血管收縮-舒張平衡恢復(fù)正常，降低縮血管效應(yīng)對(duì)血壓升高的正性影響，降低機(jī)體收縮壓及舒張壓水平。保腎康聯(lián)合常規(guī)西藥治療，有效緩解腎小球三高（高內(nèi)壓、高濾過、高灌注）癥狀，改善了CNG患者血壓及血流變情況。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用保腎康能夠有效降低患者血壓水平，改善血液黏滯程度，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，通過多種途徑提高治療效果，是治療CNG患者的有效手段，值得進(jìn)一步推廣。

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（2020-08-14收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）