程樹(shù)強(qiáng)，黃 赟，馬紅星，張 姝，孫朝琴，何 蕓，莫 非

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，貴州貴陽(yáng) 550004)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)感染引起，我國(guó)《新型冠狀病毒診療方案(試行第七版)》將COVID-19臨床分型分為輕型、普通型、重型和危重型[1-2]。多數(shù)患者早期臨床表現(xiàn)不典型，早期病情因較為溫和易被忽視而發(fā)展為重癥患者，如不及時(shí)干預(yù)可能快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫征，甚至多器官功能衰竭直至死亡[3-4]，因此，在COVID-19早期進(jìn)行鑒別診斷尤為重要。血常規(guī)是患者早期就診時(shí)首先考慮的檢測(cè)項(xiàng)目，并且具有成本低，普及廣的優(yōu)勢(shì)。因此，本研究回顧性分析486例確診為COVID-19普通型患者的血常規(guī)26項(xiàng)參數(shù)結(jié)果，為早期輔助診斷和治療提供更多實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2020年2-3月鄂州市第三醫(yī)院和鄂州市雷山醫(yī)院收治的486例確診為COVID-19普通型的患者納入患者組，其中男255例，年齡(51.35±16.45)；女231例，年齡(53.56±13.38)歲。門診體檢健康者(核酸檢測(cè)陰性，非COVID-19)271例納入對(duì)照組，其中男140例，年齡(44.53±11.72)歲；女131例，年齡(45.21±12.39)歲。

1.2儀器與試劑 邁瑞B(yǎng)C5390全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑，每日使用配套質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，室間質(zhì)量評(píng)價(jià)合格。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者的診斷采用中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》進(jìn)行，普通型的納入標(biāo)準(zhǔn)：具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)檢查可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)[2]。

2 結(jié) 果

2.1患者的基礎(chǔ)疾病情況 男性患者中，合并高血壓、冠心病、糖尿病、肝臟疾病(乙型肝炎或脂肪肝)、貧血、腎結(jié)石患者分別為12.9%(33/255)、5.5%(14/255)，6.7%(17/255)、2.4%(6/255)、0.4%(1/255)、0.4%(1/255)；女性患者中，合并高血壓、冠心病、糖尿病、肝臟疾病(乙型肝炎或脂肪肝)、貧血、腎病綜合征、腎炎患者分別為16.0%(37/231)、4.8%(11/231)、6.1%(14/231)、2.6%(6/231)、0%(0/231)、0.4%(1/231)、0.9%(2/231)。

2.2各項(xiàng)指標(biāo)在男性患者與男性對(duì)照者中的比較 與男性對(duì)照者比較，男性患者CRP和NEUT%明顯升高，WBC、LYMPH%、LYMPH#、EO%、EO#、RBC、Hb、Hct、MCH明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各項(xiàng)指標(biāo)在男性患者與男性對(duì)照者中的比較或M(P25，P75)]

續(xù)表1 各項(xiàng)指標(biāo)在男性患者與男性對(duì)照者中的比較或M(P25，P75)]

2.3各項(xiàng)指標(biāo)在女性患者與女性對(duì)照者中的比較 與女性對(duì)照者比較，女性患者CRP和RDW-CV明顯升高，WBC、LYMPH%、LYMPH#、EO#、RBC、Hb、Hct、MCHC明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各項(xiàng)指標(biāo)在女性患者與女性對(duì)照者中的比較或M(P25，P75)]

2.4排除基礎(chǔ)疾病前后男女患者血常規(guī)參數(shù)比較 排除基礎(chǔ)疾病后男性患者198例，女性患者179例，排除基礎(chǔ)疾病前后比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 排除基礎(chǔ)疾病前后男女患者血常規(guī)參數(shù)比較或M(P25，P75)]

續(xù)表3 排除基礎(chǔ)疾病前后血常規(guī)參數(shù)比較或M(P25，P75)]

2.5各項(xiàng)指標(biāo)診斷COVID-19的ROC曲線分析 對(duì)有明顯差異的參數(shù)進(jìn)行ROC曲線分析，男性患者NUET%、LYMPH%、LYMPH#、EO%、RBC、Hb、Hct、CRP及女性患者LYMPH#、RBC、Hb、Hct、CRP的ROC曲線下面積(AUC)>0.700，對(duì)COVID-19具有一定的輔助診斷價(jià)值。見(jiàn)表4。

表4 各項(xiàng)指標(biāo)診斷COVID-19普通型的ROC曲線分析

3 討 論

本研究對(duì)已確診的COVID-19普通型患者的所有血常規(guī)參數(shù)結(jié)果進(jìn)行分析，考慮患者病程中血常規(guī)的波動(dòng)性可能較大，且首次檢查結(jié)果對(duì)疾病的輔助鑒別診斷意義較大，因此，研究選取患者入院的首次檢測(cè)結(jié)果。本研究共納入患者486例，其中男255例，女231例，基礎(chǔ)疾病中高血壓患者最多(男33例，女37例)，其次為冠心病、糖尿病和肝臟疾病。排除基礎(chǔ)疾病前后結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明研究對(duì)象所患基礎(chǔ)疾病對(duì)血常規(guī)參數(shù)結(jié)果的影響較小。

COVID-19的病原體SARS-CoV-2可通過(guò)S蛋白與細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)受體結(jié)合感染細(xì)胞，從而激活經(jīng)典的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)調(diào)節(jié)途徑，下調(diào)ACE2表達(dá)，引起一系列病理改變[5-6]。SARS-CoV-2與SARS冠狀病毒具有較強(qiáng)的相關(guān)性，兩者同屬β屬冠狀病毒，具有79.5%的基因序列相似[7]?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案(試行第七版)》[2]中也提到COVID-19發(fā)病早期WBC正?；蚪档?，LYMPH#降低，CRP升高，本研究結(jié)果與其一致，此外，本研究結(jié)果顯示男女患者LYMPH%和EO#也明顯低于對(duì)照者，其中EO#結(jié)果與LI 等[8]發(fā)現(xiàn)在發(fā)熱門診確診COVID-19患者中EO#低于其他非COVID-19患者的結(jié)果相一致。淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞都是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，文獻(xiàn)[1]報(bào)道嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)冠狀病毒引起的肺炎存在免疫細(xì)胞受損的過(guò)程，而患者感染SARS-CoV-2后也可能會(huì)因?yàn)槊庖呒?xì)胞受損而導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞降低，同時(shí)感染病毒后細(xì)胞因子的大量分泌，也會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞邊緣池細(xì)胞增加而循環(huán)池減少[9]。嗜酸性粒細(xì)胞受糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)[10]，RAS則會(huì)促進(jìn)腎上腺素分泌糖皮質(zhì)激素，推測(cè)機(jī)體SARS-CoV-2激活RAS的調(diào)節(jié)途徑也是引起EO#減少的原因之一。

本研究結(jié)果顯示，男性患者與女性患者RBC、Hb、Hct均明顯低于對(duì)照者，與文獻(xiàn)[11]報(bào)道的RBC、Hb明顯低于健康對(duì)照者結(jié)果相一致。臨床資料顯示，研究對(duì)象的年齡均較大，免疫力降低，造血系統(tǒng)可能易受到SARS-CoV-2攻擊，引起造血抑制，其機(jī)制可能與文獻(xiàn)[12]報(bào)道的SARS冠狀病毒可通過(guò)CD13或CD66a 受體直接侵入造血細(xì)胞或感染骨髓基質(zhì)細(xì)胞等,通過(guò)生成自身抗體或免疫復(fù)合物等免疫介導(dǎo)造成細(xì)胞損傷的機(jī)制類似。

本研究結(jié)果還顯示，NEUT%和EO%只有男性患者與男性對(duì)照者有明顯差異，RDW-CV只有女性患者明顯高于女性對(duì)照者，提示COVID-19男、女性患者之間血常規(guī)參數(shù)的變化存在差異，具體原因還有待進(jìn)一步研究。在血小板相關(guān)參數(shù)中，男性、女性患者均與對(duì)照者無(wú)明顯差異,這可能與本研究中研究對(duì)象均為COVID-19普通型患者，臨床癥狀較輕，病變未累及骨髓巨核細(xì)胞系統(tǒng)有關(guān)。

本研究對(duì)有明顯差異的參數(shù)指標(biāo)進(jìn)行了ROC曲線分析，結(jié)果顯示男性患者NUET%、LYMPH%、LYMPH#、EO%、RBC、Hb、Hct、CRP及女性患者LYMPH#、RBC、Hb、Hct、CRP的AUC>0.700，具有一定的輔助診斷價(jià)值，因此除第七版診療方案[2]中的LYMPH#降低、CRP升高外，男女患者RBC、Hb、Hct的降低也有助于COVID-19患者的篩查，而對(duì)于男性患者NEUT%的升高，LYMPH%和EO%的降低也值得關(guān)注。

4 結(jié) 論

本研究結(jié)果確證了除《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中的血常規(guī)參數(shù)改變外，還提示了男性NUET%、EO%、RBC、Hb、Hct及女性RBC、Hb、Hct等其他血常規(guī)參數(shù)的輔助診斷價(jià)值，以便及時(shí)篩查出患者，盡早進(jìn)行干預(yù)治療。