顧青瀠

杭州中美華東制藥江東有限公司 浙江杭州 310000

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是各藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的重中之重，其管理效果不僅關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量，還影響著企業(yè)發(fā)展，與臨床應(yīng)用效果、用藥安全性息息相關(guān)，但事實(shí)上，當(dāng)前許多藥品生產(chǎn)企業(yè)存在質(zhì)量管理問題，進(jìn)而導(dǎo)致藥品生產(chǎn)期間經(jīng)常出現(xiàn)交叉污染、差錯(cuò)、混淆等情況，最終致使藥品批量報(bào)廢，并產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)損失，因此需要制定科學(xué)的質(zhì)量管理手段，不斷完善、改進(jìn)文件體系，優(yōu)化生產(chǎn)管理流程，提升人員素質(zhì)，以盡量減少質(zhì)量缺陷[1]。

1 藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量管理的現(xiàn)狀

1.1 藥企在質(zhì)量管理上的問題

一是質(zhì)量管理體系文件培訓(xùn)不到位，質(zhì)量管理人員年輕化，經(jīng)驗(yàn)不足，培訓(xùn)力度不夠，專業(yè)知識(shí)及公司相關(guān)的質(zhì)量文件學(xué)習(xí)不到位。二是藥企建立的質(zhì)量管理體系存在缺失，僅僅監(jiān)管藥品的生產(chǎn)過程，而對銷售和臨床使用過程中的問題缺少關(guān)注，沒有形成對產(chǎn)品質(zhì)量管理的全覆蓋。

1.2 藥品本身的特殊性

藥品生產(chǎn)過程過于復(fù)雜，增加了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。不同藥品生產(chǎn)工藝不同，尤其中藥與化學(xué)藥物相比，中藥本身就是一個(gè)混合物，由幾味以至幾十味藥組成的復(fù)雜中藥制劑所含成分更為復(fù)雜，有些化學(xué)成分還會(huì)相互影響，含量發(fā)生較大變化，也更容易受到污染和吸潮，質(zhì)量受到影響。

1.3 不夠規(guī)范的生產(chǎn)環(huán)境

在我國現(xiàn)階段的藥品生產(chǎn)過程中，對藥品質(zhì)量影響最大最深的因素就是生產(chǎn)環(huán)境，而偏偏生產(chǎn)環(huán)境又存在很多設(shè)計(jì)不合理的地方，所以導(dǎo)致藥品生產(chǎn)過程中，許多與原材料和運(yùn)輸條件有關(guān)的管理問題就出現(xiàn)了。此外，在生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)現(xiàn)場條件的衛(wèi)生情況不達(dá)標(biāo)等。這些大大小小的問題加在一起，就會(huì)對藥品的生產(chǎn)質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，若不及時(shí)解決，容易引發(fā)藥品安全問題，造成嚴(yán)重的損失。

1.4 企業(yè)監(jiān)管力度差

在所有的醫(yī)藥企業(yè)中，質(zhì)量監(jiān)督部門理應(yīng)是至關(guān)重要的一個(gè)部門，該部門保證企業(yè)質(zhì)量管理工作的順利開展，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，處理問題，確保及提高產(chǎn)品質(zhì)量。但在藥品的實(shí)際生產(chǎn)中，很多企業(yè)的質(zhì)量監(jiān)督部門都沒有發(fā)揮應(yīng)有的作用，沒有嚴(yán)格把控好原材料進(jìn)廠、產(chǎn)成品出廠前的質(zhì)量工作，從而導(dǎo)致質(zhì)量問題的出現(xiàn)[2]。

2 藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制措施

2.1 健全體系履行全生命周期管理責(zé)任

藥品的質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來的，更是生產(chǎn)出來的。藥品生產(chǎn)企業(yè)特別是高風(fēng)險(xiǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)，只有確保生產(chǎn)質(zhì)量管理體系切實(shí)有效運(yùn)行，才能降低風(fēng)險(xiǎn)，使風(fēng)險(xiǎn)可控。因此，企業(yè)必須強(qiáng)化生產(chǎn)全過程控制和供應(yīng)商審核，確保質(zhì)量管理體系覆蓋全品種和全環(huán)節(jié)，做到從原輔料購進(jìn)到生產(chǎn)管理、產(chǎn)品檢驗(yàn)放行等每個(gè)環(huán)節(jié)百密不疏，實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量安全 “零風(fēng)險(xiǎn)”。

風(fēng)險(xiǎn)管理是藥品行業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的課題。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理，對藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行排查，逐品種、逐環(huán)節(jié)開展風(fēng)險(xiǎn)評估，建立每個(gè)劑型及品種風(fēng)險(xiǎn)清單，在對本企業(yè)產(chǎn)品充分了解的基礎(chǔ)上，及時(shí)在源頭和生產(chǎn)過程中采取管控措施，化解風(fēng)險(xiǎn)隱患。企業(yè)的管理層、關(guān)鍵人員要對各產(chǎn)品的特點(diǎn)、優(yōu)勢、不足做到心中有數(shù)，明晰關(guān)鍵環(huán)節(jié)及關(guān)鍵控制點(diǎn)。比如，疫苗等生物制品，使用生物活性材料，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，質(zhì)量管控難度大，必須嚴(yán)格按照核定的制造和檢定規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)；大容量注射劑等無菌制劑，要嚴(yán)格把關(guān)生產(chǎn)過程中的無菌控制和原輔物料微生物負(fù)荷管理，重點(diǎn)關(guān)注和保障產(chǎn)品的無菌水平達(dá)標(biāo)等。藥品上市后，企業(yè)要主動(dòng)收集、跟蹤分析不良反應(yīng)信息，強(qiáng)化藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和處置，確保對發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品質(zhì)量排查到位，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和消除安全隱患。

2.2 提高GMP 驗(yàn)證工作規(guī)范性

企業(yè)建立專業(yè)的驗(yàn)證組織，完善全部相關(guān)驗(yàn)證文件，包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證階段實(shí)施計(jì)劃、設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、清洗驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證等。按驗(yàn)證管理制度起草、審核、批準(zhǔn)、實(shí)施、總結(jié)，并妥善歸檔所有驗(yàn)證文件及記錄。

2.3 健全文件管理體系

完善企業(yè)藥品生產(chǎn)文件管理體系，減少表述不明等問題，指導(dǎo)各工作人員按照各工藝指令完成生產(chǎn)管理，確定缺陷及成因，合理管理標(biāo)簽、檢驗(yàn)方法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、主處方、包裝指令、生產(chǎn)指令、批包裝記錄、批生產(chǎn)記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等文件。

2.4 優(yōu)化生產(chǎn)許可要求

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》明確規(guī)定了取得藥品生產(chǎn)許可證的條件，規(guī)定了藥品生產(chǎn)許可申報(bào)資料提交、許可受理、審查發(fā)證程序和要求，規(guī)范了藥品生產(chǎn)許可證的有關(guān)管理要求。進(jìn)一步明確藥品生產(chǎn)許可中所有時(shí)間都是以工作日計(jì)，技術(shù)審查和評定、現(xiàn)場檢查、企業(yè)整改等所需時(shí)間不計(jì)入期限。同時(shí)規(guī)定藥監(jiān)部門應(yīng)當(dāng)公開審批結(jié)果，便利申請人查詢審批進(jìn)程。對于有效期屆滿的重新審查發(fā)證，原發(fā)證機(jī)關(guān)在許可證有效期屆滿前做出是否準(zhǔn)予其重新審查發(fā)證的決定，逾期未作出決定的，視為同意重新發(fā)證，并予補(bǔ)辦相應(yīng)手續(xù)[3]。

2.5 應(yīng)用全程信息可追溯

藥品生產(chǎn)監(jiān)管關(guān)鍵在于過程監(jiān)管，過程監(jiān)管的關(guān)鍵在于全程數(shù)據(jù)真實(shí)、可追溯?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》要求，從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。對于中藥飲片、原料藥以及與藥品質(zhì)量密切相關(guān)的輔料和藥包材等也提出全程管控要求?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》還要求，藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施藥品追溯制度，通過信息化手段實(shí)施藥品追溯，及時(shí)準(zhǔn)確記錄、保存藥品追溯數(shù)據(jù)。

2.6 強(qiáng)化人員培訓(xùn)管理

制定完善的人員培訓(xùn)管理體系，定期開展維護(hù)、物料、質(zhì)量、生產(chǎn)等崗位管理人員與操作人員的培訓(xùn)，并根據(jù)崗位需求，確定科學(xué)的培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)內(nèi)容，構(gòu)建培訓(xùn)制度，綜合評估培訓(xùn)效果，培訓(xùn)考核通過者才可正式上崗。

3 結(jié)語

當(dāng)前，我國藥品生產(chǎn)過程中仍存在些許問題，因此必須要引導(dǎo)企業(yè)完善生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，強(qiáng)化企業(yè)內(nèi)控工作、注重人員素質(zhì)能力提升、加大生產(chǎn)全過程監(jiān)督力度，只有形成良好的監(jiān)管風(fēng)氣，確保生產(chǎn)的藥品質(zhì)量符合規(guī)定，才能真正確保藥品質(zhì)量安全有效，最終保障我國人民的身體健康。