孟杰杰 門賀偉

摘要：目的? 探討外周血單核細胞/淋巴細胞比值（MLR）對冠心病的診斷價值。方法? 回顧分析2018年3月～2019年5月我院302例接受冠狀動脈造影（CAG）檢查患者的臨床資料，根據(jù)CAG結(jié)果分為冠心病組（220例）和非冠心病組（82例），收集患者的一般資料及臨床實驗室結(jié)果，根據(jù)血常規(guī)計算MLR，通過Gensini法對冠脈狹窄程度進行評估，分析MLR與冠心病狹窄程度相關(guān)性，繪制ROC曲線評估MLR預(yù)測冠心病診斷價值。結(jié)果? 冠心病組中男性、高血壓病史所占比及單核細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、MLR高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;多因素Logistic回歸分析顯示，MLR是冠心病的獨立危險因素[OR=3.94，95%CI（1.200～12.950），P=0.002];Spearman相關(guān)性分析顯示，Gensini評分與MLR水平呈正相關(guān)（r=0.437，P<0.05）;ROC曲線分析顯示，MLR值為0.18時，MLR預(yù)測冠心病的敏感性為69.03%，特異度為64.81%[AUC=0.727，95%CI（0.683～0.771），P=0.005]。結(jié)論? MLR是冠心病發(fā)生的獨立危險因素，且與冠心病狹窄程度呈正相關(guān)，對診斷冠心病有一定的診斷價值。

關(guān)鍵詞：單核細胞/淋巴細胞比值;冠心病;Gensini評分

中圖分類號：R446.1;R541.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.20.020

文章編號：1006-1959（2020）20-0073-04

The Diagnostic Value of Peripheral Blood MLR for Coronary Heart Disease

MENG Jie-jie1，MEN He-wei2

（Subject Two in Department of Cardiology1，Department of Obstetrics and Gynecology2，Cangzhou People's Hospital，

Cangzhou 061000，Hebei，China）

Abstract：Objective? To explore the diagnostic value of peripheral blood mononuclear cell/lymphocyte ratio （MLR） for coronary heart disease. Methods? The clinical data of 302 patients undergoing coronary angiography （CAG） examination in our hospital from March 2018 to May 2019 were retrospectively analyzed. According to the CAG results， they were divided into coronary heart disease group （220 cases） and non-coronary heart disease group （82 cases） ， Collect patients' general data and clinical laboratory results， calculate MLR based on blood routine， evaluate the degree of coronary artery stenosis by Gensini method， analyze the correlation between MLR and coronary heart disease stenosis， draw ROC curve to evaluate the value of MLR in predicting coronary heart disease diagnosis.Results? The proportion of males， hypertension history， monocyte count， lymphocyte count， and MLR in the coronary heart disease group were higher than those in the non-coronary heart disease group， the difference was statistically significant （P<0.05）; multivariate Logistic regression analysis showed that MLR was Independent risk factors for coronary heart disease [OR=3.94， 95CI（1.200-12.950），P=0.002]; Spearman correlation analysis showed that Gensini score was positively correlated with MLR level （r=0.437，P<0.05）; ROC curve analysis showed that when the MLR value was 0.18， the sensitivity of MLR to predict coronary heart disease was 69.03% and the specificity was 64.81% [AUC=0.727， 95%CI （0.683～0.771），P=0.005].Conclusion? MLR was an independent risk factor for coronary heart disease， and it was positively correlated with the degree of stenosis. MLR had certain diagnostic value for the diagnosis of coronary heart disease.

Key words：Monocyte/lymphocyte ratio;Coronary heart disease;Gensini score

心血管疾病死亡率居于各種疾病的首位，嚴重威脅人類的健康，其中冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的發(fā)病率位于第1位[1]。隨著對冠心病發(fā)病機制研究加深，炎癥在動脈粥樣硬化過程的啟動和發(fā)展中都起著積極的作用，在免疫細胞的調(diào)控下，可以加速動脈粥樣硬化的發(fā)展，最終導(dǎo)致斑塊破裂和冠心病相關(guān)的嚴重不良事件[2]。炎癥細胞的存在，如單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和T細胞，是動脈粥樣硬化病變形成的共同特征[3]。此外，免疫細胞、細胞因子和其他在炎癥反應(yīng)中被簡化的生物醫(yī)學(xué)標記物已經(jīng)被用來預(yù)測病變的進展及嚴重程度。因此，合適的冠脈炎癥標志物對冠心病患者的早期危險分層和預(yù)后評估具有重要意義。高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactive protein，hsCRP）是一種非特異性炎癥標志物，已有研究證實其與急性冠脈綜合征患者發(fā)生冠心病和心血管事件的風(fēng)險有關(guān)，但易受組織損傷、感染、肝腎功能異常和其他非心臟因素的影響。白細胞亞型在動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化血栓形成的發(fā)病機制中起著至關(guān)重要的作用，與心血管不良事件密切相關(guān)[4]。研究表明[5]，單核細胞/淋巴細胞比值（monocyte-lymphocyte ratio，MLR）是一種新型炎癥反應(yīng)的指標，是惡性腫瘤和結(jié)核病患者的預(yù)后因素，但是關(guān)于MLR和冠心病的嚴重程度的相關(guān)報道較少?；诖耍狙芯客ㄟ^探討MLR水平與冠心病的相關(guān)性，同時評估其與冠脈病變的嚴重程度，以期為患者提供早期的預(yù)測指標，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年3月～2019年5月滄州市人民醫(yī)院接受冠狀動脈造影（coronary arteriography，CAG）檢查的302例患者作為研究對象，根據(jù)CAG結(jié)果分為冠心病組（220例）和非冠心病組（82例）。納入標準：①疑診冠心病;②首次行冠狀動脈造影的患者;③病例資料完整。排除標準：近期急性冠脈綜合征、嚴重瓣膜病、嚴重心力衰竭、血液病、肝腎功能不全、腦卒中、急性或慢性感染、惡性腫瘤、臨床資料不全者。所有研究對象均簽訂知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2方法

1.2.1資料收集? 收集患者的基線資料（性別、年齡、吸煙史、糖尿病史、高血壓病史）及實驗室資料（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血肌酐和尿酸、單核細胞計數(shù)、淋巴計數(shù)計數(shù)、MLR）。

1.2.2相關(guān)診斷標準與定義? ①CHD診斷標準：CAG發(fā)現(xiàn)左主干、前降支、回旋支及右冠脈或其主要分支至少1支病變血管直徑狹窄程度≥50%[6];②高血壓定義為至少兩次服用或當前使用抗高血壓藥物的收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg[7];③糖尿病定義為空腹血糖水平≥7.0 mmol/L或隨意血糖水平≥11.1 mmol/L以及血糖正常但正在服用降糖藥物[8];④吸煙史定義為每天至少吸煙1支，并且連續(xù)吸煙>1年[9]。

1.2.3化驗指標檢測? 所有患者均采集上肢靜脈血，采血之前禁食至少12 h，采用日本XE-2100型全自動生化分析儀測定總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血肌酐和尿酸;采用邁瑞B(yǎng)C-6800型全自動血細胞分析儀檢測單核細胞計數(shù)、淋巴計數(shù)計數(shù)，并計算計算MLR=單核細胞計數(shù)/淋巴計數(shù)計數(shù)。

1.2.4冠脈嚴重程度評估? 由兩名及以上介入醫(yī)師對冠狀動脈造影進行盲目評估，采用Gensini評分進行定量評估冠狀動脈病變的狹窄程度[9]：管腔狹窄≤25%計1分，25%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。將所得評分再乘以病變所在血管系數(shù)：左主干5分，前降支近段和回旋支2.5分，前降支中段1.5分，前降支遠段左室后側(cè)支、回旋支的純緣支及右冠脈1分，其余分支0.5分，冠脈病變總積分為各分支血管積分之和，積分越高代表病變狹窄程度越重。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，采用多因素Logistic分析評價冠心病的獨立預(yù)測因素;MLR與Gensini評分的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)檢測;ROC曲線分析MLR水平在冠心病的診斷準確性，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較? 冠心病組中男性、高血壓病史比例、單核細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)及MLR高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組年齡、吸煙史、糖尿病史、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、血肌酐比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2外周血MLR的相關(guān)性分析? 因變量為冠心?。ㄊ?1，否=0），以性別、高血壓病史、單核細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)及MLR為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示MLR、男性、高血壓病史是冠心病的獨立危險因素;且MLR水平與冠脈病變Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.437，P<0.05），見表2。

2.3外周血MLR對冠心病的診斷價值? 外周血MLR檢測診斷冠心病的曲線下面積為0.727（95%CI：0.683～0.771），當MLR取0.18時診斷價值最高，其靈敏度為69.03%，特異度為64.81%，見圖1。

3討論

隨著社會老齡化和城市化進程加快、居民不健康生活方式流行，冠心病的發(fā)病率和死亡率逐年呈上升趨勢，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。如何采用一種既快捷又經(jīng)濟的方法對冠心病患者進行危險分層、預(yù)后評估已成為臨床研究的重點之一。

炎癥在動脈粥樣硬化過程的啟動和發(fā)展中都起著積極的作用，冠心病與其他炎癥性疾病一樣，是一種慢性和持續(xù)性的動脈炎癥過程，其特征是免疫細胞的浸潤，包括單核細胞、中性粒細胞和淋巴細胞。MLR已被評估為各種癌癥和結(jié)核病中的炎癥反應(yīng)生物標志物，而關(guān)于MLR與冠心病嚴重程度和預(yù)后的關(guān)系研究較少。本研究回顧分析我院接受冠狀動脈造影檢查302例患者臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MLR、男性、高血壓病史是冠心病的獨立危險因素。單核細胞向動脈壁募集并發(fā)育成巨噬細胞是動脈粥樣硬化的最早事件[10]，表明炎癥在血管內(nèi)皮細胞功能障礙和動脈粥樣硬化的啟動中具有重要作用。另外，單核細胞計數(shù)也是評價動脈粥樣硬化最有效的指標，參與動脈粥樣硬化進展的各個階段[11]。調(diào)控單核細胞及其亞型已成為預(yù)防和治療心血管疾病的特定目標[12]。淋巴細胞在調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化過程的炎癥反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用，其參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)途徑[13]。Blum A等[14]研究顯示，淋巴細胞計數(shù)低與心肌梗死或死亡的風(fēng)險增加有關(guān)。低淋巴細胞數(shù)和高單核細胞數(shù)與冠心病患者的不良心血管終點有關(guān)[15，16]。MLR是兩個獨立的炎癥標志物的組合，是一種新的全身性炎癥標志物，能更好地反映冠心病的嚴重程度[17]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組MLR高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;多因素Logistic回歸分析顯示，MLR是冠心病的獨立危險因素;且ROC曲線分析顯示，外周血MLR檢測診斷冠心病的曲線下面積為0.727（95%CI：0.683～0.771），當MLR取0.18時診斷價值最高，其靈敏度為69.03%，特異度為64.81%，說明外周血MLR對冠心病具有較好的診斷意義。冠脈狹窄的嚴重程度國際上采用Gensini評分系統(tǒng)進行，其積分能客觀并準確的反映冠心病患者冠脈狹窄程度，Gensini積分越高，則反應(yīng)冠狀動脈狹窄的程度越嚴重，表明CHD越嚴重[18]。本研究中MLR水平與Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.437，P<0.05），表明MLR可能有助于預(yù)測病灶的嚴重程度。但本研究存在一定的局限性，首先，通過冠脈造影評估冠心病的嚴重程度，血管內(nèi)超聲或雙源多層螺旋CT冠狀動脈造影在評價冠心病嚴重程度方面可能更敏感;其次，研究人群較少，需要增加的患者數(shù)量;最后，其他炎性細胞因子，如腫瘤壞死-α和C反應(yīng)蛋白也未被檢測到，需多中心、大規(guī)模、前瞻性研究進一步研究證實。

綜上所述，冠心病患者外周血MLR水平升高，且MLR水平是冠心病的獨立危險因素，與冠脈狹窄程度呈正相關(guān)，其對冠心病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷具有重要的意義。

參考文獻：

[1]胡盛壽，楊躍進，鄭哲，等.《中國心血管病報告2018》概要[J].中國循環(huán)雜志，2019，34（3）：209-220.

[2]Teague H，Mehta NN.The link between inflammatory disorders and coronary heart disease：a look at recent studies and novel drugs in development[J].Current Atherosclerosis Reports，2016，18（1）：1-5.

[3]Mendall MA.Inflammatory responses and coronary heart disease[J].BMJ，1998，316（7136）：953-954.

[4]Madjid M，Willerson JT.Inflammatory markers in coronary heart disease[J].Current Opinionin Pharmacology，2011，4（2）：124-131.

[5]Hu P，Shen H，Wang G，et al.Prognostic significance of systemic inflammation-based lymphocyte-monocyte ratio in patients with lung cancer：based on a large cohort study[J].PLoS One，2014，9（9）：1-6.

[6]中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會.高齡老年冠心病診治中國專家共識[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（7）：683-691.

[7]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[8]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（10）：893-942.

[9]方士杰，張強，楊麗紅，等.MPV、PDW、RDW與冠心病的相關(guān)性研究[J].臨床心血管病雜志，2019，35（1）：15-19.

[10]Aw NH，Canetti E，Suzuki K，et al.Monocyte Subsets in Atherosclerosis and Modification with Exercise in Humans[J].Antioxidants （Basel），2018，7（12）：196.

[11]Badrnya S，Schrottmaier WC，Kral JB，et al.Platelets mediate oxidized low-density lipoprotein-induced monocyte extravasation and foam cell formation[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2014，34（3）：571-580.

[12]Dutta P，Nahrendorf M.Monocytes in myocardial infarction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015，35（5）：1066-1070.

[13]Tugal D，Liao X，Jain MK.Transcriptional control of macrophage polarization[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013，33（6）：1135-1144.

[14]Blum A，Yeganeh S.The role of T-lymphocyte subpopulations in acute myocardial infarction[J].European Journal of Internal Medicine，2003，14（7）：407-410.

[15]Camici PG，d'Amati G，Rimoldi O.Coronary microvascular dysfunction： mechanisms and functional assessment[J].Nat Rev Cardiol，2015，12（1）：48-62.

[16]Campbell KA，Lipinski MJ，Doran AC，et al.Lymphocytes and the adventitial immune response in atherosclerosis[J].Circ，Res，2012，110（6）：889-900.

[17]Ji HH，Li Y，F(xiàn)an ZY，et al.Monocyte/lymphocyte ratio predicts the severity of coronary artery disease：a syntaxscore assessment[J].BMC Cardiovasc Disord，2017，17（1）：90.

[18]高亞飛，彭麗，韓笑，等.紅細胞分布寬度與冠心病嚴重程度的相關(guān)性分析[J].新疆醫(yī)學(xué)，2018，8（48）：857-860.

收稿日期：2020-07-15;修回日期：2020-07-25

編輯/劉歡