車(chē)飆，韓蕙闌，琚瑤，曲召輝，劉有停，邱顯榮

（1.無(wú)限極（中國(guó)）有限公司，廣州，510623；2.太和康美（北京）中醫(yī)研究院有限公司，北京，102400；3.北京東方淼森生物科技有限公司，北京，100048）第一作者簡(jiǎn)介：車(chē)飆，無(wú)限極（中國(guó)）有限公司，日化產(chǎn)品研發(fā)總監(jiān)

引言

伴隨著激光美容技術(shù)在祛斑、美白、除皺、祛痘等非手術(shù)美容治療領(lǐng)域的應(yīng)用，激光美容越來(lái)越受到廣大愛(ài)美者的青睞。盡管激光技術(shù)具有安全性高、創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)，但也會(huì)在不同程度上影響皮膚結(jié)構(gòu)與功能，如皮膚屏障功能障礙的產(chǎn)生，易引起特應(yīng)性皮炎等皮膚過(guò)敏性疾病等。因此，在術(shù)后對(duì)皮膚進(jìn)行科學(xué)護(hù)理，促進(jìn)受損皮膚結(jié)構(gòu)及功能的修復(fù)，對(duì)預(yù)防和減輕皮膚的炎癥及過(guò)敏反應(yīng)是十分必要的。本文主要結(jié)合激光對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)和功能的損傷及術(shù)后肌膚的問(wèn)題，探討激光美容術(shù)后護(hù)膚品的開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)。

1.激光術(shù)對(duì)皮膚的損傷

激光美容技術(shù)是基于激光的光熱效應(yīng)作用于皮膚，治療過(guò)程會(huì)使皮膚結(jié)構(gòu)和功能受到不同程度的破壞，破壞的嚴(yán)重程度又與激光曝光范圍、持續(xù)時(shí)間以及生物組織的光學(xué)特性、熱傳導(dǎo)特性等多種因素相關(guān)。激光對(duì)皮膚的損傷主要體現(xiàn)在以下幾方面。

1.1 激光對(duì)角質(zhì)層的影響

皮膚的屏障功能很大程度上取決于角質(zhì)層的完整性，角質(zhì)層發(fā)揮著重要的表皮滲透屏障作用，對(duì)外可抵御刺激物、微生物、日光等的侵襲，對(duì)內(nèi)可防止體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、水分的丟失。激光的熱效應(yīng)可使角質(zhì)層中的結(jié)構(gòu)蛋白變性，如角蛋白、絲聚蛋白等，破壞角質(zhì)層的“磚墻結(jié)構(gòu)”。其中角蛋白是角質(zhì)層中的結(jié)構(gòu)性蛋白，絲聚蛋白是角質(zhì)層中連接角蛋白纖維的重要分子，角蛋白和絲聚蛋白共同維持角質(zhì)層的完整性?！按u墻結(jié)構(gòu)”完整性被破壞后，角質(zhì)層滲透性屏障功能下降。絲聚蛋白及其代謝產(chǎn)物也是維持正常皮膚屏障功能的關(guān)鍵部分。角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的絲聚蛋白單體被降解為游離氨基酸，包括谷氨酰胺、精氨酸和組氨酸，然后轉(zhuǎn)化為尿酸（UCA）和吡咯烷羧酸（PCA），PCA是天然保濕因子（NMFs）的主要成分。有研究表明，缺乏絲聚蛋白的小鼠表現(xiàn)出角質(zhì)層屏障功能降低，致敏性增強(qiáng)。絲聚蛋白的代謝過(guò)程由一系列的蛋白酶參與調(diào)控，激光的熱效應(yīng)可導(dǎo)致酶蛋白發(fā)生變性，影響酶促反應(yīng)，從而導(dǎo)致UCA、保濕因子及脂質(zhì)的生成代謝障礙，進(jìn)而引起一系列皮膚屏障功能障礙。此外，激光的壓強(qiáng)作用以及所引起的二次壓強(qiáng)作用亦可引起細(xì)胞組織機(jī)械力的產(chǎn)生，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞完整性受到損傷。

1.2 激光對(duì)皮膚脂質(zhì)的影響

皮膚脂質(zhì)包括皮脂膜脂質(zhì)與角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)兩部分。皮脂膜是由從皮脂腺分泌的脂質(zhì)與汗腺分泌的汗液一起形成的一層透明薄膜，又稱(chēng)水脂膜，其主要成分為神經(jīng)酰胺、亞油酸、亞麻酸、角鯊烯、三酰甘油等。皮脂膜具有預(yù)防體液和電解質(zhì)流失、潤(rùn)滑皮膚、抵御異物傷害、維持皮膚pH值等作用。激光美容治療會(huì)破壞皮脂膜中的亞油酸、亞麻酸等脂質(zhì)成分，從而導(dǎo)致皮脂膜的抗炎、防護(hù)功能降低。角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)被比喻為“磚墻結(jié)構(gòu)”中的“灰漿”，其主要由神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸和膽固醇的非均勻混合物組成，摩爾比例約為1:1:1，對(duì)于調(diào)控皮膚屏障的滲透性功能具有十分重要的意義。皮膚屏障中脂質(zhì)的含量及有序性的變化對(duì)皮膚屏障功能的質(zhì)量有著直接的關(guān)系，Grubauer等研究顯示，隨著皮膚脂質(zhì)含量的減少，皮膚屏障功能將逐漸下降；皮膚屏障的有序性越高，屏障功能越強(qiáng)。激光美容治療會(huì)破壞屏障脂質(zhì)的構(gòu)成及堆積順序，從而導(dǎo)致屏障功能降低，同時(shí)激光的光熱效應(yīng)會(huì)影響脂質(zhì)代謝酶蛋白的活性，進(jìn)而影響脂質(zhì)的代謝。

1.3 激光對(duì)水通道蛋白的損傷

AQP3是水通道蛋白中的一種，控制著水分和營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)出細(xì)胞，從而調(diào)控細(xì)胞的微循環(huán)和代謝；AQP3也是皮膚中的甘油轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在調(diào)節(jié)角質(zhì)層和表皮甘油含量中起著重要的作用；此外，AQP3參與皮膚的水合作用，與細(xì)胞的遷移以及皮膚的創(chuàng)傷愈合有密切的關(guān)系。Mariko Hara 和A.S.Verkman研究表明，缺乏AQP3的小鼠皮膚，其甘油含量將會(huì)顯著降低，從而導(dǎo)致皮膚水合作用和皮膚彈性顯著下降。由于水通道蛋白維持分子空間構(gòu)象的次級(jí)鍵能比較低、不穩(wěn)定，所以易受物理、化學(xué)等外界因素的影響。激光的熱效應(yīng)可使水通道蛋白變性，破壞其空間構(gòu)象，使其理化性質(zhì)發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致水通道蛋白失去皮膚水合作用，使皮膚干燥、脫屑、彈性下降。

1.4 激光對(duì)基底層的損傷

激光到達(dá)基底層會(huì)引起基底層細(xì)胞的損傷，由于基底層細(xì)胞經(jīng)過(guò)不斷分化、上移形成皮膚屏障，基底層細(xì)胞的損傷將會(huì)影響皮膚屏障的修復(fù)，且當(dāng)基底層的損傷程度超過(guò)其自身的修復(fù)能力時(shí)，易形成瘢痕組織。

1.5 激光對(duì)皮膚微循環(huán)的影響

激光的光熱效應(yīng)會(huì)引起皮膚微血管擴(kuò)張充血，血管通透性增加，從而血管周?chē)壮霈F(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生紅斑、腫脹、甚至水皰等現(xiàn)象。

2.激光美容術(shù)后皮膚癥狀

由于激光的光熱效應(yīng)、壓強(qiáng)作用等對(duì)皮膚造成不同程度的損傷，術(shù)后皮膚通常出現(xiàn)干燥、紅斑、紫癜、水皰、易感染、結(jié)痂、瘢痕色素沉著等癥狀，此時(shí)皮膚處于高敏感狀態(tài)，對(duì)外界環(huán)境變化及輕微的刺激均不耐受。

紅斑是由于皮膚表面受熱而發(fā)生毛細(xì)血管擴(kuò)張引起的，也是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)；紫癜是由于血紅蛋白受熱氧化變成高鐵血紅蛋白，血管壁受熱凝固變性，皮膚呈現(xiàn)紫色；水皰是由于表皮積聚的熱量過(guò)多，也可能是由于激光能量過(guò)大、術(shù)中的冷卻做得不夠，或者術(shù)后冰敷不到位造成的；易感染是由于表皮損傷或變薄，對(duì)外界微生物防御能力差；結(jié)痂是皮膚愈合過(guò)程中的必經(jīng)環(huán)節(jié)，此時(shí)保持皮損處的水活度，更有助于皮膚的修復(fù)與更新；如果感染的層面深及真皮深層，膠原重塑過(guò)程中可能遺留瘢痕；干燥是由于熱效應(yīng)使角質(zhì)層中的角蛋白變性，角質(zhì)層的吸收和保濕功能下降，經(jīng)皮水分散失增多造成的；另外，皮膚經(jīng)歷了水皰、感染、結(jié)痂這樣的破皮過(guò)程之后，易形成炎癥后色素沉著（PIH）。

3.激光美容術(shù)后皮膚護(hù)理產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)思路

3.1 配方設(shè)計(jì)的一般原則

激光美容術(shù)破壞了皮膚的結(jié)構(gòu)與功能，使得皮膚呈現(xiàn)干燥、脫屑和高敏感狀態(tài)。因此，在針對(duì)激光美容術(shù)后護(hù)膚品的配方設(shè)計(jì)上必須遵循安全、有效、溫和、低致敏的原則。配方總體構(gòu)架要簡(jiǎn)單，且最大限度地減少所用原料的種類(lèi)；選擇香精、防腐劑、色素及表面活性劑時(shí)，應(yīng)堅(jiān)持有效基礎(chǔ)上的少用、不用原則。在產(chǎn)品功效方面，所考慮的核心應(yīng)是協(xié)助肌膚重建或修復(fù)皮膚屏障，抑制致敏因素的發(fā)生。在原料選擇方面，應(yīng)首選經(jīng)過(guò)試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證、安全性好、具有修復(fù)皮膚屏障、舒緩功能的成分。

3.2 護(hù)膚品主要功效方向

3.2.1 保濕

干燥是激光美容術(shù)后皮膚的主要癥狀，皮膚屏障損傷，皮膚保水能力下降，如果不能及時(shí)給肌膚補(bǔ)充水分，容易導(dǎo)致屏障結(jié)構(gòu)損傷加重、皮膚敏感性增加、皮膚修復(fù)能力降低等問(wèn)題。

激光美容術(shù)后保濕產(chǎn)品的設(shè)計(jì)需要結(jié)合皮膚損傷的多個(gè)維度進(jìn)行綜合考慮，保濕是基礎(chǔ)皮膚護(hù)理的重要組成部分，它可以抵御各種外源性和內(nèi)源性因素造成的角質(zhì)層滲透屏障受損的多種皮膚問(wèn)題。因此，使用一個(gè)好的保濕劑有助于角質(zhì)層內(nèi)在的自我修復(fù)，并將角質(zhì)層含水量維持在保持角質(zhì)層酶生理功能所需水平之上，從而加快滲透屏障的修復(fù)，增強(qiáng)角質(zhì)層滲透性屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整性。對(duì)于激光美容術(shù)后保濕產(chǎn)品的設(shè)計(jì)，并不是簡(jiǎn)單的將水分加到皮膚中去。更確切地說(shuō)，對(duì)于修復(fù)表皮屏障的良好的保濕配方應(yīng)包含封閉劑、保濕劑和潤(rùn)膚劑（柔膚劑）等基礎(chǔ)成分，并在某種特殊情況下，需要有額外的添加劑以降低經(jīng)皮水分散失（TEWL）、保持角質(zhì)層含水量。封閉劑是通過(guò)在皮膚表面和表層角質(zhì)細(xì)胞間形成一層疏水性薄膜來(lái)阻止水分的蒸發(fā)和流失。封閉劑通常是油膩的，用于稍微濕潤(rùn)的皮膚是最有效的，這些原料主要有礦脂、羊毛脂、礦物油和硅氧烷衍生物。羊毛脂由于其氣味和易致敏性，在配方上的應(yīng)用具有局限性；礦物油具有良好的質(zhì)感和不致敏性被經(jīng)常使用，但其封閉能力有限；硅氧烷衍生物由于其不油膩被廣泛使用，但其單獨(dú)使用保濕作用一般。通常將不同的封閉劑進(jìn)行組合從而獲取良好的封閉效果以及膚感。保濕劑一方面具有從真皮吸取水分并傳輸?shù)浇琴|(zhì)層的作用，另外一方面具有當(dāng)周?chē)鷿穸却笥?0%時(shí)，保濕劑將從環(huán)境中吸取和吸收水分的作用。封閉劑和保濕劑共同作用從而保證角質(zhì)層的水分和屏障功能的正常運(yùn)行。常用保濕劑有透明質(zhì)酸、甘油、丙二醇、乳酸鈉、尿素、山梨醇、吡咯烷酮羧酸鈉、泛醇等。潤(rùn)膚劑成分具有油性物質(zhì)“填充脫落的角質(zhì)細(xì)胞碎片間裂縫”等作用，可使皮膚表面紋理光滑、柔軟。潤(rùn)膚劑成分還可以分為保護(hù)性潤(rùn)膚劑（二油酸二異丙脂、異硬脂酸異丙脂）、油性潤(rùn)膚劑（蓖麻油、丙二醇、甘油硬脂酸脂、霍霍巴油）、收斂性潤(rùn)膚劑（環(huán)/聚二甲基硅氧烷、肉豆蔻酸異丙脂）、干性潤(rùn)膚劑（棕櫚酸異丙脂、異硬脂醇等）。

3.2.2 鎮(zhèn)靜、舒緩

激光美容術(shù)后，皮膚會(huì)出現(xiàn)急性損傷期，產(chǎn)生各種不適癥狀，主要是由于皮膚急性損傷、炎癥反應(yīng)發(fā)生、過(guò)敏原入侵、血管與神經(jīng)反應(yīng)性增強(qiáng)引起的皮膚疼痛、瘙癢、紅腫等不適癥狀，從而影響面部美觀(guān)及個(gè)人生活。皮膚急性損傷期會(huì)出現(xiàn)對(duì)一般日用護(hù)膚品（表面活性劑、防腐劑）不耐受；對(duì)環(huán)境因素，如干燥、光照、冷熱變化、風(fēng)吹等及其敏感；皮膚易感染（創(chuàng)口清潔度）等問(wèn)題。因此如何鎮(zhèn)靜、舒緩是激光美容術(shù)后急性損傷期需要關(guān)注的重要方向。

目前研究認(rèn)為敏感性皮膚的發(fā)生是一種累及皮膚屏障-神經(jīng)血管-免疫炎癥的復(fù)雜過(guò)程。處于內(nèi)在和外在因素的相互作用下，皮膚屏障功能受損，外部抗原與局部免疫細(xì)胞的相互作用，并導(dǎo)致表皮對(duì)皮膚神經(jīng)末梢的保護(hù)能力減弱，感覺(jué)神經(jīng)傳入信號(hào)增加，皮膚對(duì)外界刺激的反應(yīng)性增強(qiáng)，進(jìn)而可引發(fā)皮膚免疫炎癥反應(yīng)。常用的鎮(zhèn)靜、舒緩的功效成分，如馬齒莧提取物、紅沒(méi)藥醇、青刺果油、天然活泉水中的二氧化硅及碳酸氫鹽均具有天然的舒緩、抑制刺激和抗炎作用；透明質(zhì)酸是細(xì)胞間質(zhì)成分，有修復(fù)皮膚屏障功能和保濕的作用；具有屏障修復(fù)功效的植物提取物包括：扁桃仁、蘆薈、燕麥、甘草、琉璃苣、霍霍巴、巴西棕櫚、橄欖、紅花等。

3.2.3 修復(fù)

激光美容術(shù)后，皮膚表現(xiàn)為活性表皮層和真皮層損傷，從而影響皮膚生理功能以及面部美觀(guān)。因此激光美容術(shù)后，如何加速皮膚損傷的修復(fù)也是醫(yī)美術(shù)后護(hù)膚品開(kāi)發(fā)的重要方向。

關(guān)于皮膚屏障的損傷修復(fù)，表皮自身具有一種協(xié)調(diào)的代償機(jī)制，即通過(guò)提高脂質(zhì)合成及加快脂質(zhì)的分泌來(lái)快速修復(fù)皮膚正常屏障的功能。當(dāng)皮膚屏障結(jié)構(gòu)受損時(shí)，神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸和膽固醇這三種生理性脂質(zhì)的合成會(huì)顯著增加，為表皮中的板層小體的合成提供充分的脂質(zhì)儲(chǔ)備。這些脂質(zhì)合成不僅由屏障需求所調(diào)控，也是屏障維持正常功能的需求[13]。在皮膚屏障功能受損的情況下，外源性增加皮膚脂質(zhì)含量有助于恢復(fù)皮膚屏障功能。研究表明，神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸和膽固醇這三類(lèi)生理性脂質(zhì)以接近等摩爾比例同時(shí)使用時(shí)有助于恢復(fù)屏障功能。其原因是這三種關(guān)鍵脂質(zhì)的混合物都能快速滲透到角質(zhì)層，到達(dá)顆粒層，作用于生成板層小體高爾基體反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。如果進(jìn)一步優(yōu)化脂質(zhì)的配方比例，比如神經(jīng)酰胺：膽固醇：游離脂肪比例為3:1:1（摩爾比），則會(huì)進(jìn)一步加速皮膚屏障功能的修復(fù)。護(hù)膚品開(kāi)發(fā)脂質(zhì)原料選擇，最好是選用生理性脂類(lèi)，如: 神經(jīng)酰胺、膽固醇等。與生理性脂質(zhì)不同，經(jīng)典的非生理性脂質(zhì)（如礦脂、蜂蠟、羊毛脂、角鯊烯等）不是細(xì)胞脂質(zhì)分泌途徑的產(chǎn)物，也不能滲透到角質(zhì)層以下，卻能深入到角質(zhì)細(xì)胞間，形成疏水的非板層結(jié)構(gòu)，能起到防止水?dāng)U散的屏障作用。因此，根據(jù)作用機(jī)制的差異性，生理性脂質(zhì)和非生理性脂質(zhì)具有互補(bǔ)性，可在配方中復(fù)配使用。

3.2.4 防曬

由于激光美容術(shù)后皮膚屏障受損，皮膚對(duì)紫外線(xiàn)不耐受，曬后表現(xiàn)為紅腫、疼癢等癥狀，從而易加重皮膚的炎癥反應(yīng)以及易引起曬后色素沉著。因此，戶(hù)外活動(dòng)時(shí)應(yīng)采用戴太陽(yáng)帽、遮太陽(yáng)傘等防曬方式的同時(shí)，還需選用安全性高且防曬效果佳的防曬產(chǎn)品。但應(yīng)注意急性期炎癥反應(yīng)較重時(shí)不宜用防曬產(chǎn)品。

目前市場(chǎng)上的防曬劑大致分為：化學(xué)性紫外線(xiàn)吸收劑、物理性紫外線(xiàn)屏蔽劑、生物性防曬劑?；瘜W(xué)防曬劑一般光穩(wěn)定性差，對(duì)皮膚具有刺激性，不適宜用于醫(yī)美術(shù)后的敏感皮膚。物理防曬劑多為惰性物質(zhì)，主要通過(guò)反射、散射紫外線(xiàn)達(dá)到防曬目的，成分主要為：高嶺土、二氧化鈦、氧化鋅、滑石粉等，均比較溫和、無(wú)毒、不被皮膚吸收、不易引起過(guò)敏，激光術(shù)后首選物理防曬劑。生物性防曬劑一般指維生素C、維生素E、煙酰胺、β-胡蘿卜素和植物提取物等，這些成分能有效的活化肌膚細(xì)胞，有助于皮膚修復(fù)，增強(qiáng)肌膚對(duì)UV的抵抗力，起到間接的防曬作用，可以根據(jù)配方情況合理使用。針對(duì)激光美容者理想的防曬產(chǎn)品應(yīng)該提供全波段紫外線(xiàn)防護(hù)，因此首選UVB防曬指數(shù)(SPF)＞30，UVA防護(hù)系數(shù)(PA)＞++，R指數(shù)較大的物理防曬產(chǎn)品。

4.結(jié)語(yǔ)

盡管激光美容技術(shù)具有安全性高，美容效果好等優(yōu)點(diǎn)，受到廣大愛(ài)美者的青睞，但是激光對(duì)皮膚的屏障功能的損傷也不能忽視。皮膚屏障功能受損后皮膚會(huì)呈現(xiàn)高敏感狀態(tài)，必須進(jìn)行科學(xué)的護(hù)理和防護(hù)。在激光美容術(shù)后護(hù)膚品開(kāi)發(fā)時(shí)，要在充分考慮術(shù)后皮膚高敏感性特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，既要考慮對(duì)肌膚的日常科學(xué)護(hù)理，又要考慮對(duì)受損皮膚屏障功能的維持和修復(fù)，充分預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，達(dá)到理想的美容效果。