單泓，王姣杰，劉敏，別立莉，李建斌，安慧娟

（河南省紅十字血液中心，河南 鄭州 450000）

紅細(xì)胞是最常見(jiàn)的血液成分，主要用于各種貧血患者的搶救治療，至今為止仍是臨床不可替代的治療措施之一。 而臨床所用紅細(xì)胞幾乎均為庫(kù)存紅細(xì)胞，但庫(kù)存紅細(xì)胞在保存過(guò)程中會(huì)發(fā)生儲(chǔ)存損傷。 當(dāng)前大多數(shù)文獻(xiàn)關(guān)注不同保存時(shí)間內(nèi)紅細(xì)胞質(zhì)量變化，對(duì)終末期庫(kù)存紅細(xì)胞使用情況及引起的輸血不良反應(yīng)情況關(guān)注較少。 因此，我們回顧性分析2016 年1 月-2018 年1 月期間反饋至我血液中心的紅細(xì)胞不良反應(yīng)病例，并統(tǒng)計(jì)這期間發(fā)放至臨床的懸浮紅細(xì)胞總數(shù)數(shù)量及終末期懸浮紅細(xì)胞的數(shù)量， 探討終末期庫(kù)存紅細(xì)胞所占比例及引起輸血不良反的發(fā)生情況，為安全輸血提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 收集 2016 年1 月-2018 年 1 月期間鄭州地區(qū)各家醫(yī)院反饋至河南省紅十字血液中心的輸血不良反應(yīng)回饋報(bào)告表 從中篩選出懸浮紅細(xì)胞制品引起的輸血不良反應(yīng)，按照患者性別、年齡、輸血不良反應(yīng)表現(xiàn)、既往輸血次數(shù)、病史等進(jìn)行登記，信息跟蹤方式追溯懸浮紅細(xì)胞采集、制備、保存及輸血時(shí)間， 同時(shí)統(tǒng)計(jì)這期間發(fā)放至臨床的懸浮紅細(xì)胞總數(shù)數(shù)量及終末期懸浮紅細(xì)胞的數(shù)量。

1.2 不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)判斷 借鑒我國(guó)大多數(shù)文獻(xiàn)對(duì)于輸血不良反應(yīng)的分類(lèi)方法，即：溶血反應(yīng)和非溶血性反應(yīng)，后者主要包括：發(fā)熱反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)和其他（將寒戰(zhàn)、畏寒等發(fā)熱的癥狀體征歸為非溶血性發(fā)熱反應(yīng)；將皮疹、瘙癢等癥狀體征歸為過(guò)敏反應(yīng)；將頭暈、胸悶、煩躁，無(wú)發(fā)熱、皮疹或瘙癢歸為其他.）

1.3 終末期懸浮紅細(xì)胞儲(chǔ)存時(shí)間界定 本研究庫(kù)存懸浮紅細(xì)胞為保存期為35d 的懸浮紅細(xì)胞，終末期懸浮紅細(xì)胞為距離有效期末6 天內(nèi) （包含6天）的懸浮紅細(xì)胞，即保存期為29～35d 的懸浮紅細(xì)胞。

1.4 方法 對(duì)輸血不良反應(yīng)進(jìn)行分類(lèi)，了解各種輸血不良反構(gòu)成比;計(jì)算終末期懸浮紅細(xì)胞及其他懸浮紅細(xì)胞發(fā)生輸血不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSSl7.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，輸血不良反應(yīng)的發(fā)生頻率以率表示。 計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紅細(xì)胞輸注不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì) 2016 年1 月-2018 年1 月期間， 我血液中心發(fā)放到臨床懸浮紅細(xì)胞約35196 6 份， 其中終末期懸浮紅細(xì)胞217份，約占0.62‰（217/351966），其他為保存期在 28d內(nèi)的懸浮紅細(xì)胞，約占99.38%；收到210 份懸浮紅細(xì)胞輸血不良反應(yīng)回饋報(bào)告表， 其中男性89 例（42%），女性 121 例（58%），總輸血不良反應(yīng)發(fā)生率約占0.66‰。其中非溶血性發(fā)熱反應(yīng)約占52.8%（111/210）;過(guò)敏反應(yīng)約占 34.8%（73/210）；溶血反應(yīng)占 0.05%（1/210）其他約占 10.95%（25/210）。210例輸血不良反應(yīng)中，15 例為終末期懸浮紅細(xì)胞引起。 195 例為保存期在28d 內(nèi)的懸浮紅細(xì)胞引起。

2.2 終末期懸浮紅細(xì)胞發(fā)生的輸血不良反應(yīng)發(fā)生率及類(lèi)型構(gòu)成比 2016 年1 月-2018 年1 月期間共發(fā)放終末期懸浮紅細(xì)胞為217 份，發(fā)生輸血不良反應(yīng)15 例，不良反應(yīng)發(fā)生率約為6.9%，不良反應(yīng)類(lèi)型以非溶血性發(fā)熱為主，高達(dá)80%（12/15）。而保存期在28d 內(nèi)的懸浮紅細(xì)胞共計(jì)351749 袋， 發(fā)生不良反應(yīng)195 例，不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.61‰。 終末期懸浮紅細(xì)胞引起的輸血不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于保存期在28d 內(nèi)的懸浮紅細(xì)胞， 兩組比較差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。 見(jiàn)表1。

3 討論

近年來(lái)，紅細(xì)胞保存時(shí)間長(zhǎng)短對(duì)血液質(zhì)量及對(duì)臨床應(yīng)用效果的影響， 越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家關(guān)注。 有學(xué)者認(rèn)為輸新鮮紅細(xì)胞能夠降低輸血相關(guān)死亡率和不良反應(yīng)[1]。 多個(gè)回顧性研究對(duì)懸浮紅細(xì)胞（RBCs） 長(zhǎng)期儲(chǔ)存（長(zhǎng)達(dá) 42 天）后的輸血效力和安全性方面進(jìn)行了探索，結(jié)果表明，與輸入“新鮮”RBCs（例如少于 14 天的儲(chǔ)存期）相比，輸注“老”RBCs（例如儲(chǔ)存期大于28 天）與多種并發(fā)癥相關(guān)，包括膿毒血癥、肺炎、多器官功能衰竭、心肌梗死、急性腎功能衰竭、血栓形成和死亡率增加[2，3]。 但也有研究報(bào)告與之相反，有一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)研究沒(méi)有顯示新鮮紅細(xì)胞能降低死亡率，5 個(gè)國(guó)家59 個(gè)中心的4 919 例患者進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)分為“新鮮”紅細(xì)胞組(2457 例，平常存儲(chǔ)時(shí)間為11.8d)和標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞組(2462 例，平均儲(chǔ)存時(shí)間為22.4d)，主要觀察結(jié)果是90d 全因死亡率；次要觀察結(jié)果是28d 死亡率、存活期、第28 天脫離機(jī)械通氣、新發(fā)血液感染、非溶血性發(fā)熱反應(yīng)、住院時(shí)長(zhǎng)、第180 天的生活質(zhì)量。無(wú)論是主要結(jié)果，還是次級(jí)結(jié)果，“新鮮”紅細(xì)胞輸注并未使患者受益[4]。

表1 終末期懸浮紅細(xì)胞輸注輸血不良反應(yīng)發(fā)生率及類(lèi)型構(gòu)成比

目前， 國(guó)內(nèi)庫(kù)存懸浮紅細(xì)胞保存期多為35d，不同保存時(shí)間對(duì)紅細(xì)胞的質(zhì)量影響已有眾多報(bào)道[5-7]，而對(duì)終末期紅細(xì)胞使用情況及輸血不良反應(yīng)發(fā)生情況研究較少。 本統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示懸浮紅細(xì)胞總輸血不良反應(yīng)發(fā)生率約占0.66‰。 其中非溶血性發(fā)熱反應(yīng)占比最高，約占52.8%（111/210），這與文獻(xiàn)報(bào)道紅細(xì)胞所致的輸血不良反應(yīng)以非溶血性發(fā)熱反應(yīng)為主相一致[8-10]。終末期懸浮紅細(xì)胞（距離有效期6 天內(nèi)的紅細(xì)胞）共發(fā)放217 份，共發(fā)生輸血不良反應(yīng)15 例， 則其總輸血不良反應(yīng)發(fā)生率約6.9%（15/217），而保存期在 28 天內(nèi)的紅細(xì)胞組，輸血不良反應(yīng)發(fā)生率為0.61‰，終末期懸浮紅細(xì)胞的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)高于后者 （6.9%VS0.61‰），說(shuō)明隨著庫(kù)存紅細(xì)胞保存時(shí)間的延長(zhǎng)，至終末期時(shí)，輸血不良反應(yīng)明顯增加。 對(duì)終末期懸浮紅細(xì)胞引起的輸血不良反應(yīng)進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)非溶血性發(fā)熱反應(yīng)高達(dá)80%（12/15）。 以往的研究認(rèn)為非溶血性發(fā)熱反應(yīng)主要與血制品中殘留的白細(xì)胞及其細(xì)胞因子等相關(guān)，過(guò)敏反應(yīng)主要與殘留的血漿蛋白成分相關(guān)[11，12]。 紅細(xì)胞在保存過(guò)程中，可能會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)、生物化學(xué)和代謝的變化，長(zhǎng)時(shí)間保存會(huì)引起紅細(xì)胞變形能力變差，損害攜氧能力，激活氧化應(yīng)激，促進(jìn)炎癥作用和凝血等，通常把這些變化稱(chēng)為“儲(chǔ)存損傷”[13]。 本研究發(fā)現(xiàn)的這種現(xiàn)象可能與上述機(jī)制有關(guān)。 另外，本研究結(jié)果提示我血液中心終末期紅細(xì)胞占比極低，僅占0.62‰，表明我血液中心血液發(fā)放控制良好，在一定程度上減少了輸血不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，庫(kù)存懸浮紅細(xì)胞總體輸血不良反應(yīng)以非溶血性發(fā)熱反應(yīng)為主，過(guò)敏反應(yīng)次之，其他非溶血性反應(yīng)占比較少，溶血性反應(yīng)發(fā)生率最低；接近保存末期紅細(xì)胞更易發(fā)生輸血不良反應(yīng)，且以非溶血性發(fā)熱反應(yīng)為主，建議建議臨床應(yīng)用時(shí)，注意提前采取預(yù)防措施，避免或減少輸血不良反應(yīng)的發(fā)生。