曹冶 于吉峰 謝晶 張先惠 彭廣能 鐘志軍 康潤敏

摘要：【目的】研究中藥提取物及其組方對(duì)小鼠維生素A急性中毒早期的治療效果，為動(dòng)物維生素A急性中毒提供有效的治療手段，進(jìn)而促進(jìn)伴侶動(dòng)物醫(yī)療的健康發(fā)展?！痉椒ā窟x取健康成年昆明種小鼠一次性腹腔注射維生素A（按1500 mg/kg計(jì)）建立維生素A中毒致骨骼發(fā)育不良綜合癥小鼠模型，4周后采集血液測(cè)定生化指標(biāo)。將維生素A急性中毒小鼠隨機(jī)分成6組（T1～T6）進(jìn)行治療：T1組為空白對(duì)照組（不給藥）;T2組為10.0 mL/kg趕黃草水粗提物;T3組為1.0 mL/kg波棱瓜子粗提油;T4組為5.0 mL/kg趕黃草水粗提物+0.5 mL/kg波棱瓜子粗提油;T5組為5.0 mL/kg趕黃草水粗提物+0.5 mL/kg波棱瓜子粗提油+1.0 g/kg黃芪多糖;T6組為陽性對(duì)照，安宮牛黃丸（1/3粒，約1 g）。各給藥處理組均連續(xù)灌胃給藥7 d。在開始給藥的第2、4、6和8 d分別采集小鼠靜脈血制備血清，用于谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、鈣（Ca）、磷（P）和甲狀旁腺素（PTH）等血清生化指標(biāo)測(cè)定?！窘Y(jié)果】除T1組外，各給藥處理組維生素A急性中毒小鼠的血清生化指標(biāo)均發(fā)生明顯變化，ALT、AST和ALP活性及Ca和P含量整體上均呈下降趨勢(shì)，PTH含量則呈上升趨勢(shì)。綜合各項(xiàng)血清生化指標(biāo)的變化趨勢(shì)，可確定T5組的小鼠維生素A急性中毒治療效果最佳，至給藥第8 d，維生素A急性中毒小鼠血清ALT活性降至3.78 ng/mL，AST活性降至628.14 pg/mL，ALP活性降至2.35 ng/mL，Ca含量降至3.29 mmol/L，P含量降至1.62 mmol/L，而PTH含量升高到337.95 pg/mL。【結(jié)論】趕黃草水粗提物和波棱瓜子粗提油均能有效治療小鼠維生素A急性中毒，兩者聯(lián)用效果更佳，尤其是與黃芪多糖配伍組合，其作用機(jī)理主要是通過修復(fù)肝功能及骨組織損傷來實(shí)現(xiàn)。

關(guān)鍵詞： 小鼠;維生素A急性中毒;趕黃草水粗提物;波棱瓜子粗提油;肝功能;骨組織

中圖分類號(hào)： S853.75? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A 文章編號(hào)：2095-1191（2020）07-1737-07

Abstract：【Objective】To study the therapeutic effect of Chinese medicine extract and components prescription on acute poisoning of vitamin A in early stage for mice， to provide effective treatment for acute vitamin A poisoning in animals， and to promote the healthy development of companion animal treatment. 【Method】Healthy Kunming mice were selected and injected with vitamin A（calculated by 1500 mg/kg） intraperitoneally once to establish a model of bone dysplasia syndrome caused by vitamin A poisoning in early stage. After four weeks of treatment， blood was collected to measure biochemical indexes. The mice with dysplastic syndrome caused by vitamin A poisoning were randomly divided into six groups for cure（T1-T6）. T1 group was the control group without any treatment; T2 group was treated with 10.0 mL/kg crude water extract of Penthorum chinense Pursh. T3 group was treated with 1.0 mL/kg crude extract oil of Herpetospermum caudigerum. T4 group was treated with 5.0 mL/kg crude water extract of P. chinense+0.5 mL/kg crude extract oil of H. caudigerum; T5 group was treated with 5.0 mL/kg of crude water extract of P. chinense+0.5 mL/kg of crude extract oil of H. caudigerum +1.0 g/kg of Astragalus polysaccharide. T6 group was positive control， treated with Angong Niuhuang Pill（1/3 tablets， about 1 g）. All the medication groups were intragastric administered for 7 d. On the 2nd， 4th， 6th and 8th day of treatment， venous blood of mice was collected to prepare serum for determination of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase（AST）， calcium（Ca）， phosphorus（P）， alkaline phosphatase（ALP） and parathyroid hormone（PTH）. 【Result】Except T1 group，? the serum biochemical indexes of mice with acute vitamin A poisoning in other treatment groups were significantly changed， the activities of ALT， AST and ALP， the contents of Ca and P all showed a downward trend， and the content of PTH showed an upward trend. According to the change trend of serum biochemical indexes， it could be determined that the T5 group had the best therapeutic effect on acute vitamin a poisoning in mice. On the 8th d of administration， ALT activity， AST activity， ALP activity， Ca content， P content and PTH content in mice with acute vitamin a poisoning decreased to 3.78 ng/mL， 628.14 pg/mL， 2.35 ng/mL， 3.29 mmol/L， 1.62 mmol/L respectively， and PTH content increased to 337.95 pg/mL. 【Conclusion】Both the crude water extract of P. chinense and the crude oil of H. caudigerum can treat acute vitamin A poisoning effectively in mice， and the combination of them is more effective， especially in combination with A. polysaccharides. Its mechanism is mainly achieved by repairing liver function and bone tissue damage.

Key words： mouse; acute poisoning of vitamin A; crude water extract of Penthorum chinense Pursh; crude extract oil of Herpetospermum caudigerum; liver function; bone tissue

Foundation item： National Key Research and Development Program（2016YFD0501000）

0 引言

【研究意義】近年來，隨著國民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及人們生活水平的不斷提高，伴侶動(dòng)物特別是寵物犬和貓的數(shù)量迅猛增長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年我國城鎮(zhèn)養(yǎng)寵物犬人數(shù)達(dá)3390萬，且寵物行業(yè)依然保持著27%的年增長(zhǎng)速率（旖媛，2019），如何保證其健康已成為寵物行業(yè)面臨的重大問題。維生素A又稱視黃醇（其醛衍生物為視黃醛），是一個(gè)具有酯環(huán)的不飽和一元醇，是人類及動(dòng)物所必需的營養(yǎng)素（范肖肖，2015）。維生素A中毒是由于動(dòng)物長(zhǎng)期過量攝入富含維生素A的食物，引起維生素A過剩癥，在伴侶動(dòng)物的養(yǎng)殖過程中時(shí)有發(fā)生，主要是由于飼喂全價(jià)日糧的同時(shí)長(zhǎng)期大量飼喂肝臟，致使維生素A在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)生蓄積，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松，易骨折，韌帶和肌腱附著處的骨膜發(fā)生增生性病變，被毛稀疏、易脫等，特別是幼年動(dòng)物極易出現(xiàn)四肢關(guān)節(jié)腫脹、跛行等骨骼發(fā)育不良等癥狀（Johansson et al.，2002;Perrotta et al.，2002;Lind et al.，2018），但目前尚無治療動(dòng)物維生素A中毒的特效藥物。因此，研發(fā)能有效治療動(dòng)物維生素A中毒的藥物對(duì)確保伴侶動(dòng)物醫(yī)療健康發(fā)展具有重要意義?！厩叭搜芯窟M(jìn)展】維生素A主要儲(chǔ)存在動(dòng)物肝臟中，過量的維生素A會(huì)導(dǎo)致肝腫大、壞死等病理變化（Hathcock et al.，1990;Penniston and Tanumihardjo，2001）;在其他組織中也存在維生素A儲(chǔ)存，但不同動(dòng)物間的肝外維生素A儲(chǔ)存差異明顯（Schmitz et al.，1991;Raila et al.，2000，2002;Mills et al.，2005），可能是由于維生素A的狀態(tài)不同，以及改變維生素A狀態(tài)或代謝的潛在疾病過程所造成。雖然已證實(shí)過量攝入維生素A與骨骼發(fā)育不良等癥狀存在關(guān)聯(lián)，但導(dǎo)致中毒的攝入量尚未確定，可能還與其他營養(yǎng)元素協(xié)同發(fā)揮作用導(dǎo)致中毒有關(guān)（Ilich and Kerstetter，2000;Feska-nich et al.，2002;Promislow et al.，2002;Micha?lsso et al.，2003;Lim et al.，2004）。對(duì)于動(dòng)物維生素A中毒目前尚無特效的診斷和治療方法，以犬為例，主要采取停止飼喂富含維生素A的食物（動(dòng)物肝臟等）或飼料，并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)于關(guān)節(jié)腫脹、跛行的患犬，可按照0.5～1.0 mg/kg的劑量肌肉注射地塞米松，每天1次，連用3～5 d，同時(shí)肌肉注射維生素B1、B6和B12混合液;或口服安宮牛黃丸（1/3粒，約1.0 g）和大活絡(luò)丸（1/3粒，約1.2 g），每天2次，連用15 d。但臨床實(shí)踐證明，這些治療效果并不理想（蘇惠龍等，2009）。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，小鼠在維生素A急性中毒4周左右開始出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、跛行等癥狀，在其生化指標(biāo)上表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性達(dá)峰值，血清鈣（Ca）含量達(dá)峰值;隨著時(shí)間的推移，其臨床癥狀愈加明顯，且生化指標(biāo)仍維持在高位水平。因此，將小鼠維生素A急性中毒的前4周認(rèn)定為維生素A急性中毒早期?！颈狙芯壳腥朦c(diǎn)】我國中藥資源非常豐富，且有著悠久的中藥用藥歷史，若能從中尋找到治療維生素A急性中毒的藥物或組方，對(duì)保障伴侶動(dòng)物健康喂養(yǎng)具有重要意義?！緮M解決的關(guān)鍵問題】研究中藥提取物及其組方對(duì)小鼠維生素A急性中毒早期的治療效果，為動(dòng)物維生素A急性中毒提供有效的治療手段，進(jìn)而促進(jìn)伴侶動(dòng)物醫(yī)療的健康發(fā)展。

1 材料與方法

1. 1 試驗(yàn)動(dòng)物及分組

健康成年昆明種小鼠[動(dòng)物合格證號(hào)SYXK（川）2009-045]購自四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，共42只，公母各半，體質(zhì)量18～22 g/只。在25～28 ℃的環(huán)境中飼養(yǎng)2 d后，隨機(jī)挑選36只小鼠一次性腹腔注射維生素A（按1500 mg/kg計(jì)），構(gòu)建維生素A急性中毒模型小鼠，作為試驗(yàn)動(dòng)物;另外6只不進(jìn)行處理，作為建模對(duì)照組。在中毒4周后開始進(jìn)行治療試驗(yàn)，同時(shí)采集血液測(cè)定其生化指標(biāo)，驗(yàn)證模型建立效果。將維生素A中毒致骨骼發(fā)育不良綜合癥的小鼠隨機(jī)分成6組，每組6只小鼠。第1組為空白對(duì)照組（T1），不給藥;第2組為趕黃草水粗提物治療組（T2），按10.0 mL/kg的劑量連續(xù)灌胃給藥7 d;第3組為波棱瓜子粗提油治療組（T3），按1.0 mL/kg的劑量連續(xù)灌胃給藥7 d;第4組為趕黃草水粗提物+波棱瓜子粗提油治療組（T4），按5.0 mL/kg趕黃草水粗提物+0.5 mL/kg波棱瓜子粗提油連續(xù)灌胃給藥7 d;第5組為趕黃草水粗提物+波棱瓜子粗提油+黃芪多糖治療組（T5），按5.0 mL/kg趕黃草水粗提物+0.5 mL/kg波棱瓜子粗提油+1.0 g/kg黃芪多糖（一級(jí)品）連續(xù)灌胃給藥7 d;第6組為陽性對(duì)照（T6），取安宮牛黃丸作為藥品（1/3粒，約1 g），連續(xù)灌胃給藥7 d。

1. 2 中藥提取及處理

中藥趕黃草和波棱瓜子購自成都中藥批發(fā)市場(chǎng)，均為一級(jí)品。稱取100 g趕黃草粉末，用濾紙包好后放入索氏抽提器中，加入蒸餾水索氏提取6 h，回收提取物，水浴蒸干溶劑，用蒸餾水重溶得到60 mL趕黃草水粗提物。稱取100 g波棱瓜子粉末，用濾紙包好后放入索氏抽提器中，加入石油醚索氏提取6 h，回收石油醚提取物，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑后得到50 mL波棱瓜子粗提油。

1. 3 測(cè)定項(xiàng)目及方法

在開始灌胃給藥的第2、4、6和8 d分別采集小鼠肢端靜脈血，靜置離心后收集血清，采用小鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）測(cè)定試劑盒、小鼠谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）測(cè)定試劑盒、小鼠堿性磷酸酶（ALP）測(cè)定試劑盒、小鼠甲狀旁腺素（PTH）測(cè)定試劑盒、小鼠血清鈣（Ca）測(cè)定試劑盒、小鼠血清磷（P）測(cè)定試劑盒分別進(jìn)行ALT、AST、ALP活性及PTH、Ca、P含量測(cè)定，具體步驟按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1. 4 統(tǒng)計(jì)分析

試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行單因素方差分析（One-way ANOVA）和Duncan?s多重比較。

2 結(jié)果與分析

2. 1 維生素A急性中毒早期小鼠模型建立

選擇42只健康小鼠，隨機(jī)分成7組（1個(gè)對(duì)照組和6個(gè)急性中毒組），每組6只。其中，對(duì)照組小鼠不進(jìn)行處理，急性中毒組小鼠則按1500 mg/kg的劑量一次性腹腔注射維生素A，4周后采集小鼠靜脈血檢測(cè)血清生化指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)急性中毒組小鼠均出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、跛行等臨床癥狀，其血清ALT、AST和ALP活性及PTH和Ca含量均呈極顯著升高趨勢(shì)（P<0.01，下同），而血清P含量呈極顯著下降趨勢(shì)（表1），說明維生素A急性中毒小鼠模型建立成功。

2. 2 中藥提取物對(duì)維生素A急性中毒小鼠血清ALT活性的影響

由表2可知，T1組維生素A急性中毒小鼠血清ALT活性變化不明顯，其變化范圍在9.22～9.98 ng/mL;T2組維生素A急性中毒小鼠血清ALT活性呈先上升后下降的變化趨勢(shì)，但變化幅度不明顯;T3、T4、T5和T6組維生素A急性中毒小鼠血清ALT活性在整個(gè)藥物治療周期內(nèi)均呈明顯的下降趨勢(shì)，對(duì)應(yīng)的降幅分別為45.27%、44.72%、59.74%和65.10%。至給藥第8 d，T5和T6組維生素A急性中毒小鼠血清ALT活性分別降至3.78和3.87 ng/mL，均極顯著低于其他處理組，但兩者間差異不顯著（P>0.05，下同）。

2. 3 中藥提取物對(duì)維生素A急性中毒小鼠血清AST活性的影響

由表3可知，T1組維生素A急性中毒小鼠血清AST活性無明顯變化（1730.64～1820.26 pg/mL）;T2、T3、T4、T5和T6組維生素A急性中毒小鼠血清AST活性在整個(gè)藥物治療周期內(nèi)均呈明顯的下降趨勢(shì)，對(duì)應(yīng)的降幅分別為69.51%、44.21%、57.47%、65.01%和32.77%。至給藥第8 d，T2、T4和T5組維生素A急性中毒小鼠血清AST活性分別降至540.98、665.80和628.14 pg/mL，其中，T2組極顯著低于T4組、顯著低于T5組（P<0.05），但均極顯著低于其他處理組。

2. 4 中藥提取物對(duì)維生素A急性中毒小鼠血清ALP活性的影響

由表4可知，T1組維生素A急性中毒小鼠血清ALP活性無明顯變化（6.94～7.70 ng/mL）;T2、T3、T4、T5和T6組維生素A急性中毒小鼠血清ALP活性在整個(gè)藥物治療周期內(nèi)均呈明顯的下降趨勢(shì)，對(duì)應(yīng)的降幅分別為73.09%、47.98%、75.89%、74.12%和65.97%，其中T2、T4和T5組的治療效果相對(duì)較明顯，至給藥第8 d其維生素A急性中毒小鼠血清ALP活性分別降至2.08、2.04和2.35 ng/mL，彼此間無顯著差異，但均極顯著低于T1和T3組。

2. 5 中藥提取物對(duì)維生素A急性中毒小鼠血清Ca含量的影響

由表5可知，T1組維生素A急性中毒小鼠血清Ca含量無明顯變化（9.35～9.94 mmol/L）;T2、T3、T4和T5組維生素A急性中毒小鼠血清Ca含量在整個(gè)藥物治療周期內(nèi)均呈明顯的下降趨勢(shì)，對(duì)應(yīng)的降幅分別為35.37%、46.05%、64.82%和58.82%;T6組維生素A急性中毒小鼠血清Ca含量也無明顯變化。至給藥第8 d，T4和T5組維生素A急性中毒小鼠血清Ca含量分別降至2.61和3.29 mmol/L，均極顯著低于其他處理組，說明T4組的降血鈣作用最佳，T5組次之。

2. 6 中藥提取物對(duì)維生素A急性中毒小鼠血清P含量的影響

由表6可知，T1和T6組維生素A急性中毒小鼠血清P含量均無明顯變化;T2和T3組維生素A急性中毒小鼠血清P含量呈先上升后下降的變化趨勢(shì);T4和T5組維生素A急性中毒小鼠血清P含量在整個(gè)藥物治療周期內(nèi)均呈明顯的下降趨勢(shì)，其降幅均為51.06%。至給藥第8 d，T4和T5組維生素A急性中毒小鼠血清P含量分別降至1.61和1.62 mmol/L，均極顯著低于其他處理組。

2. 7 中藥提取物對(duì)維生素A急性中毒小鼠血清PTH含量的影響

由表7可知，T1組維生素A急性中毒小鼠血清PTH含量變化不明顯，其變化范圍在92.13～116.16 pg/mL;T2、T3、T4和T5組維生素A急性中毒小鼠血清PTH含量在整個(gè)藥物治療周期內(nèi)均呈明顯的上升趨勢(shì)，對(duì)應(yīng)的增幅分別為131.81%、152.57%、82.18%和75.64%;T6組維生素A急性中毒小鼠血清PTH含量也呈上升趨勢(shì)，但上升趨勢(shì)不明顯。至給藥第8 d，T4和T5組維生素A急性中毒小鼠血清PTH含量分別升到332.66和337.95 pg/mL，均極顯著高于其他處理組。

3 討論

趕黃草又名扯根菜、水澤蘭、水楊柳等，為虎耳草科植物扯根菜的地上部分，是苗族民間治療肝病的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱解毒、退黃化濕、活血散瘀及利水消腫等功效（宋麗等，2007;舒剛等，2015）。波棱瓜子為葫蘆科植物波棱瓜的干燥成熟種子，是一種常用藏藥，具有清膽熱、瀉肝火及治療消化不良等功效（林小靜等，2012;顧健等，2014）。鑒于此，本研究選用趕黃草水粗提物和波棱瓜子粗提油治療維生素A急性中毒小鼠，結(jié)果顯示，趕黃草水粗提物和波棱瓜子粗提油均具有治療維生素A急性中毒所致小鼠骨損傷的功效，尤其是兩者聯(lián)用并配以免疫增強(qiáng)劑黃芪多糖的效果最佳，不僅可治療維生素A急性中毒所致的骨組織損傷，還能修復(fù)維生素A急性中毒所引起的肝損傷。

ALT和AST是衡量動(dòng)物機(jī)體肝功能的重要生化指標(biāo)。ALT主要存在于肝細(xì)胞的胞漿內(nèi)，AST主要分布在肝細(xì)胞的胞漿和線粒體中（韋日明等，2015）。肝細(xì)胞壞死時(shí)，ALT和AST大量釋放進(jìn)入血液中，致使其血清濃度升高，故其升高程度與肝細(xì)胞的受損程度相一致。其中，ALT是反映肝細(xì)胞受損的指標(biāo)，AST則是反映肝細(xì)胞壞死的指標(biāo)（徐捷和黃炳新，2009;朱麗紅，2010）。本研究結(jié)果表明，波棱瓜子粗提油對(duì)降低維生素A急性中毒所致小鼠血清ALT升高的效果略優(yōu)于趕黃草水粗提物，且兩者聯(lián)用的效果優(yōu)于單獨(dú)使用，尤其再配伍黃芪多糖，其效果進(jìn)一步提升，略優(yōu)于傳統(tǒng)治療藥物安宮牛黃丸，可能是由于黃芪多糖具有激發(fā)機(jī)體自身免疫力的功效所致（彭婷等，2012;馮士彬等，2019）。對(duì)于AST而言，趕黃草水粗提物對(duì)降低維生素A急性中毒所致小鼠血清AST升高的效果最佳，優(yōu)于波棱瓜子粗提油及兩者聯(lián)用。可見，趕黃草水粗提物+波棱瓜子粗提油+黃芪多糖治療維生素A急性中毒所致的小鼠肝損傷效果最佳，不僅能修復(fù)肝損傷，還能加快壞死肝細(xì)胞代謝，從而達(dá)到修復(fù)肝功能的目的，效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療藥物安宮牛黃丸。

ALP廣泛分布于動(dòng)物的肝臟、骨骼、腸道、腎臟和胎盤等組織，是經(jīng)肝臟向膽外排出的一種酶（Hessle et al.，2002），目前已發(fā)現(xiàn)有ALP1、ALP2、ALP3、ALP4、ALP5和ALP6等6種同功酶，其中，ALP1、ALP2和ALP6來自肝臟，ALP3來自骨細(xì)胞，ALP4來自胎盤及癌細(xì)胞，ALP5來自小腸絨毛上皮及成纖維細(xì)胞。ALP能催化核酸分子脫掉5'磷酸基團(tuán)，從而使DNA或RNA片段的5'-P末端轉(zhuǎn)換成5'-OH末端（王秋穎，2011）。臨床上，ALP測(cè)定主要用于骨骼及肝膽系統(tǒng)疾病的鑒別診斷，其病理性升高能特異性反映肝損傷所致的骨組織損傷情況（Hessle et al.，2002）。本研究結(jié)果表明，趕黃草水粗提物降低維生素A急性中毒小鼠血清ALP活性的效果優(yōu)于波棱瓜子粗提油，兩者聯(lián)用降低血清ALP活性的效果與趕黃草水粗提物相似，均優(yōu)于傳統(tǒng)治療藥物安宮牛黃丸。

Ca和P是構(gòu)成動(dòng)物骨組織的重要組成元素，約有80%的P及99%以上的Ca是以磷酸鈣形式貯存于骨骼中。游離的血清Ca和P濃度升高或降低均在某種程度上反映動(dòng)物骨組織出現(xiàn)異常變化（Masuyama et al.，2003）。本研究結(jié)果表明，維生素A急性中毒小鼠出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)腫脹癥狀，其血清Ca含量極顯著升高、血清P含量極顯著下降，導(dǎo)致血清中的鈣磷比（Ca/P）大幅上升;趕黃草水粗提物和波棱瓜子粗提油均能有效降低維生素A急性中毒小鼠的血清Ca和P濃度，兩者聯(lián)用的效果更佳，而傳統(tǒng)治療藥物安宮牛黃丸對(duì)降低維生素A急性中毒小鼠血清Ca和P濃度的效果不明顯。本研究采用藥物治療維生素A急性中毒小鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，趕黃草水粗提物和波棱瓜子粗提油均導(dǎo)致小鼠血清中的Ca/P提高，且兩者聯(lián)用后血清中的Ca/P進(jìn)一步提高。這可能是動(dòng)物在修復(fù)骨組織損傷時(shí)，需要大量Ca和P來重構(gòu)骨組織，而損傷時(shí)只有大量Ca釋放到血液中，因此骨組織修復(fù)時(shí)為達(dá)平衡，需攝入更多的P來補(bǔ)充，從而導(dǎo)致血清中的Ca/P提高。PTH是含有84個(gè)氨基酸殘基的直鏈多肽，分子量為9500 Da，其生物活性取決于第1～27位氨基酸殘基。PTH是機(jī)體內(nèi)維持血清Ca穩(wěn)態(tài)的主要激素，其總效應(yīng)是升高血清Ca含量和降低血清P含量（Esbrit and Alcaraz，2013）。本研究結(jié)果顯示，趕黃草水粗提物和波棱瓜子粗提油因具有修復(fù)維生素A急性中毒所致小鼠骨組織損傷的功效，而導(dǎo)致血清PTH含量顯著升高，兩者聯(lián)用的骨組織損傷修復(fù)效果更強(qiáng)，故導(dǎo)致血清PTH含量進(jìn)一步升高。

4 結(jié)論

趕黃草水粗提物和波棱瓜子粗提油均能有效治療小鼠維生素A急性中毒，兩者聯(lián)用效果更佳，尤其與黃芪多糖配伍組合，其作用機(jī)理主要是通過修復(fù)肝功能及骨組織損傷來實(shí)現(xiàn)。

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（責(zé)任編輯 蘭宗寶）