張海華　林遠方　易瑋　劉霄瀟　李知行

【摘 要】 代謝綜合癥是目前臨床常見疾病，胰島素抵抗是代謝綜合征的發(fā)病基礎，根據(jù)其發(fā)生發(fā)展過程可將其歸為中醫(yī)“脾癉”范疇，目前對于脾癉的病因病機等方面已經(jīng)形成較為系統(tǒng)的認識，文章擬從肝的角度對脾癉的病因病機等方面進行探討和分析，并對相關文獻進行總結與探討。

【關鍵詞】 脾癉;胰島素抵抗;代謝綜合征;從肝論治

【中圖分類號】R589?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2020）18-0014-03

Treatment Based on the Liver for Pidan

ZHANG Haihua1 LIN Yuanfang1 YI Wei2 LIU Xiaoxiao2 LI Zhixing1*

1.The Fourth Clinical Medical School Affiliated to Guangzhou University of TCM， Shenzhen 518033，China;

2.Clinical Medical College of Acupuncture and Rehabilitation， Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510405，China

Abstract：Metabolic syndrome is a common clinical disease，insulin resistance is the pathogenesis basis of metabolic syndrome.Insulin resistance is mostly classified as pidan.The etiology， pathogenesis， syndrome differentiation of pidan have formed a more systematic understanding. The etiology， pathogenesis， syndrome differentiation of pidan were discussed and analyzed from the perspective of liver， and the relevant literature were summarized and discussed.

Keywords：Pidan; Insulin Resistance; Metabolic Syndrome; Treatment Based on Liver

國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）于2005年正式頒布了第一個代謝綜合征的全球統(tǒng)一定義[1]，即在遺傳因素與環(huán)境因素等共同作用下，以腹型肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常為主要特征，以胰島素抵抗為共同病理基礎，以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點的一組臨床綜合征。代謝綜合征不僅增加發(fā)生2型糖尿病的風險，也促使動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)生[2]。中醫(yī)文獻雖無代謝綜合征病名，就現(xiàn)代醫(yī)學對代謝綜合征的研究，可推斷其與脾癉的發(fā)生和發(fā)展過程基本一致[3]。筆者在研讀相關文獻過程中發(fā)現(xiàn)脾癉的核心病機雖為中滿內(nèi)熱，病位在脾，但肝的功能在脾癉發(fā)病過程中也起到了非常重要的作用，本文嘗試從脾癉的病名、病機及現(xiàn)代研究提出從肝論治脾癉，旨在為中醫(yī)治療胰島素抵抗提供新的思路。

1 脾癉源流

脾癉首載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問·奇病論》曰：“帝曰：有病口甘者，病名為何？何以得之？歧伯曰：此五氣之溢也，名曰脾癉。夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。治之以蘭，除陳氣也。”王冰注曰：“癉，謂熱也。脾熱則四臟同稟，故五氣上溢也。生因脾熱，故曰脾癉?！钡げㄔ啞端貑栕R》亦言：“《經(jīng)》中只言癉，俗稱為疸。癉者，單也，謂單陽而無陰也。簡按癉為單陽之義，在癉瘧則可，至脾癉、膽癉、消癉，及癉成為消中等，則不通焉。王注為熱最為明確，蓋癉乃之從者?！庇纱丝梢姡D的病因病機是嗜食肥甘厚味，導致中焦氣機壅滯，脾滯日久，郁而生熱。此外，結合《素問·通評虛實論》“凡治消癉、仆擊、偏枯、痿厥、氣滿發(fā)逆，甘肥貴人，則高梁之疾也。隔塞閉絕，上下不通，則暴憂之疾也”所述，可知脾癉之后可以轉為消渴，也可以發(fā)展為一系列心腦血管相關的病變。綜上所述，脾癉無論是發(fā)病病因、病機與轉歸都與現(xiàn)代的代謝綜合征具有一定程度的一致性。

2 郁為啟動，貫穿始末

《素問·經(jīng)脈別論》言：“食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋?！笔澄锝?jīng)胃生成的水谷精微需要經(jīng)過肝臟的代謝而形成筋的物質基礎。而中滿內(nèi)熱是脾癉的核心病機，蓋“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿?！狈矢收邷?，胃納太過則脾運不及，食物壅滯中焦，久則形成中滿。土壅反侮致木郁不達，肝疏泄不暢，疏土無力，加劇中滿，久積化火，形成內(nèi)熱。致郁原因主要有三：一為飲食，二為運動，三為情志。正常狀態(tài)下，脾主運化水谷精微，濡養(yǎng)臟腑經(jīng)絡;肝主疏泄，條暢氣機，助精血津液運行輸布、脾胃之氣升降暢達及情志舒暢，兩臟功能協(xié)調運行，保障機體代謝功能的正常。正如《素問·寶命全形論》所說：“土得木而達。”脾胃能發(fā)揮正常生理功能是以肝臟條達為前提。若飲食不節(jié)或過食肥甘，可壅滯中焦之氣，有礙脾胃升降，脾不散精，則本該濡養(yǎng)全身的精微物質不得散布，聚而化濁，酗酒更可助生濕熱;久坐少動使氣血運行緩慢，脈絡瘀滯;情志不舒、所思不遂則導致肝氣郁結，從而形成以肝郁脾虛為核心的病機，郁而生脂（痰瘀）、生濕（水停）、生熱（胃熱、肝熱）。明代戴思恭認為：“情之交攻，五志之遽發(fā)而乖戾失常，就會使清者變化為濁，行者抑遏而反止?！盵4]由此可見，肝郁氣滯，津液不行，在膏脂痰濁的形成過程中的起到重要作用[5]。

3 木郁化火，以疏為健

肝為剛臟，《靈樞·五變》曰：“怒則氣上逆，胸中積熱，血氣逆留，髖皮充肌，血脈不行，轉而為熱，熱則消肌膚，故為消癉。”精神緊張或喜怒不節(jié)，或卒然暴怒等皆可導致肝氣郁結，肝郁致使中焦氣機不暢，此為“木郁土壅”之理。中焦不暢則精微不能轉輸，積聚體內(nèi)，壅阻經(jīng)絡血脈。《儒門事親·劉河間先生三消論》曰：“五志過極皆從火化，熱盛傷陰，致令消渴?！薄杜R證指南醫(yī)案·三消》亦云：“心境愁郁，內(nèi)火自燃，乃消渴大病。”肝為厥陰風木，其性條達，情志失調，疏泄失度，易致肝郁化火。因肝主疏泄，調控整個機體新陳代謝，脾升胃降也有賴于肝之疏泄。肝郁則木不疏土，土壅木郁，脾失健運，胃失和降，中焦斡旋不利，升降失常，郁而化火，火熱怫郁，肆虐中宮。故《醫(yī)理真?zhèn)鳌とY起于何因》曰：“消癥生于厥陰，風木主氣，蓋以厥陰下木而上火，風火相煽，故生消渴諸證?！备挝赣魺?，陽氣亢勝而成壯火，機體功能活動亢進，漸至入不敷出，耗損真氣，即成壯火食氣之勢，此為火熱與虛象并見。因此治療的關鍵在于以疏為健，而開郁清熱為其重要治則?，F(xiàn)代研究表明[6-8]，應用疏肝理氣法均能有效改善胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂。

4 現(xiàn)代研究中肝與脾癉的關系

從西醫(yī)的角度來看，肝臟是糖原合成、脂肪合成和膽固醇代謝的中樞器官，調節(jié)肝臟相關激素和脂肪因子水平，在維持機體糖脂代謝平衡中起著重要作用。脾癉的形成和發(fā)展過程與代謝綜合征有許多相似之處。代謝綜合征的病理基礎是腹型肥胖、糖脂代謝紊亂，胰島素抵抗是其中心環(huán)節(jié)，有學者亦將非酒精性脂肪肝作為胰島素抵抗的早期標志[9]。

4.1 肝與糖代謝關系

由于肝細胞收到致病因素如病毒侵襲破壞后，肝功能受損，肝細胞上胰島素受體親和力和數(shù)量明顯降低，同時由于受損的肝細胞對生長激素、胰高血糖素等胰島素拮抗物質滅活作用降低，從而引起胰島素抵抗，誘發(fā)糖代謝紊亂[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，精神緊張、情緒激動、以及心理壓力等，均可引起生長激素、胰高血糖素、腎上腺素、腎上限皮質激素等拮抗胰島素的激素分泌增高，而使血糖升高，容易導致糖耐量異常[11]。研究[12]證實，肝臟中胰島素能刺激肝臟攝取葡萄糖和游離脂肪酸;在胰島素的刺激下，葡萄糖轉運體4可由細胞內(nèi)轉運至細胞膜，協(xié)助葡萄糖快速進入組織細胞。

4.2 肝與脂代謝關系 西醫(yī)學的肝臟在血脂代謝中發(fā)揮著重要作用。肝臟能合成分泌多種載脂蛋白及上述各種酶，直接參與血脂、脂蛋白的轉運和代謝，肝可以促進多余的脂濁排泄，使血脂不至過高，肝臟功能異常可致脂質代謝紊亂[13]。肝臟是血脂代謝的重要器官，肝臟的疏泄功能是膽汁正常分泌的保證，膽汁酸是膽固醇的代謝產(chǎn)物，隨膽汁排入腸腔，參與脂肪的消化吸收，維持血脂的平衡，因此肝失疏泄可影響膽汁分泌，導致血脂紊亂。此外，肝可以通過影響脾胃消化的功能而導致血脂異常。血脂異常稱為“脂濁”，脂濁不能從正常途徑排出體外，積存于血脈之中而生成，常與糖濁、尿酸濁、血濁等并見，構成脾癉的發(fā)病基礎與病理產(chǎn)物[14-15]?！堆C論》云：“木之性主于疏泄，食氣入胃全賴肝木之氣以疏泄，而水谷乃化?！闭Ｉ砬闆r下，肝氣疏泄條達，脾胃運化正常，消食化積，運化水濕，氣機得通，脂濁不生;如肝失疏泄，土壅木郁，則血脂升高。脂聯(lián)素和瘦素均由脂肪細胞分泌，是十分重要的脂肪因子，可作用于肝臟，參與脂代謝調節(jié)。脂聯(lián)素作為一種胰島素增因子，可通過增強游離脂肪酸氧化，提高肝臟的胰島素敏感性，調節(jié)脂代謝;瘦素在肝臟中可發(fā)揮調節(jié)脂代謝的作用，還可直接作用于其在胰島B細胞上的受體，調節(jié)胰島素在靶組織的敏感性[16]。

4.3 肝與胰島素抵抗 胰島素受體底物1是直接參與胰島素及其他細胞因子信號傳導的磷酸化蛋白。研究表明，肝臟IRS1表達下降可促進肝臟胰島素抵抗[17]。有學者通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)IRS1表達與非酒精性脂肪肝組織學變化呈負相關，可能的機制是IRS1在體內(nèi)的低表達促進肝小葉炎癥程度和肝細胞氣球樣變[18]。SARM1（Sterile Alpha and TIR Motif Containing 1）參與Toll樣受體（TLR）的信號傳導過程。SARM1的基因表達與胰島素抵抗呈正相關。研究發(fā)現(xiàn)敲除高脂飲食誘導的非酒精性脂肪肝小鼠模型中SARM1抑制IRS1/FOXO1通路的激活，減弱胰島素抵抗[19]。

5 小結

綜上所述，脾癉從肝的角度分析探討其病因病機等方面自古代到現(xiàn)代都有一定的認識與拓展，從肝的角度治療脾癉具有殷實的理論基礎。胰島素抵抗是導致代謝綜合征、糖尿病、肥胖、高血壓病、動脈粥樣硬化、脂肪肝等疾病的共同病理基礎，已經(jīng)成為當前醫(yī)學科研的熱點問題，隨著中醫(yī)學治未病理念的普及和科研水平的提高，中醫(yī)藥在治療脾癉，改善胰島素抵抗方面具有的優(yōu)勢和潛力越發(fā)突出。中醫(yī)注重人體臟腑氣血陰陽的整體調和，脾癉的發(fā)生、發(fā)展與肝關系密切，肝主疏泄，最根本的就是可以條暢氣機，調節(jié)情志，因此從肝論治是治療脾癉重要法則之一，值得進一步研究與探索。

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（收稿日期：2020-05-09 編輯：劉斌）

基金項目：深圳市醫(yī)療衛(wèi)生三名工程“北京光明骨傷醫(yī)院韋以宗教授中醫(yī)整脊團隊”資助項目（SZSM201612059）;國家自然科學基金資助項目（81804167）;深圳市衛(wèi)生系統(tǒng)科研資助項目（SZBC 2017025）。

作者簡介：張海華（1991-），女，漢族，碩士，醫(yī)師，研究方向為針灸推拿學。E-mail：531428776@qq.com

通信作者：李知行（1987-），男，漢族，博士，主治醫(yī)師，研究方向為針灸治療代謝性疾病。Email：devil-fade@163.com