王洪波， 寶 瑞， 王燕玲， 楊秀芹， 賀瑞榮， 蔡 娟

（石嘴山市第一人民醫(yī)院，石嘴山 753200）

維生素D是一種人體必需的具有生物活性的脂溶性維生素。研究表明[1-2]，維生素D不僅參與骨代謝，調(diào)節(jié)鈣、磷平衡，其活性代謝產(chǎn)物1，25-（OH）D3還參與機(jī)體各種代謝、免疫調(diào)控及炎癥反應(yīng)。維生素D缺乏與毛細(xì)支氣管炎、反復(fù)呼吸道感染、支氣管哮喘、肺結(jié)核等兒童呼吸系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[3]。喘息是嬰幼兒常見的呼吸道疾病，影響患兒的生長發(fā)育及身心健康。喘息反復(fù)發(fā)作可引起氣道高反應(yīng)性，部分患兒還可出現(xiàn)哮喘呼吸道特應(yīng)性炎癥。近年來流行病學(xué)調(diào)查顯示，兒童期喘息與母親妊娠期維生素D的攝入情況或自身血清25-（OH）D3水平有關(guān)[4]。本文通過比較不同組間嬰幼兒血清25-（OH）D3水平，旨在探討嬰幼兒血清25-（OH）D3水平與喘息的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月至 2016年6月我院收治的113例伴有不同喘息癥狀的急性發(fā)作期患兒為喘息組，疾病類型：毛細(xì)支氣管炎69例，喘息性支氣管炎24例，喘息性支氣管肺炎20例。根據(jù)患兒有無喘息發(fā)作史，分為首次喘息組59例和反復(fù)喘息組（喘息發(fā)作≥2次）54例，首次喘息組：男 33例，女 26例，年齡 1～12個月，平均（7.12±1.69）個月；反復(fù)喘息組：男 28例，女26例，年齡 1～12個月，平均（6.75±1.56）個月。選擇同期我院收治的115例急性下呼吸道感染但不伴有喘息患兒為非喘息組，男60例，女55例，年齡1～12個月，平均（6.80±1.71）個月，其中支氣管炎47例，支氣管肺炎68例。所有患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》，排除其他疾病所致的喘息以及患有先天性心臟病、肝、腎疾病、自身免疫性疾病等。

選擇同期在我院兒童保健門診進(jìn)行常規(guī)體檢的健康嬰幼兒120例為對照組，其中男63例，女 57例，年齡 1～12個月，平均（7.04±1.75）個月。無近期感染史，既往無哮喘及反復(fù)呼吸道感染史，無各種慢性疾病史，未使用激素和免疫抑制劑類藥物。四組嬰幼兒年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清 25-（OH）D3水平測定 抽取清晨空腹外周靜脈血 2 mL，室溫下放置 30 min，以3000 r·min-1離心 15 min，收集血清，-20 ℃冰箱保存。采用LC-MS/MS（外送西安金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所）測定血清25-（OH）D3水平。判斷標(biāo)準(zhǔn)：30～150 ng·mL-1為理想水平，＜30 ng·mL-1為下降或缺乏[4]，30 ng·mL-1換算等于 75 nmol·L-1。

1.2.2 呼吸道病原學(xué)檢測 患兒入院當(dāng)天或次日清晨，以一次性吸痰管吸取2～4 mL鼻腔分泌物，采用直接免疫熒光法檢測呼吸道合胞病毒、流感病毒A型、B型、副流感病毒和腺病毒等7種常見呼吸道病毒抗原。

1.2.3 過敏原檢測 取患兒外周血2 mL，常規(guī)離心取血清，采用熒光酶聯(lián)免疫法進(jìn)行吸入性過敏原過篩試驗(yàn)和食物過敏原過篩試驗(yàn)，以IgE≥0.35 kU·L-1為過敏原陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，兩兩比較采用卡方分割法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組間血清25-（OH）D3水平比較

反復(fù)喘息組血清 25-（OH）D3水平低于首次喘息組、非喘息組及對照組，首次喘息組血清25-（OH）D3水平低于非喘息組、對照組，非喘息組血清 25-（OH）D3水平低于對照組（P均＜0.05）。血清 25-（OH）D3＜75 nmol·L-1患兒中，喘息患兒比例高于非喘息患兒，反復(fù)喘息患兒比例高于首次喘息患兒（P均＜0.05）。見表1。

2.2 各組病原學(xué)和血清過敏原檢測結(jié)果比較

反復(fù)喘息組病毒檢出陽性率高于首次喘息組、非喘息組（P均＜0.05）；首次喘息組與非喘息組病毒檢出陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三組過敏原檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不同血清25-（OH）D3水平的病毒陽性和血清過敏原陽性檢出率比較

血清 25-（OH）D3水平＜75 nmol·L-1患兒中病毒陽性檢出率高于 25-（OH）D3水平≥75 nmol·L-1患兒（P＜0.05），兩者過敏原檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

3 討論

維生素D進(jìn)入體內(nèi)后，在肝臟和腎臟經(jīng)過兩次轉(zhuǎn)化，分別生成 25-（OH）D3和 1，25-（OH）2D3，后者通過與靶器官的維生素 D受體結(jié)合，發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。25-（OH）D3是維生素D在血液中存在的主要形式，在血液中濃度最高、最穩(wěn)定且半衰期最長，是反映體內(nèi)維生素D水平的最理想指標(biāo)。維生素D受體廣泛存在于骨、腎臟、腸、甲狀旁腺等多種組織和T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞中，參與人體內(nèi)部活動的多種調(diào)控[5]。

表1 各組血清25-（OH）D3水平比較

表2 各組病原學(xué)和血清過敏原檢測結(jié)果比較［例（%）］

表3 不同血清25-（OH）D3水平的病毒陽性和血清過敏原陽性檢出率比較［例（%）］

近年來研究發(fā)現(xiàn)[6]，維生素D參與呼吸系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病等的發(fā)生發(fā)展。Litonjua[7]研究認(rèn)為，維生素D可能影響胎兒及嬰幼兒的肺發(fā)育和免疫功能。Chi等[8]研究顯示，血清 25-（OH）D3水平低于20 μg·L-1不僅增加新生兒和低齡兒童急性下呼吸道感染的發(fā)生率，還是嬰幼兒重癥肺炎的獨(dú)立危險因素。James等[9]通過前瞻性隊(duì)列研究198例健康成年人急性病毒性上呼道感染的發(fā)生率，比較血清 25-（OH）D3水平＜38 ng·mL-1和＞38 ng·mL-1兩組志愿者人群的急性病毒性上呼道感染發(fā)病率發(fā)現(xiàn)，前者為后者的2倍左右。本文結(jié)果顯示，首次、反復(fù)喘息組和非喘息組血清25-（OH）D3水平均低于對照組，提示低水平維生素D增加了兒童呼吸道感染的風(fēng)險，分析可能與低水平的維生素D導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低有關(guān)。維生素D水平低下時，呼吸道黏膜上皮發(fā)生變性、角化和增生等改變，影響上皮細(xì)胞功能，干擾呼吸道屏障作用，機(jī)體易發(fā)生感染。同時維生素D介導(dǎo)的一系列免疫表達(dá)減弱及免疫調(diào)節(jié)功能降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力降低[10]。

嬰幼兒喘息的發(fā)病機(jī)制目前尚未明了，包括早期一過性喘息、早期起病的持續(xù)性喘息和遲發(fā)性喘息/哮喘。早期起病的持續(xù)性喘息多與呼吸道合胞病毒、鼻病毒等感染有關(guān)[11]。本文結(jié)果顯示，反復(fù)喘息組病毒檢出陽性率高于首次喘息組、非喘息組，進(jìn)一步驗(yàn)證了嬰幼兒早期出現(xiàn)的反復(fù)喘息主要由病毒感染引起而與過敏因素關(guān)系不大的觀點(diǎn)。血清 25-（OH）D3水平＜75 nmol·L-1患兒的病毒陽性檢出率高于25-（OH）D3水平≥75 nmol·L-1患兒，則提示維生素D不足或缺乏易發(fā)生呼吸道病毒感染。

Camargo等[12]的研究結(jié)果表明，新生兒臍帶血中25-（OH）D3水平低下是其兒童期發(fā)生喘息性疾病的危險因素。徐艷娜等[13]研究顯示，血清25-（OH）D3水平低下可能為嬰幼兒反復(fù)喘息的高危因素。本文結(jié)果顯示，血清 25-（OH）D3＜75 nmol·L-1患兒中，喘息患兒比例高于非喘息患兒，反復(fù)喘息患兒比例高于首次喘息患兒，提示維生素D不足或缺乏可能參與嬰幼兒喘息的發(fā)生和發(fā)展，可能增加反復(fù)喘息發(fā)生的風(fēng)險，與孫秋鳳等[14]研究結(jié)果一致。分析其原因可能在于維生素D可維持呼吸道黏膜上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整及功能，促進(jìn)受損的黏膜上皮細(xì)胞修復(fù)，影響氣道組織重塑，增強(qiáng)局部免疫功能。維生素D不足或缺乏增加了兒童呼吸道感染的風(fēng)險，而呼吸道感染是嬰幼兒喘息的主要原因和誘因，因而增加了其發(fā)生喘息性疾病的概率，尤其是病毒感染導(dǎo)致的下呼吸道感染與嬰幼兒反復(fù)喘息密切相關(guān)[12]。

Miyake等[15]研究顯示，母親妊娠期維生素D缺乏可影響胎兒及嬰兒肺部發(fā)育及其免疫功能，成為日后嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染和喘息的根源。因此，對孕婦及嬰兒生命早期適量添加維生素 D，可能為預(yù)防和治療嬰幼兒喘息提供新的途徑。