戴杰，朱連海，李嘉，周永，黃懷宇，朱向陽

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）有很高的發(fā)病率和死亡率[1]，其發(fā)病機理復(fù)雜，危險因素多。研究表明，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是動脈粥樣硬化、肥胖型糖尿病的危險因素[2-4]。血管內(nèi)皮生長因子B（vascular endothelial growth factor B，VEGF-B）和胰島素樣生長因子-1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）在IR 的形成、發(fā)展中起重要作用[5-7]。本研究即探討IS 患者VEGF-B、IGF-1 水平及與IR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年6 月至2018 年8 月我院收治的IS患者120 例為IS 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦血管疾病分類2015》中缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；經(jīng)頭顱MRI 和（或）CT 確診；發(fā)病≤72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：已確診糖尿??；出血性腦卒中；合并慢性感染、嚴(yán)重心、肺、腎功能障礙、惡性腫瘤或其他嚴(yán)重疾病；近期使用過糖皮質(zhì)激素治療。選擇同期的健康體檢者30 例為對照組。IS 組男77 例，女43 例；體質(zhì)量47～80 kg；年齡30～82歲，平均（72.93±6.07）歲；對照組男19例，女11例；體質(zhì)量46～75 kg；年齡30～75歲，平均（68.19±6.38）歲。2組性別、年齡、體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)英國牛津郡社區(qū)腦卒中項目（Oxfordshire Community Stroke Project，OCSP）分型將患者分為完全前循環(huán)梗死（total anterior circulation infarct，TACI）亞組21 例，部分前循環(huán)梗死（partial anterior circulation infarct，PACI）亞組36例，后循環(huán)梗死（posterior circulation infarct，POCI）亞組28 例，腔隙性梗死（lacunar infarction，LACI）亞組35例。所有入組人員均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采靜脈血1.8 mL，取血漿成分上機檢測或采用ELISA 試劑盒檢測[10]。檢測指標(biāo)[11-13]：①VEGF-B 和IGF-1：采用ELISA 試劑盒檢測（羅氏公司）。②空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、脂 蛋 白 磷 脂 酶 A2（liporotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）：采用羅氏MODULARP 全自動生化分析儀和試劑。③穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment Insulin resistance，HOMA-IR）計算：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組指標(biāo)水平測定結(jié)果

與對照組相比，IS各亞組的VEGF-B、FBG、FINS、HOMA-IR、LDL-C、Lp-PLA2 水平均呈升高趨勢，IGF-1 呈下降趨勢，且均以TACI亞組幅度最大，具體組間比較見表1。

表1 各組指標(biāo)水平測定結(jié)果（±s）

表1 各組指標(biāo)水平測定結(jié)果（±s）

注：與對照組相比，①P<0.05；與LACI亞組相比，②P<0.05；與POCI亞組相比，③P<0.05；與PACI亞組相比，④P<0.05

2.2 IS組VEGF-B、IGF-1與HOMA-IR的相關(guān)分析結(jié)果

IS 組患者VEGF-B 水平與LDL-C、Lp-PLA2 及HOMA-IR均呈正相關(guān)（均P＜0.05）；IGF-1 水平與LDL-C、Lp-PLA2 及HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05），見表2。

表2 IS組VEGF-B、IGF-1與各指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析結(jié)果

2.3 IS 組患者VEGF-B、IGF-1 與HOMA-IR 的多元逐步回歸分析結(jié)果

在IS組內(nèi)，以HOMA-IR為因變量，VEGF-B、IGF-1、LDL-C、Lp-PLA2為自變量，進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示VEGF-B（β=0.513，P=0.029）是HOMA-IR的獨立危險因素，見表3。

表3 IS組VEGF-B、IGF-1與HOMA-IR的多元逐步回歸分析結(jié)果

3 討論

IS約占腦卒中的70%～80%。中國急性卒中患者血糖調(diào)節(jié)異常研究結(jié)果顯示26.4%的卒中患者合并有空腹血糖受損和（或）糖耐量異常，這兩者均與IR 相關(guān)[14]。本研究表明，與對照組相比，IS 各亞組患者的HOMA-IR 水平均顯著升高（均P＜0.05），提示IS 與IR關(guān)系密切。IR導(dǎo)致IS 的風(fēng)險增高的可能因素包括高血糖、高胰島素血癥及血管內(nèi)皮功能障礙等[15]。

VEGF-B是一種血管源性神經(jīng)保護性蛋白，可減輕因缺血、缺氧等因素導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙。Sun 等[16,17]的研究證實VEGF-B 可刺激體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞增殖，并可誘導(dǎo)體內(nèi)的神經(jīng)元新生、促進神經(jīng)軸突生長。本研究表明，與對照組相比，TACI 組、PACI 組、POCI 組的血清VEGF-B 水平均顯著升高（均P＜0.05），其中TACI 組的血清VEGF-B 水平升高最顯著（P＜0.05），提示可能與IS 患者神經(jīng)功能損害較嚴(yán)重相關(guān)。Hagberg等[18,19]研究發(fā)現(xiàn)由于VEGF-B 的缺失可降低內(nèi)皮細(xì)胞中脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白FATP-3 和FATP-4 的表達，VEGF-B 可通過控制FATP轉(zhuǎn)錄，促進脂肪酸的轉(zhuǎn)運。Robciuc MR 等[20]發(fā)現(xiàn)，在低血管內(nèi)皮生長因子2型受體（VEGF-receptor 2，VEGFR2）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)下，機體血管生成和脂肪組織生長間的失衡可導(dǎo)致IR。而Rafii S等[21]發(fā)現(xiàn)VEGF-B 可通過置換來自VEGFR1 的VEGF-A，以激活VEGFR2 信號系統(tǒng)，促進血管生成，改善氧合，減輕炎癥反應(yīng)，間接地改善IR。本研究Pearson相關(guān)分析表明，IS組患者血清VEGF-B水平與HOMA-IR呈正相關(guān)（P＜0.05），提 示VEGF-B與IS患者的IR密切相關(guān)。

IGF-1 是一種具有胰島素樣代謝效應(yīng)、促進物質(zhì)代謝等作用的單鏈多肽，與糖尿病密切相關(guān)[22]。研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈狹窄組患者IGF-1水平明顯減低，IGF-1和IMT呈明顯負(fù)相關(guān)[23]。本研究發(fā)現(xiàn)與對照組相比，TACI 組、PACI 組、POCI 組的血清IGF-1水平均顯著降低（均P＜0.05），提示IGF-1與IS的關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)血清IGF-1水平的降低可抑制生長激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制，導(dǎo)致生長激素過度分泌，降低胰島素的敏感性[24]。本研究表明，IS組患者IGF-1水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示IGF-1水平的降低可能導(dǎo)致IR。

綜上所述，缺血性腦卒中患者血清VEGF-B 水平升高，與IR 存在正相關(guān)，而血清IGF-1 水平降低，與IR 存在負(fù)相關(guān)，VEGF-B是缺血性腦卒中患者IR的獨立危險因素。本研究為單中心研究，且樣本量偏小，有必要進行更深入的研究來證實。