徐靜

(寧陵縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 商丘 476700)

子癇前期多發(fā)生于妊娠20周以后，患者臨床典型癥狀為蛋白尿、高血壓等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)頭痛、抽搐甚至器官衰竭[1]。對(duì)于子癇前期患者，臨床多通過藥物以控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)孕周，進(jìn)而為胎兒成熟贏得時(shí)間。依諾肝素鈉為維生素K拮抗劑，具有高效的抗凝作用；硫酸鎂為抗驚厥藥，常用于治療早產(chǎn)、先兆子癇及子癇[2]。本研究通過分析依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期的效果，明確依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂的應(yīng)用價(jià)值，從而為臨床治療重度子癇前期藥物的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年3月至2019年6月寧陵縣人民醫(yī)院收治的80例重度子癇前期患者的臨床資料。將接受硫酸鎂治療的40例患者納入對(duì)照組，將40例接受依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療的患者納入觀察組。兩組年齡、產(chǎn)次、孕期、24小時(shí)尿蛋白定量、收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[3]內(nèi)有關(guān)重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床資料完善；③新發(fā)視覺障礙或中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常；④單胎。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②原發(fā)性高血壓、糖尿病患者；③血液凝固功能障礙者；④對(duì)本研究所用藥物過敏者；⑤即將分娩或進(jìn)行手術(shù)者；⑥胎膜早破者；⑦嚴(yán)重心肌損害、心臟傳導(dǎo)阻滯者。

表1 兩組一般資料比較

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)對(duì)癥治療 對(duì)照組和觀察組患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療：靜脈注射地西泮注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)H20171101)每次10 mg，每日1次；口服鹽酸尼卡地平片(山東力諾科峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023558)每次20 mg，每日3次；靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液(河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020327)，每次5 mg，每日2次。

1.3.2對(duì)照組 給予對(duì)照組患者靜脈注射硫酸鎂注射液(上海浦津林州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022235)2.5～4.0 g，隨后每小時(shí)以1～2 g靜脈滴注維持，24 h用藥總量為30 g。妊娠終止前1 d停止給藥。

1.3.3觀察組 觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依諾肝素鈉注射液(成都百裕制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180701)進(jìn)行治療，皮下給藥，150 AxaIU·kg-1，每日1次。妊娠終止前1 d停止給藥。

1.4 觀察指標(biāo)(1)細(xì)胞因子：分別于治療前后采用D280全自動(dòng)生化分析儀(江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司)測(cè)定D-二聚體、胎盤生長(zhǎng)因子(placental growth factor，PLGF)、可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1)水平。(2)新生兒Apgar評(píng)分：新生兒出生后1分鐘Apgar評(píng)分、5分鐘Apgar評(píng)分，共計(jì)10分，分值越高則新生兒身體狀況越好。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)胞因子治療前，兩組D-二聚體、PLGF、sFlt-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組D-二聚體、sFlt-1水平均降低，PLGF水平均上升(P<0.05)；治療后，觀察組D-二聚體、sFlt-1水平均低于對(duì)照組，觀察組PLGF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較

2.2 新生兒Apgar評(píng)分觀察組新生兒出生后1分鐘Apgar評(píng)分、5分鐘Apgar評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組新生兒Apgar評(píng)分比較分)

3 討論

重度子癇前期患者由于血漿內(nèi)皮素-1水平較高，常出現(xiàn)全身小動(dòng)脈痙攣，損害內(nèi)皮細(xì)胞，加大毛細(xì)血管通透性及外周血管阻力[4]。受此影響，組織中富含蛋白質(zhì)液體不斷滲出，導(dǎo)致患者全身血液濃縮，凝血-纖溶系統(tǒng)功能失衡，形成血栓，進(jìn)而造成多器官及組織缺血、缺氧，威脅母嬰生命安全[5]。因此，應(yīng)及時(shí)采取有效的治療措施以抑制血液凝固功能亢進(jìn)，解除痙攣，降低血壓，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。

硫酸鎂可抑制甲狀旁腺激素釋放，促進(jìn)腎臟鈣離子排泄，從而降低血鈣水平，阻礙運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，進(jìn)而達(dá)到松弛骨骼肌的作用[6]。該藥可促進(jìn)臍動(dòng)脈前列環(huán)素的釋放，提升內(nèi)皮細(xì)胞抗血小板聚集的功能，擴(kuò)張血管，進(jìn)而增加局部血流速度，解除血管痙攣[7]。值得注意的是，該藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)毒副作用較大，可造成神經(jīng)性眼肌無力、呼吸抑制甚至心跳驟停，故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征，依據(jù)其病情及時(shí)調(diào)整用藥劑量。本研究顯示，觀察組治療后D-二聚體、sFlt-1水平均低于對(duì)照組，觀察組PLGF水平高于對(duì)照組，觀察組新生兒出生后1分鐘Apgar評(píng)分、5分鐘Apgar評(píng)分均較高。這表明采用依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期的效果顯著，可調(diào)節(jié)D-二聚體、PLGF以及sFlt-1水平，改善新生兒身體狀況。D-二聚體為纖維蛋白降解產(chǎn)物，可反映纖維蛋白溶解功能，對(duì)診斷、評(píng)估血栓性疾病具有重要意義[8]。PLGF為高度特異性標(biāo)志物，可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)新生血管生成。PLGF水平下降多提示胎盤功能不全，患者易出現(xiàn)流產(chǎn)、子癇前期等并發(fā)癥[9]。sFlt-1能夠與PLGF產(chǎn)生對(duì)抗作用，sFlt-1水平上升可導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)，繼而影響胎盤血管螺旋動(dòng)脈的塑形過程，致使胎盤灌注量異常，導(dǎo)致疾病發(fā)生、發(fā)展[10]。依諾肝素鈉通過結(jié)合抗凝血酶Ⅲ及其復(fù)合物，降低絲氨酸蛋白酶及凝血酶活性，從而抑制血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)D-二聚體、PIGF等細(xì)胞因子水平。該藥可促進(jìn)內(nèi)源性肝素物質(zhì)的釋放，維持凝血與纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而強(qiáng)化其抗栓作用[11]。依諾肝素鈉對(duì)血管收縮具有一定的阻滯作用，可改善患者血流灌注及胎盤循環(huán)，緩解胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞供氧壓力，進(jìn)而優(yōu)化新生兒身體狀況[12]。依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂可產(chǎn)生協(xié)同效果，能夠有效提升機(jī)體纖溶活性，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，同時(shí)降低血流阻力，繼而改善局部微循環(huán)，減輕器官缺血、低氧的狀況，優(yōu)化母嬰結(jié)局。

綜上所述，依諾肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期的效果顯著，可調(diào)節(jié)患者D-二聚體、PLGF以及sFlt-1水平，改善新生兒身體狀況。