馮彥偉

(嵩縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471400)

腦出血為臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病，高血壓或淀粉樣腦血管病均可能導(dǎo)致非外傷性腦實(shí)質(zhì)血管破裂出血，過(guò)度勞累、飲酒、情緒激動(dòng)等為誘發(fā)因素。腦出血患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、嘔吐等癥狀。臨床醫(yī)生認(rèn)為患者體內(nèi)血腫的占位效應(yīng)可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞原發(fā)性損傷及血腫周?chē)X組織病理性變化，加重病情，且腦出血后血液容易進(jìn)入腦室造成繼發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔積血，最終形成腦血管痙攣，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損[1-2]。臨床上發(fā)現(xiàn)單一用藥治療對(duì)部分患者的效果欠佳。給予患者氟桂利嗪治療可抑制鈣離子內(nèi)流，避免細(xì)胞內(nèi)鈣超載，保護(hù)腦細(xì)胞，抵抗局部缺血的問(wèn)題。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，在神經(jīng)元生長(zhǎng)、存活、分化、突觸形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用，減輕神經(jīng)損傷，與氟桂利嗪聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同發(fā)揮作用[3]。本研究探討注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對(duì)象及分組 選取嵩縣人民醫(yī)院2017年12月至2019年9月收治的68例腦出血患者。將接受單一氟桂利嗪治療的34例患者納入甲組。將接受氟桂利嗪聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療的34例患者納入乙組。甲組：男19例，女15例；年齡56～76歲，平均(65.43±6.38)歲；基底核腦出血21例，丘腦出血13例。乙組：男18例，女16例；年齡58～79歲，平均(65.36±6.30)歲；基底核腦出血20例，丘腦出血14例。兩組患者一般資料(性別、年齡、出血部位)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦出血診治指南(2014)》[4]中腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過(guò)敏的患者；②有精神病史的患者；③腎、肝功能障礙患者。

1.2 治療方法所有患者接受甘露醇、葡萄糖及胞二磷膽堿等基礎(chǔ)藥物治療。給予甲組患者鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003)口服，每天夜間服用10 mg。在相同氟桂利嗪的基礎(chǔ)上給予乙組患者注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023]肌內(nèi)注射，每次注射30 μg，每日1次。所有患者連續(xù)治療3周。在此期間密切關(guān)注患者的生命體征，及時(shí)處理頭痛、血壓驟降等不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)(1)分別于治療前后采用CT檢查測(cè)量腦水腫面積，并計(jì)算血腫體積。(2)采用神經(jīng)缺損評(píng)分法評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能改善情況，共計(jì)42分，分值越高表明患者的神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。(3)采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，離心后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。采用免疫散射比濁法測(cè)定患者血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 腦水腫面積和血腫體積治療前，乙組腦水腫面積、血腫體積分別與甲組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組腦水腫面積和血腫體積較治療前縮小，乙組腦水腫面積和血腫體積均小于甲組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腦水腫面積、血腫體積比較

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療前，甲組和乙組神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(13.21±1.17)、(13.14±1.20)分。治療后，甲組和乙組神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(8.85±0.84)、(7.34±0.69)分。治療前，乙組與甲組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前下降，乙組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于甲組(P<0.05)。

2.3 血清炎癥因子水平治療前，乙組血清IL-6、TNF-α和CRP分別與甲組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前低，乙組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均低于甲組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

腦出血是神經(jīng)科的難治性疾病之一，占腦卒中的10%～30%，發(fā)病率與病死率較缺血性腦卒中高，且部分患者在入院24～48 h內(nèi)受血腫擴(kuò)大而影響早期神經(jīng)功能，出現(xiàn)不良結(jié)局[5]。腦出血發(fā)生1個(gè)月后病死率可達(dá)35%～52%，發(fā)病6個(gè)月后約80%的存活患者有后遺癥[6]。腦出血后必然出現(xiàn)的腦水腫是腦出血后“二次腦損傷”的重要原因。改善腦出血后腦水腫的救治效果對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量意義重大。

氟桂利嗪是治療腦出血的常用藥物，作為一種鈣通道阻斷劑，可避免缺血造成細(xì)胞內(nèi)部病理性鈣超載引起的細(xì)胞損傷。氟桂利嗪通過(guò)阻止鈣離子內(nèi)流而減少細(xì)胞受損，緩解血管痙攣程度，能夠長(zhǎng)久抑制收縮性物質(zhì)造成的持續(xù)血管痙攣，對(duì)血管起保護(hù)作用[7]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在神經(jīng)損傷修復(fù)中有重要作用，目前被廣泛用于視神經(jīng)損傷和周?chē)窠?jīng)損傷的治療中，以加強(qiáng)血管修復(fù)，改善神經(jīng)功能[8]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，修復(fù)神經(jīng)鞘膜，抑制神經(jīng)元凋亡，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移能力以促進(jìn)新生血管形成，提高腦部缺血位置血流灌注量，同時(shí)還能抑制氧化應(yīng)激損傷所致的神經(jīng)元凋亡，降低神經(jīng)元耗氧量，為神經(jīng)元的修復(fù)和再生打下基礎(chǔ)，最終促進(jìn)患者康復(fù)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，在采用氟桂利嗪治療腦出血的基礎(chǔ)上，使用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子后患者的腦水腫面積和血腫體積更小，神經(jīng)功能恢復(fù)更好，血清炎癥因子水平更低。氟桂利嗪可改善微循環(huán)，抑制水腫，減少血管痙攣的發(fā)作次數(shù)，同時(shí)也可抑制腦細(xì)胞鈣超載造成的細(xì)胞凋亡，對(duì)血管內(nèi)皮起保護(hù)作用，有效預(yù)防腦水腫[10-11]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子為機(jī)體提供營(yíng)養(yǎng)支持，為機(jī)體受損神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)神經(jīng)因子表達(dá)，修復(fù)受損腦細(xì)胞及神經(jīng)，緩解神經(jīng)退行性病變，且注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子有促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化為成熟細(xì)胞的作用，加快神經(jīng)功能的恢復(fù)[12]。

綜上所述，在采用常規(guī)措施治療腦出血的基礎(chǔ)上，加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠更加有效地緩解患者的腦水腫和血腫情況，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能的恢復(fù)。