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立足基因組學(xué)科技 助力海洋藍(lán)色經(jīng)濟(jì)

2020-10-30 01:47李剛
科學(xué)中國人·上半月 2020年9期
關(guān)鍵詞:基因組學(xué)華大水產(chǎn)

李剛

2018年5月,由深圳市華大海洋研究院(下稱“海洋研究院”)和國家基因庫聯(lián)合發(fā)起的“千種魚類轉(zhuǎn)錄組”項目正式宣布構(gòu)建了迄今為止最可靠的魚類系統(tǒng)演化樹,解答了許多一直以來魚類起源和進(jìn)化研究中存在的爭論和難題,成為魚類演化研究史上的里程碑式事件。

長期以來,有別于陸地生物基因組學(xué)研究,海洋的生物基因組學(xué)研究不僅起步晚,且發(fā)展滯后。繼華大基因在人類基因組草圖繪制工作中聲名鵲起,并快速發(fā)展成為全球最大的基因組學(xué)研究中心后,石瓊加入華大組建海洋平臺,從此開啟了華大在海洋生物基因組學(xué)的奠基、成長、發(fā)展、推廣到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的光輝旅程,為我國水產(chǎn)基因組學(xué)研究與應(yīng)用迅速步入國際領(lǐng)先行列做出了引領(lǐng)性和示范性突出貢獻(xiàn)。

為進(jìn)一步加快海洋生物基因組學(xué)研究步伐,實現(xiàn)國家構(gòu)建海洋強(qiáng)國的戰(zhàn)略目標(biāo),石瓊團(tuán)隊以重要水產(chǎn)動物基因組學(xué)研究為著力點,解析魚類適應(yīng)性進(jìn)化的重大理論科學(xué)問題,同時挖掘與重要經(jīng)濟(jì)性狀相關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)記,構(gòu)建水產(chǎn)動物分子育種的關(guān)鍵共性技術(shù)體系,篩選藥源性多肽序列,為水產(chǎn)動物良種培育和規(guī)?;滦退幬镅邪l(fā)奠定扎實的理論與技術(shù)基礎(chǔ)。

從基礎(chǔ)研究的點(基因組學(xué)研究),到技術(shù)研究的線(水產(chǎn)分子育種技術(shù)體系和藥源多肽性基因高通量篩選技術(shù)),拓展到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的面(水產(chǎn)良種培育和新型海洋藥物研發(fā)),多方深度結(jié)合又相互支撐,石瓊與華大海洋(集團(tuán))在助推深圳建設(shè)成為“全球海洋中心城市”的同時,也在助力著我國海洋藍(lán)色經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

引領(lǐng)“水產(chǎn)基因組學(xué)”知識創(chuàng)新體系

在浩瀚無垠的海洋面前,人類總是顯得弱小,海洋不僅神秘而危險,也孕育著隱藏在水下的瑰寶。

在海洋中,魚類是最具物種多樣性,又是進(jìn)化地位古老的脊椎動物類群,目前全球已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的魚類至少超過33900種。構(gòu)建魚類的“生命之樹”,解析魚類進(jìn)化歷史,不僅可以找到魚類進(jìn)化過程中的演變規(guī)律,揭示魚類豐富的物種多樣性背后的起因,還可以為魚類種質(zhì)資源保護(hù)和合理開發(fā)利用奠定堅實的基礎(chǔ)。

2018年5月14日,由華大海洋和國家基因庫聯(lián)合發(fā)起的“千種魚類轉(zhuǎn)錄組”項目正式宣布,課題組通過大數(shù)據(jù)整合了144種魚類的基因組數(shù)據(jù)和159種魚類的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),采用新的生物信息學(xué)分析方法,篩選出1105個直系同源的外顯子序列作為分子標(biāo)記,構(gòu)建了迄今為止最可靠的魚類系統(tǒng)演化樹,也是目前覆蓋度最廣、最可靠的魚類“生命之樹”。

這一成果被發(fā)布在《美國科學(xué)院院刊》,解答了許多一直以來魚類起源和進(jìn)化研究中存在的爭論和難題,被譽(yù)為魚類演化研究史上的里程碑式事件。SCI刊物Genomics于2019年5月出??瘧c賀,在相關(guān)8篇論文中,華大海洋研究院就占據(jù)了4席。

不止于此,自2011年加入華大至今,石瓊帶領(lǐng)科研團(tuán)隊共發(fā)表學(xué)術(shù)論文120余篇,僅SCI論文就將近100篇,其中有2篇入選2020 ESI高被引論文。

回看石瓊的簡歷,頗有厚積薄發(fā)的味道。1991年獲得湖北大學(xué)學(xué)士學(xué)位,1994年獲得中山大學(xué)碩士學(xué)位,1997年獲得中山大學(xué)博士學(xué)位,隨后北上加入孫儒泳院士團(tuán)隊,1999年10月在北京師范大學(xué)完成博士后研究……從華中到華南,又從華南到華北,青年時代的石瓊?cè)琊囁瓶实厍髮W(xué),不斷提升著自己的科研能力。

1999年秋,石瓊東渡日本,開始了自己在國外11年的研究生涯,他到北海道大學(xué)擔(dān)當(dāng)日本學(xué)術(shù)振興會(JSPS)外國人特別研究員2年后,又遠(yuǎn)渡重洋前往美國,先后在美國國立衛(wèi)生研究院、馬里蘭大學(xué)和OriGene公司擔(dān)任研究員和科學(xué)家。11年在國外的生活,讓石瓊飽受艱辛與歷練,時間愈久,思鄉(xiāng)愈切。

作為一名中國科學(xué)家,石瓊有東方的魂和根,也學(xué)到了西方的專與博。文化的交融與碰撞,不僅讓他的科研更加精深和嚴(yán)謹(jǐn),也大大開拓了他的眼界和創(chuàng)新精神。

2011年,石瓊回到了祖國,他接受華大基因的邀請,在華大集團(tuán)成立海洋平臺,主持組建了深圳市海洋生物基因組學(xué)重點實驗室。事實證明,這是石瓊實現(xiàn)人生價值的新起點,在華大基因這個全球最大的基因組學(xué)研究中心平臺上,他帶領(lǐng)科研團(tuán)隊逐步建立起了我國在海洋生物基因組學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位,成為我國海洋生物基因組學(xué)研究的奠基者和產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的引路人。

通過創(chuàng)新性應(yīng)用高通量基因組學(xué)手段,石瓊深層次揭示了一些重要經(jīng)濟(jì)水產(chǎn)動物的基礎(chǔ)生物學(xué)特性。截至目前,他已主持和參與完成了80余種水生動物的基因組測序與分析工作,積極支撐著我國水產(chǎn)基因組學(xué)的國際領(lǐng)先地位。

早在2014年,石瓊就在N a t u r e Communications上主持發(fā)表第一個彈涂魚基因組,首次系統(tǒng)性闡明兩棲魚類的陸生適應(yīng)機(jī)制,首次在國際上打出了深圳市的“生態(tài)名片”。

2015年,他又聯(lián)合中國科學(xué)院昆明動物所發(fā)表多種金線鲃基因組,綜合闡明魚類洞穴適應(yīng)的分子機(jī)制;通過推測金線鲃的種群歷史變化,構(gòu)建青藏高原隆起過程中的生物歷史變遷證據(jù),從而推動著我國生物地質(zhì)學(xué)的創(chuàng)新性發(fā)展。

2016年,他帶領(lǐng)團(tuán)隊聯(lián)合中國科學(xué)院南海所在Nature上發(fā)表海馬基因組(封面文章),被評為“2016年度中國十大海洋科技進(jìn)展”之一。同時,石瓊與團(tuán)隊合作發(fā)表了全球首個中華絨螯蟹(俗稱“大閘蟹”)基因組,為研究相關(guān)的生殖洄游及育種研發(fā)打下良好的遺傳資源基礎(chǔ)。華大海洋(集團(tuán))下屬的鎮(zhèn)江華優(yōu)生態(tài)公司已初步篩選培育出具有優(yōu)良生長特性的大閘蟹新品種,多次獲得金蟹獎等獎項。

在2018年“千種魚類轉(zhuǎn)錄組”項目宣布構(gòu)建了魚類系統(tǒng)演化樹的前一年,石瓊參與合作主編的《后基因組時代魚類樣本庫建設(shè)與實踐》出版,該書系統(tǒng)性介紹了魚類組學(xué)樣本的采集、制備、序列分析、數(shù)據(jù)庫建設(shè)等指南性標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。

構(gòu)筑“產(chǎn)學(xué)研用”科技創(chuàng)新平臺

深圳這座城市有著創(chuàng)新的基因,甚至骨子里流的就是創(chuàng)新的血。

加入華大基因之后的多年時間里,石瓊先后主持組建了深圳市海洋生物基因組學(xué)重點實驗室、農(nóng)業(yè)基因組學(xué)國家重點實驗室海洋方向、廣東省海洋經(jīng)濟(jì)動物分子育種重點實驗室、深圳市(海洋藥物)院士工作站等科技創(chuàng)新平臺,并逐步創(chuàng)建“深圳市華大海洋研究院”,成為“華大海洋(集團(tuán))”的專門科技研發(fā)機(jī)構(gòu)。

這些科技創(chuàng)新平臺,有效地彌補(bǔ)了深圳市在海洋生物基因組學(xué)領(lǐng)域研究載體存在的短板。

作為一個跨界科研與產(chǎn)業(yè)的雙邊領(lǐng)導(dǎo)者,石瓊與國際國內(nèi)機(jī)構(gòu)合作,開展基因組支撐的水產(chǎn)分子育種關(guān)鍵共性技術(shù)攻關(guān),支撐創(chuàng)新培育新品種。他大力推動水產(chǎn)領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研用聯(lián)盟,主持協(xié)調(diào)“千種魚類轉(zhuǎn)錄組國際計劃”和“中國水產(chǎn)生物十百千組學(xué)育種計劃”,廣泛開展水產(chǎn)基因組學(xué)研究、水產(chǎn)分子育種、新型海洋藥物研發(fā)等科技合作,在推動科學(xué)理論基礎(chǔ)研究的同時,促進(jìn)科技成果的多層次、多形式的轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化。

利用創(chuàng)新性思維結(jié)合高通量測序技術(shù),石瓊帶領(lǐng)科研團(tuán)隊與高校、科研院所和企業(yè)展開合作,建立起魚類分子育種、新型養(yǎng)殖模式、海洋藥物研發(fā)等示范基地,為拓寬海洋生物基因組學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域提供樣板性指導(dǎo)。

在與中山大學(xué)等合作系統(tǒng)開展多種石斑魚與卵形鯧鲹等的基因組學(xué)研究的基礎(chǔ)上,石瓊帶領(lǐng)團(tuán)隊聯(lián)合開展斜帶石斑魚等的全基因組測序技術(shù)研發(fā)和分子育種關(guān)鍵共性技術(shù)研發(fā),目前已構(gòu)建斜帶石斑魚、大黃魚、卵形鯧鲹、斑點叉尾鮰等的高密度遺傳連鎖圖譜,挖掘與生長性狀密切相關(guān)的標(biāo)記1000余個。

斜帶石斑魚高密度遺傳連鎖圖譜(BMC Genetics,2013)是目前國內(nèi)公開發(fā)表的首個水產(chǎn)動物高密度遺傳連鎖圖譜。石瓊課題組還開發(fā)出石斑魚SNP位點目標(biāo)區(qū)域捕獲測序芯片,可一次性對384個SNP位點及12個樣本進(jìn)行序列捕獲,從而快速完成基因分型。由于分子育種方向明確、速度快、標(biāo)記篩選后的鑒定容易,相關(guān)研究為快速培育新品種奠定創(chuàng)新性研發(fā)模式。

在對中山大學(xué)林浩然院士團(tuán)隊研發(fā)的“虎龍斑”開展腦和肌肉組織的轉(zhuǎn)錄組研究基礎(chǔ)上,石瓊團(tuán)隊首次闡明雜交魚類實現(xiàn)生長優(yōu)勢的一種新型分子機(jī)制,為深入研發(fā)石斑魚新品種提供技術(shù)指導(dǎo)。

2017年,石瓊主持的國家海洋局資助項目“優(yōu)質(zhì)石斑魚的工廠化養(yǎng)殖示范”通過結(jié)題驗收,在深圳市經(jīng)信委配套經(jīng)費(fèi)支持下于大鵬壩光建立起創(chuàng)新示范性“立體工廠化養(yǎng)殖模式”。2018年,石瓊團(tuán)隊分別與中國科學(xué)院昆明動物所、水科院淡水中心合作,聯(lián)合獲批農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的水產(chǎn)新品種證書2件(“鲃優(yōu)1號”金線鲃、“太湖2號”青蝦)。

在基于多組學(xué)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,石瓊團(tuán)隊大力開展高通量功能基因篩選,助力海洋藥物研發(fā)。

2018年,石瓊主持出版《海洋芋螺資源圖鑒》,對全球芋螺及芋螺毒素進(jìn)行總結(jié)性介紹。十年來,他和團(tuán)隊已自主完成桶形芋螺的全基因組和多肽組測序,發(fā)現(xiàn)100余個芋螺毒素基因和2000多條芋螺毒素肽,這與前期發(fā)現(xiàn)的100余條芋螺毒素轉(zhuǎn)錄組本相對應(yīng),構(gòu)成了基因∶轉(zhuǎn)錄本∶多肽的1∶1∶10s的中心法則關(guān)系。

在與海南醫(yī)學(xué)院、解放軍防化研究院合作中,團(tuán)隊業(yè)已完成多種芋螺的轉(zhuǎn)錄組測序、線粒體基因組測序與毒素挖掘工作,篩選到具有殺蟲活性的6條毒素肽,正在研發(fā)具有高度戒毒活性的毒素肽序列。

此外,基于比較基因組、轉(zhuǎn)錄組和多肽組學(xué)數(shù)據(jù),石瓊帶領(lǐng)團(tuán)隊長期系統(tǒng)性研發(fā)多肽類海洋藥物及功能基因,重點關(guān)注芋螺毒素、降血壓肽、降鈣素、抗菌肽、纖溶酶等。其中,與華僑大學(xué)合作的方格星蟲基因組、與大連海洋大學(xué)合作的多種海參基因組工作,都為聯(lián)合研發(fā)新型痛風(fēng)藥物、溶血栓藥物等提供了科技支撐。

如今,經(jīng)過近5年的綜合研究,他們已小試制備具有自主知識產(chǎn)權(quán)和良好痛風(fēng)療效的“清風(fēng)健”膠囊與片劑,目前正在申請上市資質(zhì),為進(jìn)入市場成為功能食品與藥品奠定基礎(chǔ)。

2020年5月12日,由水產(chǎn)領(lǐng)域權(quán)威——中山大學(xué)林浩然院士牽頭的專家組給出的鑒定意見認(rèn)為,華大海洋有關(guān)成果“總體達(dá)到了國際先進(jìn)、部分成果達(dá)到國際領(lǐng)先水平”。涉及的相關(guān)成果和技術(shù)為國內(nèi)外學(xué)術(shù)界(包括國際學(xué)者和權(quán)威刊物)所公認(rèn)和廣泛引用,推動了我國水產(chǎn)基因組學(xué)及分子育種技術(shù)的快速發(fā)展。

為了構(gòu)成完整的產(chǎn)學(xué)研用一體化綜合發(fā)展的體系,從2012年開始,石瓊就推動創(chuàng)建了“深圳華大海洋科技有限公司”(華大海洋(集團(tuán))母公司),使之發(fā)展成為由海洋研究院和15家子公司構(gòu)成的產(chǎn)學(xué)研用一體化綜合發(fā)展的集團(tuán)型企業(yè)。此外,他還擔(dān)任“華大海洋(老撾)獨資公司”法人,與老撾國防部聯(lián)合共建“水產(chǎn)養(yǎng)殖繁育試驗中心”,與國家的“一帶一路”倡議相呼應(yīng)。

作為集團(tuán)副總裁兼首席科學(xué)家,石瓊帶領(lǐng)海洋研究院團(tuán)隊在科技上支撐集團(tuán)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,一系列科技成果的轉(zhuǎn)化正在推動著產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。2019年,華大海洋(集團(tuán))實現(xiàn)總產(chǎn)值逾2億元的佳績,預(yù)期2021年產(chǎn)值超過5億元,2023年突破10億元。石瓊認(rèn)為,在不遠(yuǎn)的未來,華大海洋集團(tuán)將發(fā)展成為一個超過百億市值的水產(chǎn)龍頭企業(yè)。

厚植“海洋生物學(xué)高層次人才”成長土壤

隨著中國對海洋的認(rèn)識不斷加深,對海洋的戰(zhàn)略意義就更加重視。如今,海洋經(jīng)濟(jì)已是國家戰(zhàn)略層面的重要一環(huán)。然而,與大刀闊斧推進(jìn)海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展不相適應(yīng)的是,中國的海洋生物學(xué)人才供給還跟不上需求。

早在十年前,國家海洋局、教育部、科技部、農(nóng)業(yè)部、中國科學(xué)院就曾經(jīng)聯(lián)合印發(fā)了《全國海洋人才發(fā)展中長期規(guī)劃綱要(2010年—2020年)》。規(guī)劃綱要提出,到2020年要“形成一支規(guī)模適度、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、布局合理、素質(zhì)優(yōu)良的海洋人才隊伍,不斷提高海洋人才對海洋事業(yè)發(fā)展的貢獻(xiàn),使海洋人才發(fā)展總體水平達(dá)到主要海洋國家的中等發(fā)展水平,為建設(shè)海洋科技先進(jìn)、海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的海洋強(qiáng)國奠定人才基礎(chǔ)”的總體目標(biāo)。

而在石瓊回國之后的第二年(即2012年),他就被聘為中國科學(xué)院大學(xué)博士生導(dǎo)師,并開啟了我國首個海洋生物基因組學(xué)方向的研究生培養(yǎng)。在引領(lǐng)“水產(chǎn)基因組學(xué)”知識創(chuàng)新體系的基礎(chǔ)上,石瓊致力于為國家培養(yǎng)海洋生物學(xué)高層次人才,他帶領(lǐng)團(tuán)隊共出版了專著11部,其中就有4部為研究生教材,一定程度上填補(bǔ)了國內(nèi)教材的空白,為有關(guān)領(lǐng)域的快速發(fā)展和普及做出了突出貢獻(xiàn)。比如,他主譯的《海洋生物基因組學(xué)概論》就是我國首本同類研究生教科書;2017年出版的《后基因組時代魚類樣本庫建設(shè)與實踐》也是海洋基因庫領(lǐng)域的首本研究生教材。

截至2020年,就海洋生物基因組學(xué)方向,石瓊已培養(yǎng)博士生和碩士生30名、博士后1名,為國內(nèi)外合作單位指導(dǎo)培訓(xùn)100余名科技人員。

作為華大海洋集團(tuán)的首席科學(xué)家,在石瓊看來,華大海洋未來可以繼續(xù)充分發(fā)揮在基因組測序、生物信息分析、數(shù)據(jù)庫建設(shè)等方面的全球領(lǐng)先優(yōu)勢,構(gòu)建海洋生物信息庫,結(jié)合中國水產(chǎn)科學(xué)研究院的水產(chǎn)育種優(yōu)勢,打造水產(chǎn)生物種質(zhì)資源庫,并以深圳為龍頭創(chuàng)建智慧海洋大平臺的“中國南海海洋基因庫”。而要立足于長遠(yuǎn)發(fā)展,就必須在中國海洋生物基因組學(xué)等專業(yè)上,培養(yǎng)更多的海洋生物學(xué)高層次人才。

他認(rèn)為,華大海洋可以進(jìn)一步與中山大學(xué)的國家重點實驗室合作,在深圳建設(shè)分中心,引領(lǐng)海洋科技發(fā)展。此外,華大還可以與深圳大學(xué)生命與海洋科學(xué)學(xué)院、中國海洋大學(xué)深圳研究院、廣東海洋大學(xué)深圳研究院等單位合作,支撐深圳海洋大學(xué)在大鵬落地,促進(jìn)高科技人才的成長與發(fā)展。

深圳是一個不缺乏創(chuàng)新的城市,但石瓊認(rèn)為,地方仍應(yīng)高度關(guān)注企業(yè)的人才支撐。在引進(jìn)外部人才的同時,支持地方人才和前期引入人才的健康發(fā)展,設(shè)立省市級人才基金、人才項目;與協(xié)會等聯(lián)合,設(shè)置具有公眾影響力的人才榮譽(yù)稱號、人才獎勵,并鼓勵和支持海洋科技領(lǐng)域的人才、項目向企業(yè)流動。

在深圳海洋大學(xué)建設(shè)上,石瓊建議加強(qiáng)與特色優(yōu)秀企業(yè)合作,讓學(xué)科、專業(yè)多結(jié)合社會需求,讓企業(yè)人才走進(jìn)課堂(擔(dān)任講師、導(dǎo)師),讓學(xué)生融入企業(yè),真正打造具有深圳特色、引領(lǐng)全球發(fā)展的高科技型、實用性高校。

經(jīng)略海洋需要以科技為帆,石瓊希望深圳能夠以創(chuàng)新優(yōu)勢成為這艘戰(zhàn)略巨輪的舵手,鼓足風(fēng)帆,駛向蔚藍(lán)。

專家簡介

石瓊,現(xiàn)任深圳市華大海洋研究院院長,華大海洋(集團(tuán))首席科學(xué)家,中國科學(xué)院大學(xué)華大教育中心博士生導(dǎo)師。兼任深圳大學(xué)訪問教授,深圳市海洋生物基因組學(xué)重點實驗室主任,廣東省海洋經(jīng)濟(jì)動物分子育種重點實驗室主任,農(nóng)業(yè)基因組學(xué)國家重點實驗室學(xué)術(shù)帶頭人,農(nóng)業(yè)部水生動物基因組學(xué)重點實驗室和農(nóng)業(yè)部休閑漁業(yè)重點實驗室學(xué)術(shù)委員會委員,珠江流域漁業(yè)管理委員會專家咨詢委員會委員,廣東水產(chǎn)種業(yè)創(chuàng)新聯(lián)盟專家委員會委員。

長期從事水產(chǎn)基因組學(xué)研究、魚類分子育種與海洋藥物研發(fā),已在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物Nature、Nature Genetics、Nature Communications、PNAS、BMC Biology、GigaScience、PLOS Genetics、Marine Drugs、Toxins和《中國科學(xué)》、《動物學(xué)報》、《水生生物學(xué)報》等上發(fā)表論文150余篇,出版專著13部(包括4部研究生教材)。申請國家專利60余項,已授權(quán)25項。獲得國家和省市科技項目30余項,完成橫向合作項目20余項。主持和參與80多個水產(chǎn)生物的基因組測序項目;主持協(xié)調(diào)“千種魚類轉(zhuǎn)錄組國際計劃”和“中國水產(chǎn)生物十百千組學(xué)育種計劃”;參與獲批廣東省農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣獎一等獎1項、農(nóng)業(yè)部認(rèn)定水產(chǎn)新品種證書2件、深圳市地方標(biāo)準(zhǔn)1項和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)3項;獲評鎮(zhèn)江市創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人才(2015—2017)、深圳市產(chǎn)業(yè)發(fā)展與創(chuàng)新人才(2015—2017)、深圳市高層次人才(2017—2022)、中國水產(chǎn)杰出貢獻(xiàn)人物(2018)等,為我國水產(chǎn)基因組學(xué)的快速發(fā)展和普及做出了杰出貢獻(xiàn)。

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