張洪福 蒙國(guó)煌 龍則平

[摘要] 目的 探究在橋本甲狀腺炎診斷中甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體、促甲狀腺激素受體抗體等抗體的應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選取該院76例疑似橋本甲狀腺炎患者，以病理檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。檢測(cè)患者體內(nèi)含有的甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）。研究時(shí)間為2018年9月—2019年9月期間。分析3種甲狀腺抗體在橋本甲狀腺炎的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果 經(jīng)病理檢查確診，76例患者中有72例患者確診為橋本甲狀腺炎，患者血清中的TGAb、TPOAb、TRAb的指標(biāo)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常取值范圍。3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)（準(zhǔn)確度90.79%、特異度75.00%、靈敏度91.67%）與TPOAb檢測(cè)（準(zhǔn)確度80.26%、特異度50.00%、靈敏度81.94%）相比較，略高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)（特異度75.00%）與TGAb（特異度50.00%）、TRAb（特異度25.00%）各單項(xiàng)檢測(cè)相比較，在特異度方面略高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)與TGAb（準(zhǔn)確度55.26%、靈敏度50.00%）、TRAb（準(zhǔn)確度38.16%、靈敏度25.00%）各單項(xiàng)檢測(cè)相比較，在準(zhǔn)確度、靈敏度方面略高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在橋本甲狀腺炎診斷中，3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值更高。準(zhǔn)確度、特異度以及靈敏度方面表現(xiàn)較高，可運(yùn)用在橋本甲狀腺炎早期診斷中，實(shí)現(xiàn)橋本甲狀腺炎的早診斷早治療。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺過氧化物酶抗體;甲狀腺球蛋白抗體;促甲狀腺激素受體抗體;橋本甲狀腺炎

[中圖分類號(hào)] R4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（b）-0186-04

Thyroid Antibodies in the Diagnosis of Hashimoto's Thyroiditis

ZHANG Hong-fu， MENG Guo-huang， LONG Ze-ping

Gaozhou People's Hospital， Maoming， Guangdong Province （Laboratory）， Gaozhou， Guangdong Province， 525200 China

[Abstract] Objective To explore the application value of thyroid peroxidase antibody， thyroglobulin antibody， thyroid stimulating hormone receptor antibody and other antibodies in the diagnosis of Hashimoto's thyroiditis. Methods 76 patients with suspected Hashimoto's thyroiditis in the hospital were convenient selected， and the results of pathological examination were used as the "gold standard". Detection of thyroid peroxidase antibody（TPOAb）， thyroglobulin antibody（TGAb）， and thyroid stimulating hormone receptor antibody（TRAb） contained in patients. The study period was from September 2018 to September 2019. To analyze the application value of three thyroid antibodies in Hashimoto's thyroiditis. Results After diagnosis by pathological examination， 72 of 76 patients were diagnosed with Hashimoto's thyroiditis， and the levels of TGAb， TPOAb， and TRAb in the serum of patients were much higher than the normal range. Compared with the combined detection of three antibodies （accuracy 90.79%， specificity 75.00%， sensitivity 91.67%） and TPOAb detection （accuracy 80.26%， specificity 50.00%， sensitivity 81.94%）， a slightly higher and the difference was not statistically significant（P>0.05）; compared with the individual tests of TGAb （specificity 50.00%） and TRAb （specificity 25.00%）， the combined antibody detection（75.00%）were slightly higher， and? ?the difference was statistically significant（P<0.05）; the three antibody combined detections， compared with the individual tests of TGAb （accuracy 55.26%， sensitivity 50.00%）， TRAb （accuracy 38.16%， sensitivity 25.00%）. the accuracy and sensitivity were slightly higher， and? ?the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion In the diagnosis of Hashimoto's thyroiditis， the combined detection of three antibodies is more valuable. It has high performance in accuracy， specificity and sensitivity， and can be used in the early diagnosis of Hashimoto's thyroiditis to realize the early diagnosis and early treatment of Hashimoto's thyroiditis.

[Key words] Thyroid peroxidase antibody; Thyroglobulin antibody; Thyrotropin receptor antibody; Hashimoto's thyroiditis

現(xiàn)階段，甲狀腺疾病的發(fā)病率逐年的升高，造成這一現(xiàn)象的因素眾多，主要受到遺傳、環(huán)境以及射線暴露等因素的影響，誘發(fā)甲狀腺疾病。甲狀腺疾病因發(fā)病機(jī)制的不同可以將其分為兩種，一種為自身免疫性，另一類為非免疫性疾病，上述兩種類型甲狀腺疾病占比較重的為自身免疫性甲狀腺疾病，約占90%以上[1]。在自身免疫性甲狀腺疾病中常見的一種甲狀腺疾病為橋本甲狀腺炎，其是由日本橋本策博士在1912年命名的，是甲狀腺功能減退的主要原因。為了提升對(duì)該種疾病的治療效果，需加強(qiáng)該種疾病的鑒別與診斷[2]。臨床上，針對(duì)橋本甲狀腺炎的鑒別診斷方式主要包含血清檢查、甲狀腺細(xì)針穿刺以及B超等方式。上述鑒別診斷方式各有優(yōu)勢(shì)也有自身的劣勢(shì)，即甲狀腺細(xì)針穿刺需抽取少量病變組織中的病變細(xì)胞進(jìn)行病理檢查，檢查結(jié)果準(zhǔn)確率高，但是對(duì)穿刺者的穿刺技術(shù)有著高要求;B超方式可以觀察，是重要的輔助性檢查手段，但是無法確診橋本甲狀腺炎疾病[3]。因此在臨床上多采用血清檢查，在自身免疫性甲狀腺疾病中，可以檢測(cè)到多種甲狀腺抗體，通過抗體指標(biāo)水平的變化，確診甲狀腺疾病[4]。該次研究于2018年9月—2019年9月期間方便選取76例疑似橋本甲狀腺炎患者進(jìn)行研究，且選擇甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，判斷3項(xiàng)甲狀腺抗體在橋本甲狀腺炎診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取76例疑似橋本甲狀腺炎患者為研究對(duì)象。其中男性患者為28例、女性患者為48例;最小年齡為26歲，最大年齡為50歲，平均年齡為（35.69±4.65）歲;最短病程為4個(gè)月，最長(zhǎng)病程為9年，平均病程為（4.68±1.23）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均簽署知情同意書，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期女性患者;惡性腫瘤患者;其他身體免疫性疾病患者。

1.2? 方法

該文選擇使用的檢測(cè)儀器為全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（羅氏Cobas e601）;上?？贫松锛夹g(shù)有限公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光法試劑盒及免疫放射法試劑盒。

患者于清晨、空腹，取5 mL靜脈血，采用離心方法將血清予以分離。TRAb水平TGAb水平、TPOAb水平則由化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。TRAb水平的正常取值范圍為<25%;TGAb水平的正常取值范圍為<35%;TPOAb水平的正常取值范圍為<34 IU/mL。橋本氏甲狀腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》中標(biāo)準(zhǔn)，該文的“金標(biāo)準(zhǔn)”為經(jīng)過病理檢測(cè)的患者，作為確診患者。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察TGAb、TPOAb、TRAb等抗體單項(xiàng)檢測(cè)的檢查結(jié)果;3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果，對(duì)比分析準(zhǔn)確度、特異度以及靈敏度[5]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)整理后，利用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 診斷結(jié)果

2.1.1? 病理診斷結(jié)果? 經(jīng)病理檢查確診，76例患者中有72例患者確診為橋本甲狀腺炎，檢出率為94.74%，患者血清中的TGAb（57%）、TPOAb（67 IU/mL）、TRAb（45%）的指標(biāo)水平遠(yuǎn)高于正常取值范圍。

2.1.2? TRAb診斷結(jié)果? 經(jīng)TRAb檢查確診，76例患者中有31例患者確診為橋本甲狀腺炎，檢出率為40.79%，患者血清中的TRAb（38%）指標(biāo)水平遠(yuǎn)高于正常取值范圍。

2.1.3? TGAb診斷結(jié)果? 經(jīng)TGAb檢查確診，76例患者中有42例患者確診為橋本甲狀腺炎，檢出率為55.26%，患者血清中的TGAb（48%）指標(biāo)水平遠(yuǎn)高于正常取值范圍。

2.1.4? TPOAb 診斷結(jié)果? 經(jīng)TPOAb 檢查確診，76例患者中有61例患者確診為橋本甲狀腺炎，檢出率為80.26%，患者血清中的TPOAb（61 IU/ml）指標(biāo)水平遠(yuǎn)高于正常取值范圍。

2.1.5? 3項(xiàng)聯(lián)合診斷結(jié)果? 經(jīng)3項(xiàng)聯(lián)合檢查確診，76例患者中有67例患者確診為橋本甲狀腺炎，檢出率為88.16%，患者血清中的TGAb（54%）、TPOAb（65 IU/mL）、TRAb（42%）的指標(biāo)水平遠(yuǎn)高于正常取值范圍。

TRAb、TGAb、TPOAb等抗體單項(xiàng)檢測(cè)的檢查結(jié)果分別為40.79%、55.26%、80.26%，與病理診斷檢出率94.74%，差距較大，TRAb、TGAb、TPOAb等抗體單項(xiàng)檢測(cè)在診斷橋本氏甲狀腺炎疾病方面的價(jià)值較小。而3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的檢出率為88.16%，與病理診斷檢出率94.74%差距較少，表示3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷橋本氏甲狀腺炎疾病方面具有明顯的價(jià)值。

2.2? 3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的準(zhǔn)確度、特異度以及靈敏度比較分析

3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)（準(zhǔn)確度90.79%、特異度75.00%、靈敏度91.67%）與TPOAb檢測(cè)（準(zhǔn)確度80.26%、特異度50.00%、靈敏度81.94%）相比較，略高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)（特異度75.00%）與TGAb（特異度50.00%）、TRAb（特異度25.00%）各單項(xiàng)檢測(cè)相比較，在特異度方面略高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)與TGAb（準(zhǔn)確度55.26%、靈敏度50.00%）、TRAb（準(zhǔn)確度38.16%、靈敏度25.00%）各單項(xiàng)檢測(cè)相比較，在準(zhǔn)確度、靈敏度方面略高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3? 討論

隨著人們生活方式的改變，環(huán)境發(fā)生巨大變化，對(duì)人們的身體健康有著不利的影響。而受到遺傳因素、環(huán)境因素的甲狀腺疾病發(fā)病率逐年升高，發(fā)病率約為11.2%以上，且女性患者居多[6]。甲狀腺疾病主要是甲狀腺形態(tài)、功能以及組織結(jié)構(gòu)發(fā)生了病理性改變一種疾病，其屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病。甲狀腺疾病對(duì)于自身以及后代有著巨大的不利影響，因此為了降低疾病的不良影響，需秉持著早發(fā)現(xiàn)早治療原則，加強(qiáng)對(duì)甲狀腺疾病的鑒別診斷工作。臨床上，被廣泛采用的鑒別診斷方式為血清檢查，其檢查甲狀腺激素水平，通過分析甲狀腺激素水平的變化，達(dá)到甲狀腺疾病診斷的目的，單一甲狀腺激素水平的鑒別診斷，易出現(xiàn)誤診或者漏診現(xiàn)象，影響患者的治療效果[7]。

橋本甲狀腺炎發(fā)病機(jī)制受到外界因素影響，自身免疫功能出現(xiàn)異常，甲狀腺細(xì)胞遭到破壞。主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：①患者體內(nèi)的甲狀腺細(xì)胞遭到破壞，T3、T4數(shù)量隨著甲狀腺細(xì)胞的破壞數(shù)量而減少，兩者為負(fù)向相關(guān)性，表現(xiàn)出甲減癥狀。②患者體內(nèi)的存在著大量T3、T4，隨著甲狀腺細(xì)胞的破壞進(jìn)入到患者的血液中，促使患者發(fā)生了甲亢臨床癥狀[8]。橋本甲狀腺炎發(fā)病時(shí)，患者機(jī)體的免疫功能和甲狀腺功能發(fā)生異常狀況，主要由于各種血清細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用失衡，使得甲狀腺水平增高或者減少。橋本甲狀腺炎的臨床癥狀主要表現(xiàn)為患病前期隱秘性強(qiáng)，患者無異常情況，不容易被醫(yī)生發(fā)現(xiàn)。患病中期，患者自身甲狀腺腫大，感覺甲狀腺有明顯的疼痛感?；疾『笃?，患者可以感覺甲狀腺質(zhì)地堅(jiān)硬，呈現(xiàn)葉狀分布。患者在患病過程中，會(huì)進(jìn)入到一段甲狀腺功能亢進(jìn)期，此時(shí)患者所表現(xiàn)出的臨床癥狀無規(guī)律，說明橋本甲狀腺炎亢進(jìn)期的臨床癥狀并不典型，隨著時(shí)間的推移，患者的甲狀腺功能逐漸呈現(xiàn)出衰退的趨勢(shì)[9]。在橋本甲狀腺炎患病期，患者機(jī)體內(nèi)有著較多甲狀腺抗體，主要包含甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）等，通過對(duì)各種抗體水平進(jìn)行檢測(cè)，可以確診橋本甲狀腺炎疾病。促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）是一種于B淋巴細(xì)胞甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上所產(chǎn)生的一種異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白。通過檢查促甲狀腺激素受體抗體水平，對(duì)判斷橋本甲狀腺炎的價(jià)值最小，有相關(guān)的研究表明：TRAb是診斷Graves疾病的重要參考指標(biāo)[10]。TGAb、TPOAb水平的靈敏度和準(zhǔn)確率較高，可以作為判斷橋本甲狀腺炎疾病的重要參考指標(biāo)。

該文的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：經(jīng)病理檢查確診，76例患者中有72例患者確診為橋本甲狀腺炎，患者血清中的TGAb、TPOAb、TRAb的指標(biāo)水平遠(yuǎn)高于正常取值范圍。3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)（準(zhǔn)確度90.79%、特異度75.00%、靈敏度91.67%）與TPOAb檢測(cè)（準(zhǔn)確度80.26%、特異度50.00%、靈敏度81.94%）相比較，略高（P>0.05）;3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)（特異度75.00%）與TGAb（特異度50.00%）、TRAb（特異度25.00%）各單項(xiàng)檢測(cè)相比較，在特異度方面略高（P<0.05）;3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)與TGAb（準(zhǔn)確度55.26%、靈敏度50.00%）、TRAb（準(zhǔn)確度38.16%、靈敏度25.00%）各單項(xiàng)檢測(cè)相比較，在準(zhǔn)確度、靈敏度方面略高（P<0.05）。TRAb、TGAb、TPOAb等抗體單項(xiàng)檢測(cè)的檢查結(jié)果分別為40.79%、55.26%、80.26%，與病理診斷檢出率94.74%，差距較大，TRAb、TGAb、TPOAb等抗體單項(xiàng)檢測(cè)在診斷橋本氏甲狀腺炎疾病方面的價(jià)值較小。而3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的檢出率為88.16%，與病理診斷檢出率94.74%差距較少，表示3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷橋本氏甲狀腺炎疾病方面具有明顯的價(jià)值。將TRAb、TGAb、TPOAb聯(lián)合檢測(cè)可以作為甲狀腺疾病診斷的重要參考指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者的進(jìn)一步治療與預(yù)后有著重要意義。相關(guān)研究聯(lián)合檢測(cè)血清TRAb、TGAb、TPOAb等指標(biāo)可以鑒別HT和GD等自身免疫性甲狀腺疾病，其中HT的TRAb陽性率6.25%、TGAb陽性率90.17%、TPOAb陽性率100.00%;GD的TRAb陽性率90.90%、TGAb陽性率30.30%、TPOAb陽性率70.21%。且TRAb的升高，對(duì)GD疾病的診斷更有價(jià)值。該文研究結(jié)果與其一致。

綜上所述，在橋本甲狀腺炎診斷中，3項(xiàng)抗體聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值更高。準(zhǔn)確度、特異度以及靈敏度方面表現(xiàn)較高，可運(yùn)用在橋本甲狀腺炎早期診斷中，實(shí)現(xiàn)橋本甲狀腺炎的早診斷早治療。

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（收稿日期：2020-05-21）