劉學(xué)艷

(新鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院西藥房，河南新鄉(xiāng) 453700)

下咽癌屬于惡性腫瘤，臨床較為少見，其預(yù)后差、惡性度高。相關(guān)報道顯示，下咽癌的5年存活率約為30 %～35 %[1]。下咽癌處于咽喉位置，隱匿性高，且早期癥狀無特異性，確診時已處于晚期，多伴有淋巴結(jié)或者已產(chǎn)生遠處轉(zhuǎn)移，此時予以手術(shù)治療效果欠佳[2]。部分研究報道指出，下咽癌進行化療治療毒副反應(yīng)種類較多，致使患者耐受度降低[3]。胎盤多肽注射液屬于在胎盤中所提取出的小分子肽，其具備廣泛活性，可起到抗腫瘤、加強免疫功能、加快骨折愈合等效果。部分文獻指出，以化療為主，輔以胎盤多肽注射液，對于治療下咽癌起到增效效果，且可提高免疫功能[4]。本研究選取我院下咽癌患者58例，旨在探討胎盤多肽注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺、奈達鉑、5-氟尿嘧啶治療對中、長期隨訪效果的影響。報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取我院2015年1月至2017年6月下咽癌患者58例，依據(jù)治療方式不同分為研究組(29例)、對照組(29例)。研究組：女性14例，男性15例；年齡38～73歲，平均年齡(55.54±8.70)歲；UICC分期：7例Ⅰ期，8例Ⅱ期，5例Ⅲ期，9例Ⅳ期；病理類型：9例未分化癌，10例低分化鱗癌，10例中高分化鱗癌。對照組：女性16例，男性13例；年齡38～74歲，平均年齡(55.96±8.95)歲；UICC分期：6例Ⅰ期，7例Ⅱ期，9例Ⅲ期，7例Ⅳ期；病理類型：10例未分化癌，11例低分化鱗癌，8例中高分化鱗癌。兩組一般資料(年齡、性別、UICC分期、病理類型)均衡可比(P>0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理會審核通過。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入：經(jīng)病理活檢確診為下咽癌；均簽署知情同意協(xié)議書；病情較穩(wěn)定者。(2)排除：合并心肺功能嚴重異常者；無法耐受化療者；對本研究藥物成分過敏者；伴有嚴重精神、語言障礙者。

1.3治療方法

1.3.1對照組 予以環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026196)、奈達鉑(吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051481)、5-氟尿嘧啶(西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020128)治療。靜脈滴注600 mg/m2環(huán)磷酰胺，d1、d8；50 mg/m2奈達鉑，分2 d靜脈滴注；靜脈滴注750 mg/m25-氟尿嘧啶，1～5 d。

1.3.2研究組 予以胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046260)聯(lián)合環(huán)磷酰胺、奈達鉑、5-氟尿嘧啶治療。環(huán)磷酰胺、奈達鉑、5-氟尿嘧啶具體用法、用量等與對照組一致。胎盤多肽注射液：靜脈滴注，予以100 mL生理鹽水+胎盤多肽注射液，d1～8。兩組1個周期21 d，治療持續(xù)3個周期。

1.4血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測 抽取清晨3 mL空腹靜脈血，離心(3 000 r/min)15 min，取血清，利用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)水平進行檢測。

1.5療效評估標(biāo)準(zhǔn) 予以頸部增強CT對咽病灶進行測量，依據(jù)病灶變化進行療效評估，即完全緩解為咽病灶完全消失；部分緩解為咽病灶的長徑總和較治療前減少≥30 %；病情穩(wěn)定為咽病灶的長徑總和較治療前減少量未達到30 %，或咽病灶的長徑總和較治療前增加<20 %；疾病進展為咽病灶的長徑總和較治療前增加≥20 %，或者產(chǎn)生新的咽病灶。有效率為部分緩解、完全緩解總和。

1.6觀察指標(biāo) (1)對比兩組療效。(2)對比兩組隨訪6個月、2年存活率。(3)對比兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括CYFRA21-1、CA19-9、CEA、SCCAg。

2 結(jié)果

2.1療效 研究組總有效率為58.62 %(17/29)，對照組總有效率為48.28 %(14/29)，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n( %)]

2.2血清腫瘤標(biāo)志物 治療前兩組CEA、CA19-9、SCCAg、CYFRA21-1對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組CEA、CA19-9、SCCAg、CYFRA21-1低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

2.3存活率 隨訪6個月，研究組更改治療方案1例，存活24例，存活率為85.71 %(24/28)，對照組嚴重毒副作用無法繼續(xù)研究2例，存活21例，存活率為77.78 %(21/27)，兩組存活率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.171，P=0.679)；隨訪2年，研究組更換手機號碼1例，存活18例，存活率為66.67 %(18/27)，對照組更換手機號碼1例，存活12例，存活率為46.15 %(12/26)，兩組存活率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.269，P=0.132)。

3 討論

下咽癌屬于咽部惡性腫瘤，發(fā)病早期較為隱匿，多數(shù)患者確診時已為晚期[5]。下咽部具有豐富淋巴網(wǎng)，導(dǎo)致腫瘤極易擴散到淋巴結(jié)，進而致使手術(shù)效果欠佳，且部分患者術(shù)后伴有語言或吞咽障礙?；熤委熆煽刂葡卵拾┎∏榘l(fā)展，提高存活率，但其化療毒副作用多，降低耐受性，進而致使治療效果欠佳。因此需尋找更為有效治療方案。

胎盤多肽注射液主要成分為胎盤多肽，其富含多種活性成分及人體需要的活性功能多肽，尤其是生長因子、細胞因子，有利于提高細胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答功能，清除自由基及減緩過氧化反應(yīng)，且可抑制基因突變，增強免疫力、免疫監(jiān)視功能，利于提高自身免疫穩(wěn)定性，此外還能緩解化療所致毒副反應(yīng)，起到提高耐受性效果，進而提高療效[6]。本研究結(jié)果顯示，兩組總有效率、隨訪6個月存活率、2年存活率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，推測可能與樣本量比較少有關(guān)。

血清腫瘤標(biāo)志物對于腫瘤判斷預(yù)后、療效評估、診斷均有重要作用[7]。SCCAg屬于診斷鱗狀細胞癌的特異性指標(biāo)；CEA源自內(nèi)層細胞，正常細胞所分泌的CEA是進至消化道，而腫瘤細胞所分泌的CEA是進至淋巴、血液中，致使血液中CEA含量顯著上升；CYFRA21-1屬于近年來發(fā)現(xiàn)的最新頭頸部鱗狀細胞癌的腫瘤標(biāo)志物[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組CEA、CA19-9、SCCAg、CYFRA21-1低于對照組(P<0.05)，說明胎盤多肽注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺、奈達鉑、5-氟尿嘧啶治療，可明顯降低腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上，下咽癌患者采用胎盤多肽注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺、奈達鉑、5-氟尿嘧啶治療，可明顯抑制腫瘤標(biāo)志物水平，改善臨床療效及中遠期存活期。由于下咽癌發(fā)病率低，因此本研究中納入病例較少，故針對于本研究結(jié)論仍需予以前瞻性、多中心、大范圍性研究進行論證。