馬福靜

(山東省巨野縣人民醫(yī)院，山東巨野 274900)

帕金森病(Parkinson’s disease， PD)屬于以運(yùn)動障礙為特征的疾病，臨床表現(xiàn)為運(yùn)動機(jī)能減退、姿勢不穩(wěn)定等。早期階段PD患者并發(fā)抑郁癥率高達(dá)95 %，且PD患者患抑郁癥的機(jī)率與同齡其他因素致殘患者相比處于較高水平，抑郁癥為PD患者一種最常見的精神障礙。因此對帕金森伴抑郁患者采取科學(xué)、有效的治療方法，為抑制其抑郁發(fā)作，提升患者生活質(zhì)量具有重要意義[1]。臨床采取藥物治療的方式治療抑郁發(fā)作，治療效果并不明顯，且具有起效時間長、復(fù)發(fā)性高的缺陷。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimul ate，rTMS)屬新型的神經(jīng)電生理技術(shù)，對治療抑郁發(fā)作有較為顯著的療效，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用[2]。臨床中對rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭治療該類患者療效已有報(bào)道，但尚無對其外周血BDNF mRNA及HAMD評分影響的研究。本文旨在探究rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭對PD伴抑郁癥患者外周血BDNF mRNA及HAMD評分的影響進(jìn)行深入分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取我院收治的帕金森伴抑郁患者共50例為研究對象，其中研究組男12例，女13例，年齡34-76歲，平均(45.6 ± 3.4)歲。對照組男14例，女11例，年齡33-78歲，平均(45.9 ± 2.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合英國腦庫相關(guān)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]、美國精神障礙ICD-10中相關(guān)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評分 ≥ 18分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)藥物所致帕金森綜合征、腦血管病及腦炎患者；(2)患有其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病者；(3)有腦手術(shù)、腦外傷或癲癇史者；(4)躁狂發(fā)作病史或自殺觀念史者；(5)腦電圖異常者；(6)近2年內(nèi)有酒精依賴或藥物濫用者。兩組患者基線資料具有一般可比性(P>0.05)，所有患者均知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 兩組均給予常規(guī)抗帕金森病藥物治療，對照組在常規(guī)治基礎(chǔ)上予以艾司西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100165，10 mg / 片)，每天服用一次，1片 / 次，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，最大劑量每日可增至20 mg。

研究組在以上基礎(chǔ)上給予rTMS治療，每周連續(xù)治療五天，兩周為一個療程。由2名業(yè)務(wù)能力較強(qiáng)的治療師進(jìn)行操作，儀器選定為武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)公司生產(chǎn)的YRD CCY-1型磁場刺激儀，患者取平臥位，保持頭部靜止，測量靜息MT，將直徑為125毫米的圓形線圈，固定于被試左側(cè)頭頂部，其次對左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)進(jìn)行刺激，刺激頻率設(shè)定為10Hz，刺激強(qiáng)度為90 %運(yùn)動閾值，刺激時間設(shè)定為3s，串間隔時間設(shè)定為20s，持續(xù)20分鐘[2]。兩組均治療觀察4周。

1.3觀察標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察兩組患者治療后HAMD評分 采取HAMD-17量表對患者抑郁情緒進(jìn)行評定，總分54分，主要包括早醒、睡眠不深、入睡困難、阻滯、激越、自殺、有罪感、體質(zhì)量減、胃腸道癥狀、軀體性焦慮、輕精神性焦慮、疑病和自知力等17個方面的評定。分值與抑郁狀況成正比。

1.3.2分別檢測兩組患者治療前后外周血BDNF mRNA表達(dá)水平 抽取患者靜脈血，采用乙二胺四乙酸(EDTA )抗凝。提取總RNA ,然后以總RNA為模板,逆轉(zhuǎn)錄成cDNA (RT-PCR Kit 逆轉(zhuǎn)錄試劑盒)。采用熒光定量PCR方法檢測BDNF mRNA的表達(dá)量。

2 結(jié)果

2.1兩組患者HAMD評分情況 治療前兩組患者HAMD評分無顯著差異(P>0.05)，隨治療時間的增加兩組患者HAMD評分均存在一定程度的遞減，且研究組降低幅度明顯大于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者HAMD評分對比(分，

注 ：a為與治療前對比，P<0.05

2.2兩組患者外周血BDNF mRNA表達(dá)情況 9治療前兩組患者BDNF mRNA水平無顯著差異(P>0.05)，治療4周后兩組患者BDNF mRNA水平均存在一定程度的升高，且研究組升高幅度明顯大于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者外周血BDNF mRN表達(dá)情況

注 ：a為與治療前對比，P<0.05.

3 討論

PD 伴抑郁屬于病因較為復(fù)雜的神經(jīng)精神疾病之一， 對此類患者治療的關(guān)鍵為對其抑制抑郁發(fā)作，抑郁具有較強(qiáng)危險(xiǎn)性、致殘性，若患者病情較為嚴(yán)重，則可能會導(dǎo)致自殺。目前，臨床上診斷抑郁發(fā)作的治療方法主要為藥物治療、心理治療等為主要方法。rTMS技術(shù)是以經(jīng)顱磁刺激技術(shù)為基礎(chǔ)，發(fā)展的神經(jīng)電生理技術(shù)，通過時，變脈沖磁場會對大腦皮層產(chǎn)生刺激，出現(xiàn)相應(yīng)的感應(yīng)電流，對神經(jīng)細(xì)胞的動作電位造成影響。rTMS作用機(jī)理尚未有明確的結(jié)論。有關(guān)研究表明，可能是通過對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行平衡調(diào)節(jié)，影響患者的腦內(nèi)代謝過程，對患者神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高神經(jīng)可塑性，進(jìn)而影響大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能，該方法安全性、有效性較強(qiáng)[5]。

艾司西酞普蘭屬于臨床上較為常用的抗抑郁藥，其化學(xué)本質(zhì)為五羥色胺再攝取抑制劑。艾司西酞普蘭能夠?qū)σ钟舭l(fā)作、焦慮發(fā)作、廣泛性驚恐發(fā)作等過程進(jìn)行抑制，包括應(yīng)急障礙后的焦慮、抑郁發(fā)作。草酸艾司西酞普蘭成為治療抑郁癥雙向情感精神障礙癥的首選的藥物。若患者存在藥物禁忌癥的，且心電圖顯示QT延長，應(yīng)禁止使用該藥物[6]。艾司西酞普蘭主要的藥理機(jī)制是通過增加突出間隙五羥色胺水平，改善抑郁發(fā)作的情緒障礙。與其他類型抗抑郁藥物相比，草酸艾司西酞普蘭對5-羥色胺的轉(zhuǎn)運(yùn)體特異性和選擇性更高。該藥物口服后，能夠被完全吸收，且不受食物的影響，絕對生物利用度較高。臨床有報(bào)道rTMS聯(lián)合該藥物對抑郁患者進(jìn)行治療，可明顯提高療效[7]。

本研究采用rTMS聯(lián)合艾司西酞普蘭治療，經(jīng)4周治療，研究組HAMD評分、外周血BDNF mRNA水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明rTMS對抑郁的調(diào)控作用突出。分析其原因，可能是因?yàn)榻?jīng)顱磁刺激技術(shù)治療抑郁癥的顯著特點(diǎn)為無痛、無創(chuàng)，機(jī)器產(chǎn)生的磁信號能夠無衰減地、連續(xù)可調(diào)、重復(fù)透過顱骨，對大腦神經(jīng)進(jìn)行刺激，但其并不局限于對頭腦的刺激，可以對外周神經(jīng)肌肉產(chǎn)生相應(yīng)的磁刺激，在治療時可按作用方式不同來調(diào)節(jié)不同的頻率，高頻(>1Hz)主要是興奮的作用，低頻(≤1Hz)則是抑制的作用，進(jìn)而對患者產(chǎn)生作用。

綜上所述，采用rTMS聯(lián)合SSRI類抗抑郁藥物治療，可有效調(diào)控外周血BDNF mRNA 表達(dá)，改善患者抑郁情況，具有較高的臨床價值。