潘泉

【摘要】 目的：分析2型糖尿?。═2DM）患者血糖變化與糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的相關(guān)性。方法：將當(dāng)涂縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2018年1-12月診治的84例T2DM患者作為研究對象，均行DPN篩查，根據(jù)是否為DPN分為DPN陽性組（12例）和DPN陰性組（72例）。進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析T2DM患者發(fā)生DPN的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：單因素分析顯示，兩組HbA1c、T2DM病程、MAGE、MODD、LAGE、24 h-MG及晚餐后2 h血糖比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，T2DM病程、HbA1c及MAGE是發(fā)生DNP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：血糖水平變化與DPN相關(guān)，嚴(yán)格控制血糖水平對延緩DPN發(fā)生有積極作用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 血糖變化 糖尿病周圍神經(jīng)病變

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.13.069 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）13-0-03

Correlation Analysis of Change of Blood Glucose Level and Diabetic Peripheral Neuropathy/PAN Quan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（13）： -169

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between the change of blood glucose Level and diabetic peripheral neuropathy （DPN） in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 84 T2DM patients diagnosed and treated in the department of endocrinology of Dangtu County Peoples Hospital from January to December 2018 were taken as the research objects. All of them were screened with DPN， and were divided into the DPN positive group （12 cases） and the DPN negative group （72 cases） according to whether they were DPN or not. Univariate analysis and multivariate Logistic regression were performed to analyze the risk factors of DPN in T2DM patients. Result： Univariate analysis showed that there were statistically significant differences between the two groups in the HbA1c， disease course of T2DM， MAGE， MODD， LAGE， 24 h-MG and blood glucose at 2 h after dinner （P<05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that the disease course of T2DM， HbA1c and MAGE were independent risk factors for DNP （P<0.05）. Conclusion： The change of blood glucose level is related to DPN， and strict control of blood glucose level has a positive effect on delaying the occurrence of DPN.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Change of blood glucose Diabetic peripheral neuropathy

First-authors address： Dangtu County Peoples Hospital， Dangtu 243100， China

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是2型糖尿?。═2DM）患者常見的一種并發(fā)癥，發(fā)病隱匿、進(jìn)展緩慢，臨床上大多數(shù)患者是在出現(xiàn)DPN癥狀后到院就診[1]。當(dāng)前，DPN發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，既往認(rèn)為主要和機(jī)體代謝紊亂、血管損害、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等因素共同作用引起。臨床研究表明，血糖水平變化和持續(xù)高血糖都參與T2DM并發(fā)癥的發(fā)生[2]。其中，尤以DPN的病理機(jī)制復(fù)雜，不管和血糖有關(guān)，還是無關(guān)的均可能是危險(xiǎn)性因素。本文通過對84例T2DM患者的臨床篩查情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，系統(tǒng)分析血糖水平變化與DPN的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1-12月當(dāng)涂縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的84例T2DM患者作為觀察對象，均經(jīng)癥狀、糖尿量試驗(yàn)、血常規(guī)等檢查確診，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即空腹血糖（FBG）≥7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）>11.1 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均確診為T2DM，病程≥6個(gè)月;（2）年齡20～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）自身免疫系病癥;（2）感染、酮癥酸中毒、惡性腫瘤、腦血管疾病、肝腎功能不全及應(yīng)用影響血糖藥物等患者。其中男44例，女40例;年齡27～80歲，平均（58.61±1.35）歲;病程10個(gè)月～14年，平均（5.2±1.1）年。本課題研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均對本次研究知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 包括患者性別、年齡、T2DM病程、治療方法、體重指數(shù)（BMI）等。測定患者就診時(shí)的身高、體重，算出體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2）。

1.2.2 生化監(jiān)測 抽取患者晨起空腹外周靜脈血5 ml，應(yīng)用糖化血紅蛋白檢測儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），采取高敏液相色譜法檢測。

1.2.3 血糖監(jiān)測 應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測儀測定患者血糖水平，有效使用時(shí)間≥72 h，每3分鐘記錄一次血糖水平值，每天獲取480個(gè)血糖數(shù)據(jù)，另外每天輸入校正指尖血1次，包括日均血糖變化幅度（MAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）、血糖最大變化幅度（LAGE）、24 h平均血糖值（24 h-MG）及三餐后2 h血糖等。

1.3 DPN診斷

由科室醫(yī)生在安靜房間內(nèi)對患者進(jìn)行篩查，通過檢查和問詢掌握DPN的相關(guān)癥狀表現(xiàn)，配合神經(jīng)電生理篩查診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病變自感癥狀;雙側(cè)跟腱反射減弱或消失;雙側(cè)側(cè)內(nèi)踝振動(dòng)感減弱。存在上述2項(xiàng)或以上異常者;（2）神經(jīng)傳導(dǎo)檢查中，2個(gè)以上神經(jīng)有1項(xiàng)以上檢查項(xiàng)目（傳導(dǎo)速度、振幅、潛伏時(shí)間）顯著異常;（3）臨床癥狀存在明確糖尿病自主神經(jīng)損害。上述3項(xiàng)均可獨(dú)立診斷DPN。根據(jù)是否為DPN分為DPN陽性組和DPN陰性組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，相關(guān)因素行多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DPN發(fā)生情況

84例患者經(jīng)篩查診斷，DPN陽性12例（14.29%），陰性72例（85.71%）。

2.2 發(fā)生DPN的單因素分析

兩組HbA1c、T2DM病程、MAGE、MODD、LAGE、

24 h-MG及晚餐后2 h血糖比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 多因素Logisitic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，T2DM病程、HbA1c及MAGE是發(fā)生DNP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表2。

3 討論

DPN發(fā)生的病理基礎(chǔ)就是機(jī)體血糖變化，同時(shí)與糖尿?。―M）并存因素可能有關(guān)。既往研究表明，機(jī)體血糖長期處于紊亂狀態(tài)是DPN發(fā)生最為突出的潛在性危險(xiǎn)因素，且可能和其他因素并存而相互作用，最終促進(jìn)DPN[3-4]。但T2DM的病程可能和DPN相關(guān)，另外，如胰島素抵抗、高血壓、血脂增高、HbA1c、高血清胱抑素C、維生素D缺乏癥、異常蛋白尿及動(dòng)脈硬化已成為DPN重要危險(xiǎn)因素[5-6]。從本研究結(jié)果看，T2DM病程、HbA1c及MAGE是等是發(fā)生DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這和既往研究報(bào)道基本一致。

血糖水平變化是T2DM患者血糖代謝紊亂最為主要、直接表現(xiàn)，也是T2DM血管性并發(fā)癥最為重要的危險(xiǎn)因素。相比緩慢持續(xù)性高血糖而言，血糖水平波動(dòng)對T2DM并發(fā)癥發(fā)生及轉(zhuǎn)歸均有積極性影響和作用。研究報(bào)道，MAGE表示1 d內(nèi)機(jī)體血糖平均變化度，對氧化應(yīng)激比持續(xù)血糖水平增高的影響更為顯著[7]。同時(shí)，臨床研究認(rèn)為氧化應(yīng)激是T2DM血管性并發(fā)癥發(fā)生主要機(jī)理。近年來，諸多研究表明在T2DM神經(jīng)性并發(fā)癥病理機(jī)制中，血糖變化會(huì)引起更為顯著的氧化應(yīng)激激活效應(yīng)[8-9]。研究顯示，CGM系統(tǒng)監(jiān)測到1 d內(nèi)血糖變化與T2DM患者血管應(yīng)激、冠心病、末梢神經(jīng)等病變的嚴(yán)重度有著密切關(guān)系[10]。同時(shí)，1 d內(nèi)血糖變化是急性心?；颊咝难苁录臐撛陬A(yù)測因子。本課題研究中，應(yīng)用MAGE、MODD及LAGE評價(jià)T2DM患者血糖水平波動(dòng)和DPN相關(guān)性參數(shù)，結(jié)果表明僅MAGE為DPN獨(dú)立危險(xiǎn)因素。并且血糖變化主要表現(xiàn)為急性波動(dòng)和長期性慢性變化。除每天急性波動(dòng)外，長期性慢性變化也會(huì)促進(jìn)氧化應(yīng)激和全身炎性反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)肢體神經(jīng)末梢并發(fā)癥發(fā)生[11]。

本研究結(jié)果表明，機(jī)體血糖水平波動(dòng)會(huì)引起T2DM患者出現(xiàn)DPN。研究報(bào)道餐后高血糖相比空腹血糖更能預(yù)測T2DM患者血管性、神經(jīng)性并發(fā)癥發(fā)生率[12]。臨床有這幾種可能機(jī)制能解釋在T2DM血糖變化增加和DPN間的聯(lián)系。高血糖經(jīng)四個(gè)主要分子路徑介導(dǎo)細(xì)胞損傷，主要是多元醇途徑中強(qiáng)化醛糖坯原酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)、外的糖基化終產(chǎn)物（AGEs）產(chǎn)生，增加甘油二酯含量，之后使蛋白激酶C（PKC）得到激活，并增加己糖胺途徑流量。當(dāng)前臨床認(rèn)為，機(jī)體高血糖會(huì)引起線粒體電子傳遞鏈產(chǎn)出過度超氧化物，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而激活下游四個(gè)信號通路，引發(fā)并發(fā)癥。高血糖介導(dǎo)細(xì)胞損傷可發(fā)生于神經(jīng)元相關(guān)細(xì)胞，包括膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，且可激活巨噬細(xì)胞，以上均會(huì)致神經(jīng)結(jié)構(gòu)及其功能發(fā)生變化。

綜上而言，DPN發(fā)生發(fā)展和糖尿病病程、血糖控制效果及血糖變化等密切相關(guān)，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生根據(jù)相關(guān)危險(xiǎn)因素篩查DPN，制定個(gè)體化降血糖和穩(wěn)定血糖措施，減少DPN發(fā)生發(fā)展。

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（收稿日期：2020-01-13） （本文編輯：桑茹南）