盧奕 安冷瀛

【摘 要】目的：分析康柏西普玻璃體腔注射治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞伴黃斑水腫（BRVO-ME）的療效及黃斑水腫（ME）的復(fù)發(fā)情況。方法：評價在我院接受玻璃體腔注射康柏西普治療的64例 64眼BRVO-ME 患者的療效及ME復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：患者的最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT） 較治療前顯著下降 （P<0.05）;病程<7天，ME的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于病程>7天的患者，病程8-21天，ME的復(fù)發(fā)率小于病程>21天患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：玻璃體腔注射康柏西普治療 BRVO-ME 療效顯著且安全性良好，22天內(nèi)，病程越短，ME的復(fù)發(fā)率越低。

【關(guān)鍵詞】康柏西普;玻璃體腔注射;視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞;黃斑水腫

【中圖分類號】R774 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）02-0-01

視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（ BRVO） 是一種可導(dǎo)致視力急劇下降、甚至視力喪失的一種視網(wǎng)膜血管疾病，可繼發(fā)黃斑水腫（ME）。視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫（BRVO-ME）的原因一方面是視網(wǎng)膜靜脈血栓形成后血管壓力增加、滲透性增加，使液體在黃斑區(qū)積聚;另一方面是靜脈阻塞造成視網(wǎng)膜缺血缺氧環(huán)境，導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）釋放，并破壞構(gòu)成視網(wǎng)膜屏障的內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、Müller 細(xì)胞，這些因素破壞血-視網(wǎng)膜屏障，加劇了血管通透性，導(dǎo)致黃斑水腫[1]。VEGF 具有促新生血管生成的作用，會使眼底出現(xiàn)新生血管。因此，降低眼內(nèi) VEGF 水平能消退新生血管及有效減輕黃斑水腫。近幾年，抗 VEGF 藥物廣泛應(yīng)用到 BRVO 的治療中，成為當(dāng)今的一線治療藥物。康柏西普是我國研發(fā)的重組融合蛋白類抗 VEGF 藥物，能抑制VEGF 家族所有同種類型，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生以及治療BRVO引起的黃斑水腫[2]。

本研究通過對我院應(yīng)用康柏西普治療 BRVO-ME的患者進(jìn)行回顧性分析，運用 OCT 對相關(guān)結(jié)構(gòu)進(jìn)行詳細(xì)觀察和測量，進(jìn)一步探討玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療不同病程BRVO-ME的療效，現(xiàn)報告如下。

1 研究對象和方法

1.1研究對象 選取2018年8月-2019年8月在我院接受玻璃體腔注射康柏西普治療的64例64 眼BRVO-ME 患者為研究對象，均為單眼。其中男性34 例，女性30 例，年齡在62～ 76歲，平均68.8±6.5歲。發(fā)病時間為3-45天。所有入選患者均接受最佳矯正視力（ BCVA） 、眼壓、相干光斷層掃描（ OCT） 、裂隙燈、前置鏡、眼底彩照、熒光素眼底血管造影（ FFA） 等檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)如下[3]： ①患者及家屬對本研究知情同意;②OCT檢查確診為BRVO-ME，入院時視力下降，主訴視物遮擋或變形;③首次接受BRVO-ME 相關(guān)治療;④眼壓正常，均未行玻璃體手術(shù)治療;⑤無糖尿病視網(wǎng)膜病變及嚴(yán)重白內(nèi)障，無合并BRVO-ME 以外的眼部疾病，無心、腦、肝、腎等嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病;⑥治療后隨訪時長≥6個月;⑦治療依從性良好;⑧臨床資料完整;⑨OCT檢查外界膜均未被破壞;⑩均無視網(wǎng)膜下積液，橢圓體帶完整。排除標(biāo)準(zhǔn)： 有眼底視網(wǎng)膜激光治療史及黃斑格柵樣光凝治療史。

1.2方法

1.2.1 分組方法 將研究對象按從發(fā)病到接受玻璃體腔注射康柏西普治療時間分為5 組，病程小于7天為A 組 、8-14天為B 組 、15-21天為C 組、22-28天為 D 組，29-35天為E 組，其中A 組 18例、B 組15 例、C 組12例、D 組11 例、E 組8例。

1.2.2治療方法 所有患者接受全面眼科檢查及雙眼淚道和結(jié)膜囊沖洗等術(shù)前準(zhǔn)備，給予相關(guān)的實驗室檢查，以排除全身禁忌癥。0.5%左氧氟沙星滴眼液滴眼3天，4-6 次/日。手術(shù)當(dāng)天復(fù)查 BCVA、IOP、裂隙燈檢查眼前段、眼底檢查，測量血壓、血糖等。所有患者的每次注射均由同一位高年資醫(yī)師完成。術(shù)畢指測眼壓，觀察患者有無光感。術(shù)后連續(xù) 7 天左氧氟沙星滴眼液點術(shù)眼，4-6 次/日，預(yù)防感染。術(shù)后1天、半個月、1 個月來院隨訪。1個月后，根據(jù)患者視力及黃斑水腫情況，每4周定期安排隨訪，行OCT檢查 ，并采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查最佳矯正視力（ BCVA） 。

1.3觀察指標(biāo)

以查閱臨床病歷、隨訪記錄等方式采集以下指標(biāo)。觀察患者治療前和治療后7天的BCVA[換算為最小分辨角對數(shù)（ LogMAR） 視力]和CMT的變化情況以及EM的復(fù)發(fā)情況。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)：

1.4.1療效的檢驗標(biāo)準(zhǔn)

以末次隨訪患者的BCVA（預(yù)后視力）作為療效評估指標(biāo)。若初診視力≥0.1，治療后視力提高2行及以上者，眼底熒光造影顯示無滲漏，視網(wǎng)膜水腫、出血吸收，ME恢復(fù)正常（168-218μm）即為有效;視力變化在 2 行以內(nèi)者，眼底熒光造影顯示仍有部分滲漏，但視網(wǎng)膜水腫、出血顯著減少，ME厚度顯著改善，認(rèn)為穩(wěn)定;未達(dá)到以上治療標(biāo)準(zhǔn)視為無效：若初診視力<0.1，治療后視力提高 0.04及以上者，眼底熒光造影顯示無滲漏，視網(wǎng)膜水腫、出血吸收，ME恢復(fù)正常（168-218μm）認(rèn)為有效;視力變化在0.04以內(nèi)者，眼底熒光造影顯示仍有部分滲漏，但視網(wǎng)膜水腫、出血顯著減少，ME顯著改善認(rèn)為穩(wěn)定;未達(dá)到以上治療標(biāo)準(zhǔn)視為無效[4]。

1.4.2 ME復(fù)發(fā)的檢驗標(biāo)準(zhǔn)

在治療后6個月時，觀察最近3個月OCT復(fù)查結(jié)果，若OCT 復(fù)查結(jié)果顯示CMT>250μm或較前次OCT 檢查CMT 增加幅度超50μm，視為ME復(fù)發(fā)，將此類患者納入復(fù)發(fā)組[5]。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析： 使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料用`x±s表示，多組間比較采用F檢驗，組內(nèi)比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2 檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1玻璃體腔注射康柏西普治療BRVO-ME 的療效比較 表一可見，治療前后5組患者BCVA及CMT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;5組患者治療后BCVA及CMT與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 ME復(fù)發(fā)情況的比較

病程<7天，ME的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于病程>7天的患者，病程8-21天，ME的復(fù)發(fā)率小于病程>21天患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;病程>22天的患者，ME的復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

BRVO-ME由于黃斑細(xì)胞功能紊亂導(dǎo)致視網(wǎng)膜光感受器功能受損，視網(wǎng)膜細(xì)胞保持持續(xù)缺血缺氧狀態(tài)，故對視網(wǎng)膜細(xì)胞產(chǎn)生持續(xù)性損害[5]。因此快速有效減輕視網(wǎng)膜缺血缺氧程度、加快黃斑水腫吸收已成為BRVO 繼發(fā)黃斑水腫臨床治療的關(guān)鍵原則。

本次研究結(jié)果顯示：治療后7天，5組患BCVA 、CMT 均較治療前顯著下降。提示康柏西普能有效減輕視網(wǎng)膜缺血缺氧程度，加快黃斑水腫吸收，提高患者視力，并且對于不同病程患者均有療效，這也與以往的一些研究結(jié)果一致。對于病程小于7天的BRVO-ME患者，康柏西普玻璃體腔注射，可有效降低黃斑水腫的復(fù)發(fā)率，而病程大于22天的患者，其黃斑水腫復(fù)發(fā)率為百分之百。其原因為視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)包括從內(nèi)界膜到外核層的結(jié)構(gòu)，是由視網(wǎng)膜血管供應(yīng)，視網(wǎng)膜靜脈阻塞導(dǎo)致的缺血缺氧會導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)層神經(jīng)元的損傷，從而引起視力損傷。視網(wǎng)膜外層指外界膜到色素上皮層的結(jié)構(gòu)，無血管，是由脈絡(luò)膜血管為光感受器提供氧氣和營養(yǎng)，復(fù)發(fā)黃斑水腫可能的原因為長期存在黃斑水腫的患者，視網(wǎng)膜外層結(jié)構(gòu)由于長時間無脈絡(luò)膜血液供應(yīng)營養(yǎng)和氧氣，引起感光細(xì)胞與 Müller 細(xì)胞的損傷，使眼內(nèi) VEGF 的水平可能更高，導(dǎo)致患者更易復(fù)發(fā)[6].因此，對于BRVO-ME患者，應(yīng)早期治療，盡量縮短患者病程，以減少黃斑水腫復(fù)發(fā)危害。

參考文獻(xiàn)

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