王辰琦 李超

摘要：目的 ?觀察穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療慢性腎功能不全的臨床療效。方法 ?回顧性分析2018年6月～2019年12月于常熟市中醫(yī)院就診的59例慢性腎功能不全患者資料，根據(jù)治療方法不同分為觀察組29例和對(duì)照組30例。兩組均給予基礎(chǔ)西醫(yī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予百令膠囊口服治療，治療組給予穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療。比較兩組的臨床療效，血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血紅蛋白（HB）、白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血白細(xì)胞（WBC）及安全性情況。結(jié)果 ?觀察組總有效率為93.10%，高于對(duì)照組的 73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組的血肌酐和尿素氮水平均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的白蛋白、血紅蛋白水平優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且均在正常值范圍。結(jié)論 ?穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療慢性腎功能不全療效顯著，可改善腎功能和營(yíng)養(yǎng)狀況，且安全性好，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：穩(wěn)腎顆粒;中藥灌腸;慢性腎功能不全

中圖分類號(hào)：R277.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.048

文章編號(hào)：1006-1959（2020）17-0160-03

Abstract：Objective ?To observe the clinical efficacy of Wenshen granule combined with Chinese medicine enema in the treatment of chronic renal insufficiency. Methods ?The data of 59 patients with chronic renal insufficiency who were treated at Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into observation group of 29 cases and control group of 30 cases. Both groups were given basic western medicine treatment， the control group was given Bailing capsule oral treatment on this basis， and the treatment group was given Wenshen granule combined with traditional Chinese medicine enema treatment. The clinical efficacy， blood urea nitrogen （BUN）， blood creatinine （Scr）， hemoglobin （HB）， albumin （ALB）， alanine aminotransferase （ALT）， white blood cell （WBC） and safety were compared between the two groups.Results ?The total effective rate of the observation group was 93.10%， which was higher than 73.33% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the blood creatinine and urea nitrogen levels of the two groups after treatment were better than those before treatment， and the observation group was better In the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the albumin and hemoglobin levels of the observation group after treatment were better than those before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）; the alanine aminotransferase and white blood cells of the two groups after treatment in comparison， the difference was not statistically significant （P>0.05）， and they were all within the normal range.Conclusion ?Wenshen granule combined with traditional Chinese medicine enema had a significant effect on chronic renal insufficiency， which could improve renal function and nutritional status， and had good safety and was worthy of clinical application.

Key words：Wenshen granule;Chinese medicine enema;Chronic renal insufficiency

慢性腎功能不全（chronic renal insufficiency）是指原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟病引起的進(jìn)行性腎功能損害，臨床表現(xiàn)為體內(nèi)代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，腎臟內(nèi)分泌功能失調(diào)等癥候群。隨著腎功能的不斷惡化，病情將進(jìn)展至終末期腎衰竭，死亡率極高。即使可以進(jìn)行腎臟替代治療，但接受透析或腎移植治療患者的死亡率仍比一般人群高出數(shù)倍。這不僅降低了患者的生活質(zhì)量，更是給患者造成了較大的心理負(fù)擔(dān)。因此，盡可能地延緩腎功能衰退成為該病治療的重點(diǎn)。目前治療常給予控制血壓，改善貧血，調(diào)節(jié)鈣磷代謝，抑制甲旁亢等對(duì)癥處理。研究顯示，穩(wěn)腎顆粒對(duì)緩解腎功能衰退具有良好的臨床效果。本研究通過回顧性分析我科收治的59例慢性腎功能不全患者的臨床資料，旨在探討穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸對(duì)該病的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?收集2018年6月～2019年12月在常熟市中醫(yī)院就診的59例慢性腎功能不全患者資料進(jìn)行分析，按治療方法不同分為觀察29例和對(duì)照組30例。觀察組男19例，女10例;年齡43～78歲，平均年齡（63.45±10.21）歲;CKD3a期3例，CKD3b期7例，CKD4期14例，CKD5期5例;高血壓腎病5例，腎炎15例，糖尿病腎病8例，痛風(fēng)性腎病1例。對(duì)照組男20例，女10例;年齡33～79歲，平均年齡（61.8±12.27）歲;CKD2期1例，CKD3a期2例，CKD3b期7例，CKD4期14例，CKD5期6例;高血壓腎病6例，梗阻性腎病1例，狼瘡性腎病1例，腎炎13例，糖尿病腎病8例，痛風(fēng)性腎病1例。兩組性別、年齡、分期及合并其他內(nèi)科疾病情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期參考2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）的CKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期[1];②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定的本虛標(biāo)實(shí)證辨證標(biāo)準(zhǔn);③年齡18～80歲;④高血壓、電解質(zhì)紊亂得到有效控制;⑤治療前無病情急性加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女;②依從性差的患者;③存在嚴(yán)重的心、腦、肝、血液系統(tǒng)原發(fā)病;④已行透析或腎臟替代治療者;⑤合并感染的患者;⑥有嚴(yán)重肛門或下消化道疾病的患者;⑦過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^敏的患者。

1.3治療方法 ?兩組均予低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食;控制血壓血糖，改善腎性貧血，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，糾正繼發(fā)性甲旁亢等對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10910036，0.5 g×42粒）口服治療，1.0 g/次，3 次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予穩(wěn)腎顆粒1包/次，2次/d口服，聯(lián)合中藥灌腸1包/次，5次/周治療。穩(wěn)腎顆粒方藥組成：生黃芪顆粒 15 g、黨參顆粒 10 g、炒白術(shù)顆粒 10 g、茯苓顆粒 10 g、制黃精顆粒10g、菟絲子顆粒10g、赤芍顆 粒 10 g、川芎顆粒 6 g、制大黃顆粒 6 g、雞血藤顆粒 15 g、車前草顆粒 15 g、土茯苓顆粒 30 g、六月雪顆粒 30 g、紫蘇葉顆 粒10 g。肺腎氣虛者加予防風(fēng)、山藥、山茱萸、五味子等;脾腎氣虛者加予薏苡仁、山藥、枸杞子、懷牛膝等;脾腎陽虛者加予干姜、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、巴戟天等;肝腎陰虛者去黃芪、黨參、白術(shù)，選加鉤藤、夏枯草、生牡蠣、石決明、生地、麥冬、山茱萸等;腎虛絡(luò)瘀者加予桃仁、紅花、地龍、徐長(zhǎng)卿等。中藥灌腸方：制大黃15 g，煅龍骨30 g，煅牡蠣30 g，蒲公英30 g，丹參 20 g，制附子10 g。保留灌腸，5次/周，灌腸保留時(shí)間少于40 min/次。2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組的臨床療效、治療前后腎功能指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）]、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)[血紅蛋白（HB）、白蛋白（ALB）]及安全性指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血白細(xì)胞（WBC）]。療效判定參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]：①顯效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)或消失，血Scr水平降低≥20% ;②有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)或消失，血Scr水平降低≥10%;③穩(wěn)定：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，積分減少<30%，血Scr無增加、降低<10%;④無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，血Scr增加?？傆行?（顯效+有效+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料使用（n）表示，比較用？字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?對(duì)照組顯效15例，有效6例，穩(wěn)定1例，無效8例，總有效率73.33%;觀察組顯效22例，有效3例，穩(wěn)定2例，無效2例，總有效率93.10%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組腎功能指標(biāo)比較 ?兩組治療前BUN、Scr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組BUN、Scr水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較 ?兩組治療前ALB、HB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后ALB、HB水平均高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組安全性指標(biāo)比較 ?兩組治療前后WBC、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組WBC、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯過敏、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，見表3。

3討論

中醫(yī)古代醫(yī)籍中并未發(fā)現(xiàn)對(duì)慢性腎功能不全的記載，但根據(jù)慢性腎功能不全出現(xiàn)的乏力、水腫、少尿或無尿、惡心嘔吐等臨床癥狀，可將其歸屬于“虛勞”“水腫”“癃閉”“關(guān)格”等范疇。其病因主要有先天稟賦不足，外感六淫時(shí)邪，皮膚瘡瘍，情志內(nèi)傷，飲食不節(jié)，房勞過度，使用腎毒性藥物等。唐補(bǔ)生等[3]認(rèn)為此病以脾腎陽衰為本，濕濁內(nèi)聚為標(biāo)，運(yùn)用加味溫腎降濁湯聯(lián)合中藥灌腸治療;王浩東等[4]認(rèn)為此病病機(jī)為“正虛毒蘊(yùn)”，以“扶正泄?jié)峄觥绷⒄?。由此可見，“正虛邪?shí)”是此病較為公認(rèn)的病機(jī)。筆者認(rèn)為，此病初期因腎氣不足或邪氣侵犯腎臟，致腎氣虧虛，失于封藏固澀，日久及脾，氣化不及， 升清降濁功能受損，津液輸布和排泄發(fā)生障礙，化為濕邪;濕性粘滯，蘊(yùn)久化熱，濕熱相互搏結(jié)，阻滯氣機(jī)，則蘊(yùn)而成濁;濁陰壅滯，排泄不暢，則蓄積成毒、生瘀?？倢俦咎摌?biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證。氣虛、濕濁、絡(luò)瘀貫穿于疾病的始終，為病機(jī)主線，且三者之間相互影響，濕瘀互結(jié)越厲害，阻塞氣機(jī)越嚴(yán)重，腎氣愈加虛弱，氣化無權(quán)，濕瘀之邪則更易產(chǎn)生，膠結(jié)難解，形成惡性循環(huán)，終致氣血陰陽衰敗。故治療須攻補(bǔ)兼施，以益氣化瘀泄?jié)釣榛局畏ǎR證加減。穩(wěn)腎顆粒方中黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓補(bǔ)益肺脾之氣;黃精、菟絲子補(bǔ)益脾腎之氣;雞血藤、川芎、赤芍養(yǎng)血活血、通絡(luò)祛瘀;土茯苓、六月雪、車前子滲濕泄?jié)峤舛?，淡滲利濕;大黃通腑泄?jié)幔哦眷铕?紫蘇化濕和中，增強(qiáng)解毒，調(diào)和諸藥。高磊平等[5]研究表明，穩(wěn)腎顆?？梢韵抡{(diào)Col Ⅳ，上調(diào)MMP-9/TIMP-1比值，增加 Ets-1表達(dá)，改善降解酶系統(tǒng)的功能紊亂，促進(jìn)ECM降解，減少ECM沉積，改善腎間質(zhì)纖維化。

中藥灌腸是慢性腎功能不全的特色療法。此法起源早，在漢代就已經(jīng)有比較廣泛的使用。中藥灌腸一方面可以刺激腸道黏膜，促進(jìn)排便，增加人體代謝廢物的排泄途徑;另一方面，藥物保留在直腸結(jié)腸內(nèi)，通過腸粘膜吸收入血，在全身發(fā)揮作用。于艷等[6]認(rèn)為中藥灌腸可抑制蛋白分解，使腸道菌群的異常繁殖受到抑制，從而減少腸道微生物毒素的產(chǎn)生。中藥灌腸方中大黃瀉下活血解毒;煅龍骨、煅牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)，吸附收斂;蒲公英清熱涼血，利尿通淋;丹參活血祛瘀，涼血解毒;附子益氣溫陽。全方起到溫補(bǔ)脾腎，活血解毒，化濕泄?jié)岬墓πАＳ醒芯勘砻鱗7]，大黃可以調(diào)節(jié)HIF-1α/VEGF/PDGFR-α信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，逆轉(zhuǎn)上皮細(xì)胞EMT，抑制細(xì)胞凋亡，從而抗腎臟纖維化。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率（93.10%）優(yōu)于對(duì)照組（73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證明穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療慢性腎功能不全的療效更佳，可有效改善臨床癥狀，提高治療總有效率。治療后兩組的血Scr、BUN水平均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療能夠有效改善腎功能指標(biāo)，延緩病情進(jìn)展。治療后觀察組的ALB、HB均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療可改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。兩組治療前后WBC、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組WBC、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯過敏、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，提示穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療安全性好。

綜上所述，穩(wěn)腎顆粒聯(lián)合中藥灌腸治療慢性腎功能不全療效顯著，可改善腎功能和營(yíng)養(yǎng)狀況，且安全性好，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]王曉箐，陳海平.慢性腎臟病頂級(jí)及分期系統(tǒng)修訂的進(jìn)展-2012-KDIGO慢性腎臟病臨床管理實(shí)踐指南解讀[J].中華老年多器官疾病雜志，2014，13（5）：396-401.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：157-162.

[3]唐補(bǔ)生，吳傳良，馬志芳，等.加味溫腎降濁湯配合中藥灌腸治療慢性腎功能衰竭臨床研究[J].河南中醫(yī)，2017，37（3）：507-509.

[4]王浩東.加味腎衰方為主治療CKD3期脾腎陽虛、濕濁血瘀證回顧性臨床研究[D].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2017

[5]高磊平，周育鋒，王春花，等.穩(wěn)腎顆粒對(duì)腎間質(zhì)纖維化大鼠MMP-9/TIMP-1比值及Ets-1表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（22）：2395-2399，2452.

[6]于艷，梁亮，趙剛.桃核承氣湯聯(lián)合中藥灌腸治療慢性腎功能衰竭的臨床療及機(jī)制研究[J].世界中醫(yī)藥，2020，3（15）：438-441.

[7]周珊珊，艾中柱，李偉男，等.大黃抗腎臟纖維化的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及其活性成分的作用機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（10）：163-172.

收稿日期：2020-04-14;修回日期：2020-04-25

編輯/馮清亮